Azeliragon i chemioradioterapia w nowo zdiagnozowanym glejaku wielopostaciowym
Otwarte badanie fazy I/II w celu oceny bezpieczeństwa i wstępnych dowodów działania terapeutycznego azeliragonu w skojarzeniu z konwencjonalną równoczesną radioterapią i temozolomidem u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci otrzymają zaangażowaną radioterapię polową i temozolomid składający się z frakcjonowanego napromieniania ogniskowego we frakcjach dziennych po 2 Gy, podawanych 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, łącznie 60 Gy, plus jednoczesne codzienne podawanie temozolomidu (TMZ; 75 mg/m2 pc./dobę, 7 dni/tydzień od pierwszego do ostatniego dnia radioterapii), następnie sześć cykli uzupełniającego TMZ (150-200 mg/m2/dobę przez 5 dni w każdym z sześciu 28-dniowych cykli).
Pacjenci będą otrzymywać azeliragon przez okres do 2 lat lub tak długo, jak pacjent i badacz uznają, że możliwa jest korzyść terapeutyczna.
Pacjenci będą naliczani w grupach po sześć, zaczynając od Poziomu Dawki 1. Eskalacja będzie kontynuowana zgodnie z opisem w Tabeli 2, aż do spełnienia zasad zatrzymania lub osiągnięcia najwyższego zdefiniowanego poziomu dawki. Jeśli Dawka Poziomu 1 zostanie uznana za nie do zniesienia, próba zostanie zamknięta do naliczenia.
Okres oceny toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zostanie określony jako 28 dni od rozpoczęcia dawkowania. Nasilenie zdarzeń niepożądanych zostanie ocenione zgodnie z CTCAE v 5.0. W celu ustalenia dawki, wszelkie wymienione zdarzenia niepożądane występujące w okresie DLT, które można przypisać (określone, prawdopodobne, możliwe) azeliragonowi, zostaną sklasyfikowane jako DLT. Ponadto RP2/3D uwzględni zmniejszenie dawki, przerwanie leczenia, przerwanie leczenia i toksyczność po okresie DLT.
RP2/3D zdefiniowano jako dawkę z 6 pacjentami leczonymi na tym poziomie dawki z zaobserwowanym ≤ 1 DLT.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08003
- Hospital del Mar
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego (GBM, stopień IV wg Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)). Rozpoznanie histologiczne musiało być postawione po biopsji lub neurochirurgicznej resekcji guza.
Uwaga: Pacjenci powinni być dehydrogenazą izocytrynianową typu dzikiego (IDH), zdiagnozowaną lokalnie
- Lokalny raport określający metylotransferazę O-6-metyloguaniny-DNA (MGMT) powinien być dostępny i powinien zostać przesłany do elektronicznego formularza opisu przypadku (eCRF).
- Pacjent powinien mieć całkowitą lub częściową resekcję wykonaną < 7 tygodni przed włączeniem do badania, udokumentowaną w pooperacyjnym MRI. Pacjenci, u których wykonano tylko biopsję bez resekcji, nie kwalifikują się.
- Pacjent uznany przez lekarza prowadzącego za odpowiedniego do standardowego schematu radioterapii w skojarzeniu z temozolomidem.
- Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca w wieku od ≥ 18 do ≤ 70 lat.
- Pacjent mógł otrzymywać i nadal otrzymywać kortykosteroidy, ale musi otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Pacjent nie otrzymał wcześniejszej chemioterapii ani radioterapii.
- Pacjent ma odpowiednie parametry biologiczne, na co wskazują następujące wyniki morfologii krwi podczas badania przesiewowego (uzyskanego ≤ 14 dni przed włączeniem do badania) oraz w dniu 0 linii podstawowej: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 109/l; liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 (75 × 109/l); Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl bez transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu
Pacjent ma następujące poziomy biochemii krwi podczas badania przesiewowego (uzyskanego ≤ 14 dni przed włączeniem) oraz w dniu 0 linii bazowej:
- aminotransferaza asparaginianowa (AST)(SGOT), transferaza alaninowa (ALT)(SGPT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN). Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN.
- Szacunkowy klirens kreatyniny > 60 ml/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
- Pacjenci z odstępem QTC ≤ 480 ms
- Stan sprawności pacjenta w skali ECOG ≤ 2
- Pacjent został poinformowany o charakterze badania i wyraził zgodę na udział w badaniu oraz podpisał formularz świadomej zgody (ICF) przed udziałem w jakichkolwiek czynnościach związanych z badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 5 lat
- Pacjenci z poważną aktywną infekcją (taką jak infekcja rany wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej) w momencie włączenia lub innymi poważnymi chorobami współistniejącymi, które mogłyby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem
- Pacjenci z dowolnym schorzeniem (np. psychologiczne, geograficzne itp.), które nie pozwalają na zgodność z protokołem.
- Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek badanym lekiem przeciwnowotworowym przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- U pacjenta wystąpił wzrost ECOG do > 2 między badaniem przesiewowym a czasem podania pierwszej dawki azeliragonu.
- Pacjenci otrzymujący inhibitory CYP2C8
- Pacjent nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do procedur badania, w tym między innymi do samodzielnego podawania leków doustnych.
- Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać połykanie lub wchłanianie.
- Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym, jeśli kobieta lub mężczyzna nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu azeliragonu.
- Pacjenci z równoczesnym udziałem w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub stosowaniem innego leku badanego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia stosowania azeliragonu. Pacjenci, którzy biorą udział w nieinterwencyjnych badaniach klinicznych (np. QOL, badania obrazowe, obserwacyjne, kontrolne itp.) kwalifikują się, niezależnie od czasu uczestnictwa.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Pacjenci będą otrzymywać azeliragon przez okres do 2 lat lub tak długo, jak pacjent i badacz uznają, że możliwa jest korzyść terapeutyczna. Pacjenci otrzymają zaangażowaną radioterapię polową i temozolomid składający się z frakcjonowanego napromieniania ogniskowego we frakcjach dziennych po 2 Gy, podawanych 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, łącznie 60 Gy, plus jednoczesne codzienne podawanie temozolomidu (TMZ; 75 mg/m2 pc./dobę, 7 dni/tydzień od pierwszego do ostatniego dnia radioterapii), następnie sześć cykli uzupełniającego TMZ (150-200 mg/m2/dobę przez 5 dni w każdym z sześciu 28-dniowych cykli). |
Azeliragon 5 mg raz dziennie (początkowa dawka nasycająca przez 6 dni 10 mg dziennie). Pacjenci będą otrzymywać azeliragon przez okres do 2 lat lub tak długo, jak pacjent i badacz uznają, że możliwa jest korzyść terapeutyczna. Pacjenci otrzymają zaangażowaną radioterapię polową i temozolomid składający się z frakcjonowanego napromieniania ogniskowego we frakcjach dziennych po 2 Gy, podawanych 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, łącznie 60 Gy, plus jednoczesne codzienne podawanie temozolomidu (TMZ; 75 mg/m2 pc./dobę, 7 dni/tydzień od pierwszego do ostatniego dnia radioterapii), następnie sześć cykli uzupełniającego TMZ (150-200 mg/m2/dobę przez 5 dni w każdym z sześciu 28-dniowych cykli). Azeliragon 10 mg raz dziennie (ładowanie dawki początkowej przez 6 dni 15 mg dwa razy dziennie). Pacjenci będą otrzymywać azeliragon przez okres do 2 lat lub tak długo, jak pacjent i badacz uznają, że możliwa jest korzyść terapeutyczna. Pacjenci otrzymają zaangażowaną radioterapię polową i temozolomid składający się z frakcjonowanego napromieniania ogniskowego we frakcjach dziennych po 2 Gy, podawanych 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, łącznie 60 Gy, plus jednoczesne codzienne podawanie temozolomidu (TMZ; 75 mg/m2 pc./dobę, 7 dni/tydzień od pierwszego do ostatniego dnia radioterapii), następnie sześć cykli uzupełniającego TMZ (150-200 mg/m2/dobę przez 5 dni w każdym z sześciu 28-dniowych cykli). Azeliragon 20 mg raz dziennie (ładowanie dawka początkowa przez 6 dni 30 mg dwa razy dziennie). Pacjenci będą otrzymywać azeliragon przez okres do 2 lat lub tak długo, jak pacjent i badacz uznają, że możliwa jest korzyść terapeutyczna. Pacjenci otrzymają zaangażowaną radioterapię polową i temozolomid składający się z frakcjonowanego napromieniania ogniskowego we frakcjach dziennych po 2 Gy, podawanych 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni, łącznie 60 Gy, plus jednoczesne codzienne podawanie temozolomidu (TMZ; 75 mg/m2 pc./dobę, 7 dni/tydzień od pierwszego do ostatniego dnia radioterapii), następnie sześć cykli uzupełniającego TMZ (150-200 mg/m2/dobę przez 5 dni w każdym z sześciu 28-dniowych cykli). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zalecana dawka fazy 2/3
Ramy czasowe: Przez cały okres obserwacji DLT, około 28 dni na pacjenta
|
Ocena zalecanej dawki fazy 2/3 (RP2/3D) w mg/dobę azeliragonu u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym otrzymujących jednocześnie radioterapię i temozolomid. Toksyczność ograniczająca dawkę została zdefiniowana jako wymienione zdarzenia niepożądane, zmniejszenie dawki, przerwanie leczenia lub przerwanie leczenia występujące w okresie DLT (28 dni), które można przypisać (określone, prawdopodobne, możliwe) azeliragonowi, zostaną sklasyfikowane jako DLT. 6 pacjentów musi być leczonych tą dawką przy obserwowanym ≤ 1 DLT |
Przez cały okres obserwacji DLT, około 28 dni na pacjenta
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, około 2 lata na pacjenta
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane
|
Przez cały okres badania, około 2 lata na pacjenta
|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, około 2 lata na pacjenta
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane
|
Przez cały okres badania, około 2 lata na pacjenta
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, około 2 lata na pacjenta
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) jako ich najlepsza odpowiedź w całym badaniu
|
Przez cały okres badania, około 2 lata na pacjenta
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, około 2 lata na pacjenta
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Przez cały okres badania, około 2 lata na pacjenta
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, około 2 lata na pacjenta
|
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci
|
Przez cały okres badania, około 2 lata na pacjenta
|
|
Pacjenci ze zmianami w stanie sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, około 2 lata na pacjenta
|
Odsetek pacjentów, u których nastąpiła zmiana statusu ECOG w trakcie badania
|
Przez cały okres badania, około 2 lata na pacjenta
|
|
Poziomy ekspresji S100A9
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, około 2 lata na pacjenta w 3 przypadkach dla każdego pacjenta
|
Poziomy ekspresji biomarkera molekularnego S100A9 w próbkach krwi pacjentów.
Próbki zostaną pobrane na początku badania, w 10. tygodniu i po wystąpieniu progresji
|
Przez cały okres badania, około 2 lata na pacjenta w 3 przypadkach dla każdego pacjenta
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Juan Sepúlveda, Hospital Universitario 12 de Octubre
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CAN 201
- 2022-002801-36 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .