Azeliragon e quimiorradioterapia em glioblastoma recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter glioblastoma recém-diagnosticado com confirmação histológica (GBM, grau IV da Organização Mundial da Saúde (OMS). O diagnóstico histológico deve ter sido feito após biópsia ou ressecção tumoral neurocirúrgica.

   Nota: Os pacientes devem ser do tipo selvagem de isocitrato desidrogenase (IDH) diagnosticados localmente

2. A determinação do relatório local O-6-Metilguanina-DNA Metiltransferase (MGMT) deve estar disponível e deve ser carregada no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF).
3. O paciente deveria ter uma ressecção total ou subtotal grosseira realizada < 7 semanas antes da inscrição, documentada na ressonância magnética pós-operatória. Os pacientes que tiveram apenas uma biópsia sem ressecção não são elegíveis.
4. Paciente considerado adequado pelo médico assistente para receber o regime de radioterapia padrão em combinação com temozolomida.
5. Homem ou mulher não grávida e não lactante e ≥ 18 a ≤ 70 anos de idade.
6. O paciente pode ter recebido e continuar a receber corticosteroides, mas deve estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
7. O paciente não recebeu quimioterapia ou radioterapia prévia.
8. O paciente tem parâmetros biológicos adequados, conforme demonstrado pelas seguintes contagens de sangue na triagem (obtidas ≤ 14 dias antes da inscrição) e na linha de base-dia 0: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 109/L; Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (75 × 109/L); Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL sem transfusão ou suporte de fator de crescimento

9. O paciente tem os seguintes níveis de bioquímica sanguínea na triagem (obtidos ≤ 14 dias antes da inscrição) e na linha de base-dia 0:

   1. aspartato aminotransferase (AST)(SGOT), alanina transferase (ALT)(SGPT) ≤ 2,5 × limite superior da faixa normal (ULN). Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
   2. Depuração de creatinina estimada de > 60 mL/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault)
10. Pacientes com QTC ≤ 480 ms
11. O paciente tem status de desempenho ECOG ≤ 2
12. O paciente foi informado sobre a natureza do estudo e concordou em participar do estudo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de participar de qualquer atividade relacionada ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com história de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos
2. Pacientes com uma infecção ativa grave (como uma infecção de ferida que requer antibióticos parenterais) no momento da inclusão ou outras condições médicas subjacentes graves que prejudicariam a capacidade do paciente de receber tratamento de protocolo
3. Pacientes com qualquer condição (por exemplo, psicológico, geográfico, etc.) que não permite o cumprimento do protocolo.
4. Pacientes que fizeram tratamento com qualquer medicamento experimental contra o câncer antes da primeira dose do tratamento do estudo.
5. O paciente experimentou um aumento de ECOG para > 2 entre a triagem e o momento da primeira dose com azeliragon.
6. Pacientes recebendo inibidores de CYP2C8
7. O paciente não quer ou não pode cumprir os procedimentos do estudo, incluindo, mas não se limitando à auto-administração de medicação oral.
8. Pacientes com problemas gastrointestinais que possam interferir na deglutição ou absorção.
9. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas ou homens com parceiras com potencial para engravidar, quando a mulher ou o homem não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 6 meses após a última administração de azeliragon.
10. Doentes com participação concomitante noutro ensaio clínico intervencionista ou utilização de outro agente experimental no prazo de 14 dias após o início do azeliragon. Os pacientes que estão participando de ensaios clínicos não intervencionais (por exemplo, QOL, exames de imagem, observacionais, estudos de acompanhamento, etc.) são elegíveis, independentemente do momento da participação.