Azéliragon et chimioradiothérapie dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir un glioblastome nouvellement diagnostiqué histologiquement confirmé (GBM, grade IV de l'organisation mondiale de la santé (OMS)). Le diagnostic histologique doit avoir été posé après biopsie ou résection tumorale neurochirurgicale.

   Remarque : les patients doivent être diagnostiqués localement avec l'isocitrate déshydrogénase (IDH) de type sauvage.

2. La détermination locale du rapport O-6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) doit être disponible et doit être téléchargée sur le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF).
3. Le patient doit avoir subi une résection brute totale ou sous-totale effectuée < 7 semaines avant l'inscription, documentée lors de l'IRM postopératoire. Les patients qui n'ont subi qu'une biopsie sans résection ne sont pas éligibles.
4. Patient jugé apte par le médecin traitant à recevoir le schéma de radiothérapie standard en association avec le témozolomide.
5. Homme ou femme non enceinte et non allaitante et âgé de ≥ 18 à ≤ 70 ans.
6. Le patient peut avoir reçu et continuer à recevoir des corticostéroïdes, mais doit recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
7. Le patient n'a pas reçu de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieure.
8. Le patient a des paramètres biologiques adéquats, comme en témoignent les numérations globulaires suivantes lors du dépistage (obtenues ≤ 14 jours avant l'inscription) et au jour de référence 0 : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (75 × 109/L); Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL sans transfusion ni facteur de croissance

9. Le patient a les niveaux de chimie sanguine suivants lors du dépistage (obtenus ≤ 14 jours avant l'inscription) et au jour de référence 0 :

   1. aspartate amino-transférase (AST)(SGOT), alanine transférase (ALT)(SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la plage normale (LSN). Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.
   2. Clairance estimée de la créatinine > 60 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault)
10. Patients avec un QTC ≤ 480 msec
11. Le patient a un statut de performance ECOG ≤ 2
12. Le patient a été informé de la nature de l'étude, a accepté de participer à l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant de participer à toute activité liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patientes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis > 5 ans
2. Patients présentant une infection active grave (telle qu'une infection de plaie nécessitant des antibiotiques parentéraux) au moment de l'inclusion ou d'autres conditions médicales sous-jacentes graves qui nuiraient à la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole
3. Les patients avec n'importe quelle condition (par ex. psychologique, géographique, etc.) qui ne permet pas le respect du protocole.
4. Patients ayant reçu un traitement avec un médicament anticancéreux expérimental avant la première dose du traitement à l'étude.
5. Le patient a connu une augmentation de l'ECOG à> 2 entre le dépistage et le moment de la première dose d'azéliragon.
6. Patients recevant des inhibiteurs du CYP2C8
7. Le patient ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux procédures de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'auto-administration de médicaments par voie orale.
8. Patients présentant une affection gastro-intestinale susceptible d'interférer avec la déglutition ou l'absorption.
9. Femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives ou hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer, où la femme ou l'homme ne veut pas utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière administration d'azéliragon.
10. Patients participant simultanément à un autre essai clinique interventionnel ou utilisant un autre agent expérimental dans les 14 jours suivant le début de l'azéliragon. Les patients qui participent à des essais cliniques non interventionnels (par exemple, études de qualité de vie, d'imagerie, d'observation, de suivi, etc.) sont éligibles, quel que soit le moment de leur participation.