Azeiragon a chemoradioterapie u nově diagnostikovaného glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí mít histologicky potvrzený nově diagnostikovaný glioblastom (GBM, Světová zdravotnická organizace (WHO) stupeň IV). Histologická diagnóza musí být provedena po biopsii nebo neurochirurgické resekci tumoru.

   Poznámka: U pacientů by měla být lokálně diagnostikována izocitrátdehydrogenáza (IDH) divokého typu

2. Mělo by být k dispozici stanovení místní zprávy o stanovení O-6-methylguanin-DNA methyltransferázy (MGMT) a mělo by být nahráno do formuláře elektronické zprávy o případu (eCRF).
3. Pacientovi by měla být provedena celková nebo subtotální resekce < 7 týdnů před zařazením do studie, zdokumentovaná na pooperační MRI. Pacienti, kteří podstoupili pouze biopsii bez resekce, nejsou způsobilí.
4. Pacient, kterého ošetřující lékař považuje za vhodného, ​​aby dostával standardní radioterapeutický režim v kombinaci s temozolomidem.
5. Muž nebo netěhotná a nekojící žena ve věku ≥ 18 až ≤ 70 let.
6. Pacient mohl dostávat a nadále užívat kortikosteroidy, ale musí být na stabilní nebo klesající dávce po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
7. Pacient předtím nepodstoupil chemoterapii ani radioterapii.
8. Pacient má adekvátní biologické parametry, jak prokázaly následující krevní obraz při screeningu (získaný ≤ 14 dní před zařazením do studie) a ve výchozím stavu-den 0: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 109/l; Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3 (75 × 109/L); Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem

9. Pacient má při screeningu (získané ≤ 14 dní před zařazením) a ve výchozím dnu 0 následující hladiny chemického složení krve:

   1. aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT), alanin transferáza (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN). Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   2. Odhadovaná clearance kreatininu > 60 ml/min (na vzorec Cockcroft-Gault)
10. Pacienti s QTC ≤ 480 ms
11. Pacient má výkonnostní stav ECOG ≤ 2
12. Pacient byl informován o povaze studie a souhlasil s účastí ve studii a před účastí na jakýchkoli aktivitách souvisejících se studií podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních nádorů léčených bez známek onemocnění po dobu > 5 let
2. Pacienti se závažnou aktivní infekcí (jako je infekce rány vyžadující parenterální antibiotika) v době zařazení nebo jiným závažným základním onemocněním, které by narušilo schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu
3. Pacienti s jakýmkoliv onemocněním (např. psychologický, geografický atd.), který neumožňuje dodržování protokolu.
4. Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoli hodnoceným lékem proti rakovině před první dávkou studijní léčby.
5. U pacienta došlo ke zvýšení ECOG na > 2 mezi screeningem a časem první dávky azeliagonu.
6. Pacienti užívající inhibitory CYP2C8
7. Pacient není ochoten nebo schopen dodržovat studijní postupy, včetně, ale bez omezení, samoaplikace perorální medikace.
8. Pacienti s gastrointestinálním onemocněním, které by mohlo narušit polykání nebo absorpci.
9. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, nebo muži s partnerkami ve fertilním věku, kdy žena ani muž nejsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední aplikaci azeliagonu.
10. Pacienti se současnou účastí v jiné intervenční klinické studii nebo s použitím jiné hodnocené látky během 14 dnů od zahájení léčby azeliagonem. Pacienti, kteří se účastní neintervenčních klinických studií (např. QOL, zobrazovací, observační, následné studie atd.), jsou způsobilí bez ohledu na načasování účasti.