쇼그렌 증후군 치료를 위한 무밀 식단

이 연구는 전향적, 무작위, 위약 대조, 단일 센터 임상 시험이 될 것입니다. SS에 대한 American-European Consensus Group 기준을 충족하는 SS로 진단된 환자는 University Hospital 'P. Giaccone' 이탈리아 팔레르모.

SS 환자의 포함 기준

• 18세 이상 및
• 항탈아미드 글리아딘 단백질(항-DGP) 면역글로불린(Ig) 클래스 A(IgA) 및 면역글로불린(Ig)G, 항조직 트랜스글루타미나제(항-tTG) 클래스 IgA 및 IgG, 엔도미슘 항체(EmA)의 음성;
• DQ2 및/또는 DQ8 인간 백혈구 항원(HLA) 일배체형을 보유하는 모든 환자에서 기록된 장 융모 위축의 부재(따라서 CD 특이 혈청 항체 음성과 무관함)
• WA 부재(음성 단자 검사 및/또는 밀, 글루텐 및 글리아딘에 대한 특정 혈청 면역글로불린(Ig) E 분석).

SS 환자의 제외 기준

• 65세;
• 글루텐/밀을 식단에서 자체 배제하고 연구에 참여하기 전에 진단 목적으로 다시 도입하는 것을 거부합니다.
• 임신;
• 알코올 및/또는 약물 남용;
• 헬리코박터 파일로리 및 기타 박테리아 및/또는 기생충 감염;
• 만성 염증성 장 질환 및 소화계(예: 중증 간 질환), 신경계 질환, 주요 정신 장애, 면역학적 결손 및 신체 활동을 제한하는 장애에 영향을 미치는 기타 기질적 병리의 진단;
• 암 진단
• 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 받는 환자.

연구 설계 연구의 예비 단계에서 대학병원 류마티스내과 SS 외래 진료소에 접근하는 모든 환자 'P. 이탈리아 팔레르모의 Giaccone'은 밀 및 기타 식품의 과민성에 대한 자체 평가를 위한 설문지에 순차적으로 답변하도록 요청받을 것입니다.

이 평가 후에 개인의 등록이 시작됩니다. 데이터베이스는 인구통계학적, 임상적, 실험실, 세포형광측정 및 면역조직화학 데이터를 등록하는 경향이 있습니다. 저장소 은행은 다른 시점에서 환자로부터 샘플을 수집하는 데 사용됩니다.

포함 및 제외 기준에 따라 등록되고 연구 참여에 동의한 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 컴퓨터 시스템을 통해 연령/성별/인종에 따라 중재 그룹과 대조군으로 무작위 배정됩니다. . 각각 15명의 피험자로 구성된 두 그룹은 2개월 동안 다이어트를 따르도록 요청받을 것입니다. 개입 그룹은 식단에서 밀과 모든 젖소(신선 및 숙성 우유) 제품(즉, WFD + CMPFD)을 제거하도록 요청받습니다. 통제 그룹은 식단에서 쌀과 칠면조 고기 제품을 제거하도록 요청받을 것입니다. 대조군의 제거식이는 쌀과 칠면조 고기 모두 표준 'oligoantigenic' 제거식이에 사용되는 것으로 알려진 식품이기 때문에 '위약식이'로 간주되어야 합니다.

제거 식이요법을 시작하기 전(시간 0, T0), 환자는 임상적 특징을 평가하기 위해 경험이 풍부한 류마티스 전문의와 GI 및 음식과 관련될 수 있는 장외 증상에 대한 음식 과민증 분야의 전문 지식을 가진 의사에 의해 평가됩니다. 섭취. 또한, 이 시점에서 모든 과목은 다음을 받게 됩니다.

• 표준 시알로메트리에 의한 타액 플럭스 연구 및 타액 샘플 수집(단백질의 효소 소화를 차단하도록 처리됨), 면역 및 염증 마커 투여;
• 염증 마커, 사이토카인 프로파일 및 장 투과성 마커의 분석을 위한 혈액 샘플;
• 락툴로오스/만니톨(LA/MA) 테스트를 실시한 후 장 투과성을 정의하기 위한 소변 수집;
• 칼프로텍틴 분석 및 장내 미생물군의 정의를 위한 대변 모음;
• 식이 접근법을 더 잘 설명하고 제거 식이를 준수할 수 있도록 유용한 정보를 제공하기 위한 식이 상담
• 마지막으로, 소화기(식단 준수에 대한 자가 평가용) 및 증상 일지가 모든 환자에게 제공되며 매일 작성해야 합니다.

제거 식이요법 2개월 후(시간 1, T1), 개입 및 대조군 환자는 T0에서 수행된 것을 정확히 반복하면서 임상 및 실험실 기술에 의해 다시 평가됩니다. 또한 소화기 및 증상 일지를 전달하고 의사와 결과를 논의해야 합니다.

이 시점에서 개입 그룹에 등록된 피험자는 밀을 다시 도입하여 공개 도전에 나설 것입니다. 2주간의 개방형 식사 후 또는 류마티스, 장 및/또는 장외 증상이 재발하거나 심해질 때마다(T2int), 환자는 T0 및 T1에서 수행된 것을 정확히 반복하여 임상 및 실험실 기술 모두에서 다시 평가됩니다. 이 그룹의 환자는 이 시점에서 연구를 종료합니다.

같은 시점에 대조군에 등록된 환자는 제외식을 반복하도록 요청받게 되며, 이번에는 식단에서 밀과 모든 우유(신선 및 숙성 우유 모두) 제품(즉, WFD + CMPFD)을 맥락에서 제거합니다. 교차 디자인의 경우), 추가 2개월 동안(T2con). 이 2개월이 끝나면 환자는 T0 및 T1에서 수행된 것을 정확히 반복하는 임상 및 실험실 기술에 의해 다시 평가됩니다. 개입 그룹에 대해 이전에 설명한 바와 같이, 이 시점에서 대조군의 환자는 밀의 재도입과 함께 공개 챌린지를 할 것입니다. 2주간의 개방형 식사 후 또는 류마티스, 장 및/또는 장외 증상이 재발하거나 심해질 때마다(T3con), 환자는 T0, T1 및 T2con에서 수행된 것을 정확히 반복하는 임상 및 실험실 기술에 의해 다시 평가됩니다. 이 그룹의 환자는 이 시점에서 연구를 종료합니다.

샘플 크기 샘플 크기는 WFD의 효과와 SS 환자의 감염 후 밀 재노출에 대한 반응 및 이러한 대상의 NCWS 빈도에 대한 정확한 데이터가 없기 때문에 결정하기 어렵습니다. 이전에 보고된 데이터에 따르면 NCWS 환자의 약 25%가 자가면역 질환을 앓고 있으며 섬유 근육통 및 NCWS 환자의 삶의 질, 위장관 증상 및 면역 체계에 대한 GFD의 효과를 평가하는 연구에서 통계적 유의성에 도달했습니다. 10 과목. NCWS 면역학적 패턴을 평가하는 다른 연구는 26, 30, 22 및 12명의 환자에서 통계적 유의성을 얻었습니다. 따라서 이 전향적 및 파일럿 연구의 특성을 고려하여 연구자들은 SS에 대한 American-European Consensus Group 기준을 충족하는 총 30명의 SS 환자, 위장관 증상이 있는 15명, 없는 15명의 환자를 등록할 계획을 세웠습니다.

공개 도전에 대한 '양성'의 정의 공개 도전 기간 동안 환자는 10점 Visual Analogic Scale(VAS)을 사용하여 음식 및 증상 일지를 사용하여 장 및/또는 장외 증상의 발병 가능성을 기록하도록 요청받습니다. 환자의 기록된 증상 VAS 척도가 3점 이상 증가하여 최소 연속 2일 동안 임상 반응이 발생하면 챌린지가 중지됩니다. 도전은 처음에 존재했던 동일한 증상이 제거식이에서 사라진 후 다시 나타나고 GSRS 점수 및/또는 장외 증상 등급 척도가 제거식이에서 기록된 동일한 점수보다 25% 높은 경우 양성으로 간주됩니다. . 마지막으로 엄격한 류머티즘적 관점에서 제외 다이어트에 기록된 동일한 점수와 비교하여 ESSPRI 및 ESSDAI 점수가 5% 증가하면 도전이 긍정적인 것으로 간주됩니다.

통계 분석 통계 분석은 상용 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다. 파라메트릭 및 비모수 통계 분석은 각각 평균 ​​± 표준 편차(SD) 및 중앙값을 계산하여 수행됩니다. 모수 및 비모수 데이터의 비교를 위해 t-테스트 및 Mann-Whitney 순위 합계 테스트가 적절한 경우 사용됩니다. Spearman의 상관 분석은 분석된 변수 간의 연관성을 정량화하는 데 사용됩니다. 데이터는 평균 ± SD로 표현됩니다. 0.05 미만의 P 값은 유의한 것으로 간주됩니다.

모든 과목은 연구 참여에 동의합니다. 연구 프로토콜은 헬싱키 선언의 윤리적 지침을 준수하고 이탈리아 팔레르모 대학 병원의 인간 연구 위원회에서 예비 승인을 받고 CliniaclTrials.gov에 등록됩니다. 모든 저자는 연구 데이터에 액세스할 수 있으며 최종 원고를 검토하고 승인합니다.