AML 및 MDS에서 후성 유전학 및 감작 요법의 통합 평가 (CELESTIAL-MDS)

포함 기준:

참가자는 심사 시 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 연령 ≥ 18세

2. 문서화된 진단:

   1. IPSS(International Prognostic Scoring System)에 따라 중간-2 또는 고위험으로 분류된 골수이형성 증후군(MDS), 또는
   2. WHO 분류에 따른 20-30% 골수 모세포 및 다계통 이형성증이 있는 급성 골수성 백혈병(AML), 또는
   3. 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 골수증식성 장애가 없는 10-29%의 골수 모세포를 동반한 만성 골수단구성 백혈병(CMML). 이 확인은 스크리닝 시 수행된 골수 흡인(BMA) 또는 주기 1 1일 전 최대 6주 전에 수행된 경우 표준 치료 BMA에서 이루어집니다.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 기준에 따른 수행 상태 0 또는 1
4. 동종 줄기세포 이식에 부적합

5. 가임 여성(FCBP)으로 태어난 참가자의 경우 다음 기준이 적용됩니다.

   1. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 최소 2가지의 매우 효과적인(임상 시험 촉진 그룹당) 피임 방법을 사용하기로 동의:

      • 배란 억제와 관련된 경구/질내/경피 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법
      • 배란 억제와 관련된 경구/주사/이식 가능한 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법
      • 자궁 내 장치(IUD)
      • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
      • 양측 난관 폐색
      • 정관 수술 파트너
      • 성적 금욕과
   2. 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사의 확인.
6. 여성으로 태어나고 가임 가능성이 있는 파트너가 있는 남성 참가자는 연구 과정 전반에 걸쳐 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 최소 두 가지의 매우 효과적인(임상 시험 촉진 그룹당) 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 같은 기간 동안 정자 기증을 자제하십시오.
7. 연구 관련 평가 또는 절차를 수행하기 전에 서명된 서면 동의서를 제공합니다.

제외 기준:

스크리닝/등록 시(1주기 1일 전 최대 28일) 다음 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 연구에 참가할 자격이 없습니다.

1. WHO 분류에 따른 골수 내 모세포가 30% 이상인 급성 골수성 백혈병(AML).
2. 이전 동종 또는 자가 줄기 세포 이식.
3. 저메틸화제의 1주기 초과 이전 수용.
4. 중추신경계(CNS) 또는 폐 백혈구 정체, 파종성 혈관내 응고 또는 CNS 백혈병의 임상적 증거.

5. 주기 1일 1일 전 28일 이내에 다음 중 하나를 사용:

   1. 혈전 생성 촉진제([TSA]; 예: Romiplostim, Eltrombopag, Interleukin-11)
   2. ESA(Erythropoiesis stimulating agent) 및 기타 RBC(적혈구) 조혈 성장 인자(예: 인터루킨-3)
   3. 다른 임상 시험에서 얻은 다른 조사 의약품.

6. 연구 과정 동안 데팍티닙과 약물-약물 상호작용 가능성이 있는 모든 약물, 보충제, 전통/약초 또는 식품에 대한 노출. 여기에는 다음이 포함됩니다.

   1. 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제
   2. 강력한 CYP2C9 억제제 또는 유도제
   3. P-당단백질(P-gp) 억제제 또는 유도제
7. 와파린으로 치료. 와파린을 복용 중인 환자는 저분자량 헤파린 또는 직접 경구용 항응고제(DOAC)로 전환될 수 있습니다. 대안으로 전환할 의사가 없거나 전환할 수 없는 참가자는 자격이 없습니다.
8. 주기 1일 1일 전 7일 이상 히드라 사용. 해당 기간 내 사용이 허용됩니다.
9. 참여자가 MDS 이외의 의학적 상태에 대해 ≤10mg 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량을 사용하지 않는 한 코르티코스테로이드의 동시 사용.
10. 활동성 염증성 장 질환, 또는 조사 제품의 섭취, 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하고/하거나 참가자를 위장 독성의 위험 증가에 걸리게 하는 기타 위장 장애 또는 결함.

11. 참가자가 ≥ 12개월 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MDS 이외의 이전 악성 병력. 단, 다음과 같은 이력/동시 조건이 있는 참가자는 허용됩니다.

    1. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
    2. 자궁경부의 제자리 암종
    3. 유방의 제자리 암종
    4. 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(종양, 결절, 전이[TNM] 임상 병기결정 시스템을 사용한 T1a 또는 T1b)

12. 지난 6개월 이내에 다음을 포함하는 중대한 활동성 심장 질환:

    1. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전;
    2. 불안정 협심증 또는 수술 또는 의학적 개입이 필요한 협심증; 및/또는
    3. 심근 경색증
13. 기준선 Qt 간격이 440밀리초(남성) 또는 450밀리초(여성)보다 큼

14. 활성 전신 감염:

    1. 적절한 항감염제에도 불구하고 호전되지 않고 감염과 관련된 징후/증상이 진행되는 감염
    2. 활동성 B형 간염(HBV) 감염(HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성 및 측정 가능한 HBV DNA로 정의됨, HBcAb 양성 참가자는 스크리닝 중에 HBV DNA를 분석해야 함)

    3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염(HCV) 감염이 있는 참가자는 조정 주임 조사자가 개별적으로 고려합니다.

       • HIV 환자는 일반적으로 항레트로바이러스 요법을 받고 HIV 바이러스 부하(VL)가 <50 copies/mL 억제되고 CD4≥350 cells/mm3인 경우 자격이 됩니다.
       • HCV 환자는 일반적으로 임상적 간 기능 장애 또는 HCV 질환의 기타 전신 증상의 증거가 없고 아래의 간 매개변수가 충족되는 경우 자격이 있습니다. 가능한 경우 HCV 임상의와 상담하기 전에 치료적 HCV 요법을 고려해야 합니다.

15. 다음 실험실 이상 중 하나:

    1. 혈청 AST/SGOT(아스파르테이트 트랜스아미나제/혈청 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제) 또는 ALT/SGPT(알라닌 아미노트랜스아미나제/혈청 글루타민 피루베이트 트랜스아미나제) > 2.5 x ULN(정상의 상한)
    2. 혈청 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN. 길버트 증후군 환자는 조정 연구자와 논의 시 총 빌리루빈 < 51 umol/L인 경우 등록할 수 있습니다.
    3. 양성 직접 항글로불린 검사(DAT) 또는 간접 빌리루빈의 50% 이상에서 교정된 망상적혈구 수 > 2%로 나타나는 자가면역 용혈성 빈혈의 증거
    4. CockcroftGault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 <50 ml/분 또는 ≥ 1.5 x ULN의 혈청 크레아티닌.
    5. 절대 WBC(백혈구 수) ≥ 20 x 109/L f ) 질병과 관련된 것으로 간주되는 격리된 개별 실험실 이상이 있는 참가자는 조정 주임 연구원과 협의하여 개별적으로 고려됩니다.
16. 연구 약물 또는 그 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 과민성.
17. 임신 또는 모유 수유.
18. 임상 조사자의 의견에 따라 참가자가 참여할 경우 참가자를 위험에 빠뜨리거나 순응도를 위태롭게 하거나 후속 조치를 취하거나 연구 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 할 위에 아직 설명되지 않은 모든 조건.