Vetefri kost vid behandling av Sjögrens syndrom

Studien kommer att vara en prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, klinisk prövning med ett centrum. Patienter som diagnostiserats med SS, som uppfyller de amerikansk-europeiska konsensusgruppens kriterier för SS, kommer att rekryteras till polikliniken vid reumatologiska avdelningen, Universitetssjukhuset 'P. Giaccone' i Palermo, Italien.

Inklusionskriterier för SS-patienter

• ålder >18 och
• negativitet hos anti-deamiderat gliadinprotein (anti-DGP) immunoglobuliner (Ig) klass A (IgA) och immunglobuliner (Ig)G, antivävnadstransglutaminas (anti-tTG) klass IgA och IgG, och endomysiumantikroppar (EmA);
• frånvaro av intestinal villös atrofi, dokumenterad hos alla patienter som bär DQ2 och/eller DQ8 Human Leukocyte Antigen (HLA) haplotyper (alltså oberoende av CD-specifik serumantikroppsnegativitet
• frånvaro av WA (negativt pricktest och/eller specifik serumimmunoglobulin (Ig) E-analys för vete, gluten och gliadin).

Uteslutningskriterier för SS-patienter

• ålder 65 år;
• självuteslutning av gluten/vete från kosten och vägran att återinföra det, i diagnostiska syften, innan du går in i studien;
• graviditet;
• alkohol- och/eller drogmissbruk;
• Helicobacter pylori och andra bakteriella och/eller parasitiska infektioner;
• diagnos av kronisk inflammatorisk tarmsjukdom och annan organisk patologi som påverkar matsmältningssystemet (t.ex. allvarlig leversjukdom), nervsystemsjukdomar, allvarliga psykiatriska störningar, immunologiska brister och försämringar som begränsar fysisk aktivitet;
• diagnos av cancer
• patienter som genomgår kemoterapi och/eller strålbehandling.

Studiedesign I en preliminär fas av studien har alla patienter som kommer till SS-polikliniken vid Reumatologiska avdelningen vid Universitetssjukhuset 'P. Giaccone' från Palermo, Italien, kommer att bli ombedd att svara i följd på ett frågeformulär för självutvärdering av vete och andra livsmedels intolerans.

Efter denna utvärdering kommer individens registrering att börja. En databas kommer att vara predisponerad för att registrera demografiska, kliniska, laboratorie-, cytofluorimetriska och immunhistokemidata. En förvarsbank kommer att användas för att samla in prover från patienter vid olika tidpunkter.

Patienter som registreras baserat på inklusions- och uteslutningskriterierna och som har gått med på att delta i studien, efter att ha undertecknat det informerade samtycket, kommer att randomiseras, matchas för ålder/kön/ras ursprung, genom ett datoriserat system till en interventionsgrupp och en kontrollgrupp . De två grupperna, var och en av 15 försökspersoner, kommer att uppmanas att följa en diet i 2 månader. Interventionsgruppen kommer att uppmanas att eliminera vete och all komjölk (både färsk och lagrad) produkter från kosten (d.v.s. WFD plus CMPFD). Kontrollgruppen kommer att bli ombedd att eliminera ris och kalkonens köttprodukter från kosten. Elimineringsdieten i kontrollgruppen måste betraktas som en "placebodiet" eftersom både ris och kalkonkött är livsmedel som är kända för att användas i standarddiet för "oligoantigen" eliminering.

Innan eliminationsdieten påbörjas (vid tidpunkten 0, T0), kommer patienter att utvärderas av erfarna reumatologer för att bedöma deras kliniska egenskaper, samt av läkare med expertis inom området matintolerans om GI och extraintestinala symtom som kan vara relaterade till livsmedel intag. Dessutom, vid denna tidpunkt kommer alla ämnen att utsättas för:

• salivflödesstudie, genom standardsialometri, och insamling av salivprover (behandlade för att blockera enzymatisk nedbrytning av proteiner), för att dosera immunologiska och inflammatoriska markörer;
• ett blodprov för analys av inflammatoriska markörer, cytokinprofil och intestinala permeabilitetsmarkörer;
• en urininsamling, efter administrering av laktulos/mannitol (LA/MA)-testet, för att definiera intestinal permeabilitet;
• en samling av avföring, för calprotectin-analys och definition av tarmmikrobiotan;
• en kostrådgivning för att bättre förklara kosttillvägagångssättet och ge all information som är användbar för att göra det möjligt att följa eliminationsdieten;
• slutligen kommer en matsäck (för självutvärdering av följsamhet till dieten) och symtoms dagbok att tillhandahållas alla patienter, som måste fyllas i dagligen.

Efter 2 månaders eliminationsdiet (vid tid 1, T1), kommer interventions- och kontrollpatienter att utvärderas igen både kliniskt och med laboratorietekniker, och upprepa exakt vad som har gjorts vid T0. Dessutom kommer de att behöva leverera matsmältnings- och symptomdagbok och kommer att diskutera resultaten med läkare.

Vid denna tidpunkt kommer försökspersonerna som är inskrivna i interventionsgruppen att gå till en öppen utmaning, med återinförande av vete. Efter 2 veckors öppen diet eller närhelst reumatologiska, intestinala och/eller extraintestinala symtom skulle återkomma eller intensifieras (T2int), kommer patienter att värderas igen både kliniskt och med laboratorietekniker, och upprepa exakt vad som har gjorts vid T0 och T1. Patienter i denna grupp kommer att avsluta studien vid denna tidpunkt.

Vid samma tidpunkt kommer patienter som är inskrivna i kontrollgruppen att uppmanas att upprepa elimineringsdieten, denna gång ta bort vete och all komjölk (både färsk och lagrad) produkter (d.v.s. WFD plus CMPFD, i sammanhanget) av en crossover-design), i ytterligare 2 månader (T2con). I slutet av dessa 2 månader kommer patienter att värderas igen både kliniskt och med laboratorietekniker som upprepar exakt vad som har gjorts vid T0 och T1. Som beskrivits tidigare för interventionsgruppen kommer patienter i kontrollgruppen vid denna tidpunkt att gå till en öppen utmaning med återinförande av vete. Efter 2 veckors öppen diet eller närhelst reumatologiska, intestinala och/eller extraintestinala symtom skulle återkomma eller intensifieras (T3con), kommer patienter att värderas igen både kliniskt och med laboratorietekniker som upprepar exakt vad som har gjorts vid T0, T1 och T2con. Patienter i denna grupp kommer att avsluta studien vid denna tidpunkt.

Provstorlek Provstorleken är svår att fastställa eftersom inga exakta data är kända om effektiviteten av en vattendirektiv och svaret på återexponering av vete efter provokation hos SS-patienter, såväl som NCWS-frekvens hos dessa patienter; tidigare rapporterade data tyder på att cirka 25 % av NCWS-patienter lider av en autoimmun sjukdom, och i en studie som utvärderade effekten av en GFD på livskvalitet, GI-symtom och immunförsvar hos patienter med fibromyalgi och NCWS, uppnåddes statistisk signifikans med 10 ämnen. Andra studier som bedömde NCWS immunologiska mönster erhöll statistisk signifikans med 26, 30, 22 och 12 patienter. Därför, med tanke på arten av denna prospektiva och pilotstudie, planerade utredarna att registrera totalt 30 patienter som lider av SS, 15 med GI-symtom och 15 utan, som uppfyller de amerikansk-europeiska konsensusgruppens kriterier för SS.

Definition av "positivitet" för den öppna utmaningen Under den öppna utmaningsperioden kommer patienter att uppmanas att notera eventuellt uppkomst av tarm- och/eller extraintestinala symtom med hjälp av maten och symtomets dagbok, med hjälp av en 10-punkts Visual Analogic Scale (VAS). Utmaningarna kommer att stoppas när en klinisk reaktion kommer att inträffa under minst två på varandra följande dagar med en >3-punkts ökning av patientens registrerade symtom VAS-skala. Utmaningarna kommer att betraktas som positiva om samma symtom, som ursprungligen var närvarande, kommer att dyka upp igen efter att de försvunnit på eliminationsdieten och om GSRS-poängen och/eller extraintestinala symptombedömningsskalan kommer att vara 25 % högre än samma poäng som registrerades på eliminationsdieten . Slutligen, ur en strikt reumatologisk synvinkel, kommer utmaningen att betraktas som positiv om en ökning på 5 % av ESSPRI- och ESSDAI-poängen kommer att registreras jämfört med samma poäng som registrerats på eliminationsdieten.

Statistisk analys Statistisk analys kommer att utföras med kommersiell programvara. Parametrisk och icke-parametrisk statistisk analys kommer att utföras för att beräkna medelvärdet ± standardavvikelsen (SD) respektive medianen. För jämförelse av parametriska och icke-parametriska data kommer t-testet och Mann-Whitneys rangsummetest att användas där så är lämpligt. Spearmans korrelationsanalys kommer att användas för att kvantifiera sambandet mellan analyserade variabler. Data kommer att uttryckas som medelvärde ± SD. P-värden mindre än 0,05 kommer att betraktas som signifikanta.

Alla försökspersoner kommer att acceptera att delta i studien. Studieprotokollet kommer att överensstämma med de etiska riktlinjerna i Helsingforsdeklarationen, kommer att preliminärt godkännas av Human Research Committee vid Universitetssjukhuset i Palermo, Italien, och registreras på CliniaclTrials.gov. Alla författare kommer att ha tillgång till studiedata och kommer att granska och godkänna det slutliga manuskriptet.