Azeliragon ja kemoradioterapia äskettäin diagnosoidussa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu glioblastooma (GBM, Maailman terveysjärjestön (WHO) luokka IV). Histologisen diagnoosin on oltava tehty biopsian tai neurokirurgisen kasvaimen resektion jälkeen.

   Huomautus: Potilaiden tulee olla isositraattidehydrogenaasin (IDH) villityypin diagnosoitu paikallisesti

2. Paikallisen O-6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasin (MGMT) raportin määritystuloksen pitäisi olla saatavilla, ja se tulee ladata sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF).
3. Potilaalle olisi pitänyt tehdä kokonais- tai välisummaresektio < 7 viikkoa ennen ilmoittautumista, ja se on dokumentoitu leikkauksen jälkeisessä magneettikuvauksessa. Potilaat, joille on otettu biopsia vain ilman resektiota, eivät ole kelvollisia.
4. Potilas, jonka hoitava lääkäri katsoi sopivaksi saamaan tavanomaista sädehoitoa yhdessä temotsolomidin kanssa.
5. Mies tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä nainen ja ≥ 18 - ≤ 70-vuotias.
6. Potilas on saattanut saada kortikosteroideja ja jatkaa saamistaan, mutta hänen on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
7. Potilas ei ole saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa.
8. Potilaalla on riittävät biologiset parametrit, kuten seuraavat veriarvot osoittavat seulonnassa (saatu ≤ 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista) ja lähtötilanteen päivänä 0: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3 (75 × 109/l); Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea

9. Potilaalla on seuraavat veren kemialliset tasot seulonnassa (saatu ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista) ja lähtötilanteen päivänä 0:

   1. aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT), alaniinitransferaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × normaalialueen yläraja (ULN). Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
   2. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavaa kohti)
10. Potilaat, joiden QTC on ≤ 480 ms
11. Potilaan ECOG-suorituskykytila ​​on ≤ 2
12. Potilaalle on kerrottu tutkimuksen luonteesta, ja hän on suostunut osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittanut informed Consent Form (ICF) -lomakkeen ennen osallistumista tutkimukseen liittyviin toimiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman taudin merkkejä yli 5 vuoteen
2. Potilaat, joilla on vakava aktiivinen infektio (kuten haavatulehdus, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja) sisällyttämishetkellä tai muita vakavia perussairauksia, jotka heikentävät potilaan kykyä saada protokollahoitoa
3. Potilaat, joilla on jokin sairaus (esim. psykologinen, maantieteellinen jne.), joka ei salli protokollan noudattamista.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa millä tahansa tutkittavalla syöpälääkkeellä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. Potilas on kokenut ECOG-arvon nousun > 2:een seulonnan ja ensimmäisen atseliragonia-annoksen välillä.
6. Potilaat, jotka saavat CYP2C8-estäjiä
7. Potilas ei halua tai pysty noudattamaan tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suun kautta otettavien lääkkeiden antaminen itse.
8. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä nielemistä tai imeytymistä.
9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, tai miehet, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, kun joko nainen tai mies ei ole halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen azeliragon-annoksen jälkeen.
10. Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti toiseen interventiotutkimukseen tai käyttävät toista tutkimusainetta 14 päivän kuluessa azeliragonin aloittamisesta. Potilaat, jotka osallistuvat ei-interventiotutkimuksiin (esim. elämänlaatu, kuvantaminen, havainnointi, seurantatutkimukset jne.), ovat kelpoisia osallistumisajankohdasta riippumatta.