Azeliragon och kemoradioterapi vid nydiagnostiserat glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha histologiskt bekräftat nydiagnostiserat glioblastom (GBM, World Health Organization (WHO) grad IV). Den histologiska diagnosen ska ha ställts efter biopsi eller neurokirurgisk tumörresektion.

   Obs: Patienter ska diagnostiseras med isocitratdehydrogenas (IDH) vildtyp lokalt

2. Den lokala O-6-Methylguanine-DNA Methyltransferase (MGMT) rapportbestämning bör finnas tillgänglig och bör laddas upp till det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF).
3. Patienten ska ha fått en total eller subtotal resektion utförd < 7 veckor före inskrivning, dokumenterad vid postoperativ MRT. Patienter som endast har tagit en biopsi utan resektion är inte behöriga.
4. Patient som av den behandlande läkaren bedöms vara lämplig för att få den vanliga strålbehandlingsregimen i kombination med temozolomid.
5. Man eller icke-gravid och icke ammande kvinna och ≥ 18 till ≤ 70 år.
6. Patienten kan ha fått och fortsätter att få kortikosteroider, men måste ha en stabil eller minskande dos i minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
7. Patienten har inte tidigare fått kemoterapi eller strålbehandling.
8. Patienten har adekvata biologiska parametrar, vilket framgår av följande blodvärden vid screening (erhållet ≤ 14 dagar före inskrivning) och vid baslinje-dag 0: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L; Trombocytantal ≥ 75 000/mm3 (75 × 109/L); Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd

9. Patienten har följande blodkeminivåer vid screening (erhållen ≤ 14 dagar före inskrivning) och vid baslinje-dag 0:

   1. aspartataminotransferas (AST)(SGOT), alanintransferas (ALT)(SGPT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN). Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   2. Beräknad kreatininclearance på > 60 ml/min (per Cockcroft -Gault-formel)
10. Patienter med ett QTC på ≤ 480 msek
11. Patienten har ECOG-prestandastatus på ≤ 2
12. Patienten har informerats om studiens karaktär och har samtyckt till att delta i studien och undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF) innan han deltog i några studierelaterade aktiviteter.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en anamnes på andra maligniteter, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom under > 5 år
2. Patienter med en allvarlig aktiv infektion (som en sårinfektion som kräver parenteral antibiotika) vid tidpunkten för inkluderingen eller andra allvarliga underliggande medicinska tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling
3. Patienter med något tillstånd (t.ex. psykologiska, geografiska etc.) som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
4. Patienter som har haft behandling med något prövningsläkemedel mot cancer innan den första dosen av studiebehandlingen.
5. Patienten har upplevt en ökning av ECOG till > 2 mellan screening och tidpunkten för den första dosen med azeliragon.
6. Patienter som får CYP2C8-hämmare
7. Patienten är ovillig eller oförmögen att följa studieprocedurerna, inklusive men inte begränsat till självadministration av oral medicinering.
8. Patienter med ett gastrointestinalt tillstånd som kan störa sväljning eller absorption.
9. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva eller män med kvinnliga partners i fertil ålder, där antingen kvinnan eller mannen är ovilliga att använda en mycket effektiv preventivmetod under prövningen och i 6 månader efter den senaste administreringen av azeliragon.
10. Patienter med samtidig deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller användning av ett annat prövningsmedel inom 14 dagar efter start av azeliragon. Patienter som deltar i icke-interventionella kliniska prövningar (t.ex. QOL, bildbehandling, observationsstudier, uppföljningsstudier, etc.) är berättigade, oavsett tidpunkt för deltagande.