Безпшеничная диета при синдроме Шегрена

Исследование будет проспективным, рандомизированным, плацебо-контролируемым, одноцентровым клиническим испытанием. Пациенты с диагнозом СС, соответствующие критериям Американско-европейской группы консенсуса для СС, будут набираться в амбулаторную клинику отделения ревматологии Университетской больницы им. Джакконе из Палермо, Италия.

Критерии включения пациентов с ССД

• возраст >18 лет и
• отсутствие анти-деамидированного глиадинового белка (анти-DGP), иммуноглобулинов (Ig) класса A (IgA) и иммуноглобулинов (Ig) G, антител к тканевой трансглутаминазе (анти-tTG) класса IgA и IgG и антител к эндомизиуму (EmA);
• отсутствие атрофии кишечных ворсинок, документально подтвержденное у всех пациентов, несущих гаплотипы DQ2 и/или DQ8 человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) (таким образом, независимо от CD-специфических антител в сыворотке).
• отсутствие WA (отрицательный прик-тест и/или специфический анализ сывороточного иммуноглобулина (Ig) E на пшеницу, глютен и глиадин).

Критерии исключения пациентов с ССД

• возраст 65 лет;
• самоисключение глютена/пшеницы из рациона и отказ от его повторного введения в диагностических целях перед включением в исследование;
• беременность;
• злоупотребление алкоголем и/или наркотиками;
• Helicobacter pylori и другие бактериальные и/или паразитарные инфекции;
• диагностика хронических воспалительных заболеваний кишечника и другой органической патологии, поражающей пищеварительную систему (например, тяжелые заболевания печени), заболеваний нервной системы, серьезных психических расстройств, иммунологического дефицита и нарушений, ограничивающих физическую активность;
• диагностика рака
• пациенты, проходящие химиотерапию и/или лучевую терапию.

Дизайн исследования На предварительном этапе исследования все пациенты, обращающиеся в амбулаторную клинику SS отделения ревматологии университетской больницы им. Джакконе из Палермо, Италия, будет предложено последовательно ответить на вопросник для самооценки непереносимости пшеницы и других пищевых продуктов.

После этой оценки начнется зачисление отдельных лиц. База данных будет предназначена для регистрации демографических, клинических, лабораторных, цитофлуориметрических и иммуногистохимических данных. Банк репозиториев будет использоваться для сбора образцов от пациентов в разные моменты времени.

Пациенты, включенные в исследование на основании критериев включения и исключения и давшие согласие на участие в исследовании, после подписания информированного согласия будут рандомизированы, сопоставлены по возрасту/полу/расовому происхождению с помощью компьютеризированной системы в группу вмешательства и контрольную группу. . Две группы, по 15 человек в каждой, должны были соблюдать диету в течение 2 месяцев. Группе вмешательства будет предложено исключить пшеницу и все продукты коровьего молока (как свежего, так и выдержанного) из рациона (т. е. WFD плюс CMPFD). Контрольной группе будет предложено исключить из рациона рис и продукты из мяса индейки. Элиминационная диета в контрольной группе должна рассматриваться как «диета плацебо», потому что и рис, и мясо индейки являются продуктами, которые, как известно, используются в стандартной «олигоантигенной» элиминационной диете.

Перед началом элиминационной диеты (в момент времени 0, T0) пациенты будут обследованы опытными ревматологами для оценки их клинических признаков, а также врачами, имеющими опыт в области пищевой непереносимости, относительно желудочно-кишечных и внекишечных симптомов, которые могут быть связаны с пищевыми продуктами. прием. Более того, в этот момент все субъекты будут подвергаться:

• исследование слюноотделения с помощью стандартной сиалометрии и сбор образцов слюны (обработанных для блокирования ферментативного переваривания белков) для дозирования иммунологических и воспалительных маркеров;
• образец крови для анализа маркеров воспаления, цитокинового профиля и маркеров кишечной проницаемости;
• сбор мочи после проведения теста лактулоза/маннит (ЛА/МА) для определения кишечной проницаемости;
• сбор стула для анализа кальпротектина и определения микробиоты кишечника;
• диетическая консультация, чтобы лучше объяснить диетический подход и предоставить любую информацию, полезную для соблюдения элиминационной диеты;
• наконец, всем больным предоставляется алиментарный (для самооценки соблюдения диеты) и симптоматический дневники, которые необходимо заполнять ежедневно.

Через 2 месяца элиминационной диеты (в момент времени 1, Т1) пациенты, подвергающиеся вмешательству и контрольной группе, будут снова оцениваться как клинически, так и с помощью лабораторных методов, точно повторяя то, что было сделано в Т0. Кроме того, они должны будут сдать пищевой и симптоматический дневники, а результаты обсудить с врачами.

В этот момент субъекты, зачисленные в группу вмешательства, отправятся на открытое испытание с повторным введением пшеницы. Через 2 недели открытой диеты или всякий раз, когда ревматологические, кишечные и/или внекишечные симптомы возвращаются или усиливаются (T2int), пациентов снова оценивают как клинически, так и с помощью лабораторных методов, точно повторяя то, что было сделано в T0 и T1. Пациенты в этой группе закончат исследование в этот момент времени.

В то же время пациентов, включенных в контрольную группу, попросят повторить элиминационную диету, на этот раз исключив из рациона пшеницу и все продукты из коровьего молока (как свежего, так и выдержанного) (т. перекрестной конструкции) еще на 2 месяца (T2con). По истечении этих 2 месяцев пациенты будут снова оценены как клинически, так и с помощью лабораторных методов, точно повторяющих то, что было сделано в Т0 и Т1. Как описано выше для группы вмешательства, в этот момент времени пациенты контрольной группы перейдут к открытому заражению с повторным введением пшеницы. Через 2 недели открытой диеты или всякий раз, когда ревматологические, кишечные и/или внекишечные симптомы возвращаются или усиливаются (T3con), пациентов снова оценивают как клинически, так и с помощью лабораторных методов, точно повторяя то, что было сделано в T0, T1 и T2con. Пациенты в этой группе закончат исследование в этот момент времени.

Размер выборки Размер выборки трудно определить, поскольку отсутствуют точные данные об эффективности РВД и ответе на повторное воздействие пшеницы после заражения у пациентов с СС, а также о частоте NCWS у этих субъектов; ранее опубликованные данные свидетельствуют о том, что около 25% пациентов с NCWS страдают аутоиммунным заболеванием, а в исследовании, оценивающем влияние безглютеновой диеты на качество жизни, желудочно-кишечные симптомы и иммунную систему у пациентов с фибромиалгией и NCWS, статистическая значимость была достигнута при 10 предметов. Другие исследования, оценивающие иммунологический паттерн NCWS, получили статистическую значимость у 26, 30, 22 и 12 пациентов. Поэтому, учитывая характер этого проспективного и пилотного исследования, исследователи планировали включить в общей сложности 30 пациентов, страдающих СС, 15 с симптомами желудочно-кишечного тракта и 15 без них, что соответствует критериям Американско-европейской группы консенсуса для СС.

Определение «положительного результата» открытой провокации В течение периода открытой провокации пациентов попросят отметить возможное появление кишечных и/или внекишечных симптомов с помощью дневника питания и симптомов с использованием 10-балльной визуально-аналоговой шкалы (ВАШ). Испытания будут прекращены, когда клиническая реакция будет наблюдаться в течение как минимум двух дней подряд с увеличением зарегистрированных симптомов пациента по шкале ВАШ более чем на 3 балла. Испытания будут считаться положительными, если те же симптомы, которые присутствовали изначально, появятся снова после их исчезновения на элиминационной диете, и если балл GSRS и/или шкала оценки внекишечных симптомов будет на 25% выше, чем тот же балл, зарегистрированный на элиминационной диете. . Наконец, со строго ревматологической точки зрения, провокация будет считаться положительной, если будет зарегистрировано 5%-ное увеличение баллов по шкалам ESSPRI и ESSDAI по сравнению с тем же показателем, зарегистрированным на элиминационной диете.

Статистический анализ Статистический анализ будет проводиться с использованием коммерческого программного обеспечения. Параметрический и непараметрический статистический анализ будет выполнен с расчетом среднего значения ± стандартное отклонение (SD) и медианы соответственно. Для сравнения параметрических и непараметрических данных при необходимости будут использоваться t-критерий и критерий суммы рангов Манна-Уитни. Корреляционный анализ Спирмена будет использоваться для количественной оценки связи между анализируемыми переменными. Данные будут выражены как среднее значение ± стандартное отклонение. Значения P менее 0,05 будут считаться значимыми.

Все испытуемые соглашаются участвовать в исследовании. Протокол исследования будет соответствовать этическим принципам Хельсинкской декларации, будет предварительно одобрен Комитетом по исследованиям человека Университетской больницы Палермо, Италия, и зарегистрирован на сайте CliniacTrials.gov. Все авторы будут иметь доступ к данным исследования и рассмотрят и одобрят окончательный вариант рукописи.