Azeliragon und Radiochemotherapie bei neu diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss ein histologisch bestätigtes neu diagnostiziertes Glioblastom (GBM, Weltgesundheitsorganisation (WHO) Grad IV) haben. Die histologische Diagnose muss nach Biopsie oder neurochirurgischer Tumorresektion gestellt worden sein.

   Hinweis: Bei den Patienten sollte der Isocitrat-Dehydrogenase (IDH)-Wildtyp lokal diagnostiziert werden

2. Die lokale Bestimmung der O-6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT) sollte verfügbar sein und in das elektronische Fallberichtsformular (eCRF) hochgeladen werden.
3. Der Patient sollte < 7 Wochen vor der Einschreibung eine Gesamt- oder Zwischensummenresektion durchgeführt haben, die bei der postoperativen MRT dokumentiert wurde. Patienten, bei denen nur eine Biopsie ohne Resektion durchgeführt wurde, sind nicht teilnahmeberechtigt.
4. Patient, der vom behandelnden Arzt für geeignet erachtet wird, das Standard-Strahlentherapieschema in Kombination mit Temozolomid zu erhalten.
5. Männlich oder nicht schwanger und nicht stillend weiblich und ≥ 18 bis ≤ 70 Jahre alt.
6. Der Patient kann Kortikosteroide erhalten haben und weiterhin erhalten, muss sich jedoch mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auf einer stabilen oder abnehmenden Dosis befinden.
7. Der Patient hat keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten.
8. Der Patient hat adäquate biologische Parameter, wie durch die folgenden Blutwerte beim Screening (erhalten ≤ 14 Tage vor der Aufnahme) und am Baseline-Tag 0 gezeigt: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 109/l; Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3 (75 × 109/l); Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL ohne Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren

9. Der Patient hat beim Screening (erhalten ≤ 14 Tage vor der Aufnahme) und am Baseline-Tag 0 die folgenden Blutwerte:

   1. Aspartataminotransferase (AST)(SGOT), Alanintransferase (ALT)(SGPT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN). Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   2. Geschätzte Kreatinin-Clearance von > 60 ml/min (gemäß Cockcroft-Gault-Formel)
10. Patienten mit einem QTC von ≤ 480 ms
11. Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2
12. Der Patient wurde über die Art der Studie informiert und hat der Teilnahme an der Studie zugestimmt und die Einverständniserklärung (ICF) vor der Teilnahme an studienbezogenen Aktivitäten unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen in der Vorgeschichte, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für > 5 Jahre
2. Patienten mit einer schwerwiegenden aktiven Infektion (z. B. einer Wundinfektion, die parenterale Antibiotika erfordert) zum Zeitpunkt der Aufnahme oder anderen schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine Protokollbehandlung zu erhalten
3. Patienten mit Erkrankungen (z. psychologische, geografische usw.), die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
4. Patienten, die vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mit einem Prüfpräparat gegen Krebs behandelt wurden.
5. Beim Patienten ist zwischen dem Screening und dem Zeitpunkt der ersten Dosis mit Azeliragon ein ECOG-Anstieg auf > 2 aufgetreten.
6. Patienten, die CYP2C8-Inhibitoren erhalten
7. Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Selbstverabreichung oraler Medikamente.
8. Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die das Schlucken oder die Resorption beeinträchtigen könnten.
9. Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, oder Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter, wenn entweder die Frau oder der Mann nicht bereit ist, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Azeliragon eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Patienten mit gleichzeitiger Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Verwendung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Azeliragon. Patienten, die an nicht-interventionellen klinischen Studien (z. B. QOL, Bildgebung, Beobachtungs-, Nachsorgestudien usw.) teilnehmen, sind unabhängig vom Zeitpunkt der Teilnahme teilnahmeberechtigt.