Азелирагон и химиолучевая терапия при недавно диагностированной глиобластоме

Критерии включения:

1. Пациент должен иметь гистологически подтвержденную недавно диагностированную глиобластому (GBM, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) степень IV). Гистологический диагноз должен быть поставлен после биопсии или нейрохирургической резекции опухоли.

   Примечание. У пациентов должна быть диагностирована изоцитратдегидрогеназа (ИДГ) дикого типа на месте.

2. Должен быть доступен местный отчет об определении O-6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT), который должен быть загружен в электронную форму отчета о болезни (eCRF).
3. Пациенту должна была быть выполнена грубая тотальная или субтотальная резекция менее чем за 7 недель до включения в исследование, что было задокументировано на послеоперационной МРТ. Пациенты, у которых была только биопсия без резекции, не имеют права.
4. Пациент, признанный лечащим врачом пригодным для получения стандартной схемы лучевой терапии в сочетании с темозоломидом.
5. Мужчина или небеременная и некормящая женщина в возрасте от ≥ 18 до ≤ 70 лет.
6. Пациент мог получать и продолжать получать кортикостероиды, но должен находиться на стабильной или уменьшающейся дозе в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. Пациент ранее не получал химиотерапию или лучевую терапию.
8. Пациент имеет адекватные биологические параметры, о чем свидетельствуют следующие анализы крови при скрининге (полученные ≤ 14 дней до включения) и в исходный день — день 0: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 × 109/л; Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 (75 × 109/л); Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл без трансфузий или поддержки факторами роста

9. Пациент имеет следующие уровни биохимического анализа крови при скрининге (полученные ≤ 14 дней до регистрации) и в исходный день 0:

   1. аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT), аланинтрансфераза (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × верхний предел нормального диапазона (ВГН). Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН.
   2. Расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
10. Пациенты с QTC ≤ 480 мс
11. Состояние пациента по шкале ECOG ≤ 2.
12. Пациент был проинформирован о характере исследования, дал согласие на участие в исследовании и подписал форму информированного согласия (ICF) до участия в каких-либо мероприятиях, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение > 5 лет.
2. Пациенты с серьезной активной инфекцией (например, раневой инфекцией, требующей парентерального введения антибиотиков) на момент включения или другими серьезными сопутствующими заболеваниями, которые могут повлиять на способность пациента получать лечение по протоколу
3. Пациенты с любым заболеванием (например, психологические, географические и др.), что не позволяет соблюдать протокол.
4. Пациенты, которые получали лечение любым исследуемым противораковым препаратом до первой дозы исследуемого препарата.
5. У пациента наблюдалось увеличение ECOG до > 2 между скринингом и временем введения первой дозы азелирагона.
6. Пациенты, получающие ингибиторы CYP2C8
7. Пациент не желает или не может соблюдать процедуры исследования, включая, помимо прочего, самостоятельный прием пероральных препаратов.
8. Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут мешать глотанию или всасыванию.
9. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь, или мужчины с партнершами детородного возраста, если ни женщина, ни мужчина не желают использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения азелирагона.
10. Пациенты, одновременно участвующие в другом интервенционном клиническом исследовании или принимающие другой исследуемый препарат в течение 14 дней после начала лечения азелирагоном. Пациенты, участвующие в неинтервенционных клинических испытаниях (например, QOL, визуализирующие, обсервационные, последующие исследования и т. д.), имеют право на участие независимо от времени участия.