Azeliragon e chemioradioterapia nel glioblastoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere un glioblastoma di nuova diagnosi confermato istologicamente (GBM, organizzazione mondiale della sanità (OMS) grado IV). La diagnosi istologica deve essere stata effettuata dopo biopsia o resezione neurochirurgica del tumore.

   Nota: i pazienti devono essere isocitrato deidrogenasi (IDH) wild type diagnosticati localmente

2. La determinazione del rapporto locale O-6-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) dovrebbe essere disponibile e dovrebbe essere caricata nel modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF).
3. Il paziente deve aver subito una resezione totale lorda o subtotale eseguita <7 settimane prima dell'arruolamento, documentata alla risonanza magnetica postoperatoria. I pazienti che hanno subito una sola biopsia senza resezione non sono idonei.
4. Paziente ritenuto idoneo dal medico curante a ricevere il regime radioterapico standard in combinazione con temozolomide.
5. Maschio o femmina non gravida e non in allattamento e di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 70 anni.
6. Il paziente può aver ricevuto e continuare a ricevere corticosteroidi, ma deve essere in una dose stabile o decrescente per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
7. Il paziente non ha ricevuto in precedenza chemioterapia o radioterapia.
8. Il paziente presenta parametri biologici adeguati, come dimostrato dai seguenti conte ematiche allo screening (ottenuto ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento) e al basale al giorno 0: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/L; Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 (75 × 109/L); Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL senza trasfusione o supporto del fattore di crescita

9. Il paziente presenta i seguenti livelli ematochimici allo screening (ottenuto ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento) e al basale-giorno 0:

   1. aspartato aminotransferasi (AST)(SGOT), alanina transferasi (ALT)(SGPT) ≤ 2,5 × limite superiore del range normale (ULN). Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN.
   2. Clearance stimata della creatinina > 60 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault)
10. Pazienti con un QTC di ≤ 480 msec
11. Il paziente ha un performance status ECOG di ≤ 2
12. Il paziente è stato informato sulla natura dello studio e ha accettato di partecipare allo studio e ha firmato il modulo di consenso informato (ICF) prima della partecipazione a qualsiasi attività correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per > 5 anni
2. Pazienti con una grave infezione attiva (come un'infezione della ferita che richiede antibiotici parenterali) al momento dell'inclusione o altre gravi condizioni mediche di base che potrebbero compromettere la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo
3. Pazienti con qualsiasi condizione (ad es. psicologiche, geografiche, ecc.) che non consentono il rispetto del protocollo.
4. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco antitumorale sperimentale prima della prima dose del trattamento in studio.
5. Il paziente ha sperimentato un aumento dell'ECOG a > 2 tra lo screening e il momento della prima dose con azeliragon.
6. Pazienti che ricevono inibitori del CYP2C8
7. - Il paziente non vuole o non è in grado di rispettare le procedure dello studio, inclusa, ma non solo, l'autosomministrazione di farmaci per via orale.
8. Pazienti con una condizione gastrointestinale che potrebbe interferire con la deglutizione o l'assorbimento.
9. Donne in età fertile sessualmente attive o maschi con partner femminili in età fertile, in cui la femmina o il maschio non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di azeliragon.
10. Pazienti con partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico o uso di un altro agente sperimentale entro 14 giorni dall'inizio di azeliragon. I pazienti che partecipano a studi clinici non interventistici (ad es. QOL, imaging, studi osservazionali, di follow-up, ecc.) sono idonei, indipendentemente dai tempi di partecipazione.