Azeliragon og kjemoradioterapi ved nylig diagnostisert glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha histologisk bekreftet nydiagnostisert glioblastom (GBM, verdens helseorganisasjon (WHO) grad IV). Den histologiske diagnosen må være stilt etter biopsi eller nevrokirurgisk tumorreseksjon.

   Merk: Pasienter bør være isocitrat dehydrogenase (IDH) villtype diagnostisert lokalt

2. Den lokale O-6-Methylguanine-DNA Methyltransferase (MGMT) rapportbestemmelsen bør være tilgjengelig og skal lastes opp til det elektroniske saksrapportskjemaet (eCRF).
3. Pasienten skal ha fått utført en brutto total eller subtotal reseksjon < 7 uker før innskrivning, dokumentert ved postoperativ MR. Pasienter som kun har tatt biopsi uten reseksjon er ikke kvalifisert.
4. Pasienten anses egnet av den behandlende legen til å motta standard strålebehandlingsregimet i kombinasjon med temozolomid.
5. Mann eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinne og ≥ 18 til ≤ 70 år.
6. Pasienten kan ha mottatt og fortsetter å motta kortikosteroider, men må ha en stabil eller avtagende dose i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
7. Pasienten har ikke tidligere fått kjemoterapi eller strålebehandling.
8. Pasienten har tilstrekkelige biologiske parametere som vist ved følgende blodtellinger ved screening (oppnådd ≤ 14 dager før registrering) og ved baseline-dag 0: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L; Blodplateantall ≥ 75 000/mm3 (75 × 109/L); Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL uten transfusjon eller støtte for vekstfaktor

9. Pasienten har følgende blodkjeminivåer ved screening (oppnådd ≤ 14 dager før registrering) og ved baseline-dag 0:

   1. aspartataminotransferase (AST)(SGOT), alanintransferase (ALT)(SGPT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN). Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   2. Estimert kreatininclearance på > 60 ml/min (per Cockcroft -Gault formel)
10. Pasienter med QTC på ≤ 480 msek
11. Pasienten har ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
12. Pasienten har blitt informert om studiens art, og har godtatt å delta i studien, og signert Informed Consent Form (ICF) før deltakelse i noen studierelaterte aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i > 5 år
2. Pasienter med en alvorlig aktiv infeksjon (som en sårinfeksjon som krever parenteral antibiotika) på tidspunktet for inkludering eller andre alvorlige underliggende medisinske tilstander som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling
3. Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f. psykologisk, geografisk osv.) som ikke tillater overholdelse av protokollen.
4. Pasienter som har hatt behandling med et hvilket som helst kreftlegemiddel før den første dosen av studiebehandlingen.
5. Pasienten har opplevd en økning av ECOG til > 2 mellom screening og tidspunktet for første dose med azeliragon.
6. Pasienter som får CYP2C8-hemmere
7. Pasienten er uvillig eller ute av stand til å overholde studieprosedyrer, inkludert, men ikke begrenset til, selvadministrering av oral medisinering.
8. Pasienter med en gastrointestinal tilstand som kan forstyrre svelging eller absorpsjon.
9. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive eller menn med kvinnelige partnere i fertil alder, der enten kvinnen eller hannen ikke er villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i 6 måneder etter siste administrering av azeliragon.
10. Pasienter med samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 14 dager etter oppstart av azeliragon. Pasienter som deltar i ikke-intervensjonelle kliniske studier (f.eks. QOL, bildediagnostikk, observasjonsstudier, oppfølgingsstudier osv.) er kvalifisert, uavhengig av tidspunktet for deltakelse.