Vehnätön ruokavalio Sjogrenin oireyhtymän hoidossa

Tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, yhden keskuksen kliininen tutkimus. Potilaat, joilla on diagnosoitu SS ja jotka täyttävät American-European Consensus Groupin SS-kriteerit, rekrytoidaan yliopistollisen sairaalan 'P. Giaccone' Palermo, Italia.

SS-potilaiden mukaanottokriteerit

• ikä > 18 ja
• anti-deamidoitujen gliadiiniproteiinien (anti-DGP) immunoglobuliinien (Ig) luokan A (IgA) ja immunoglobuliinien (Ig)G, anti-kudostransglutaminaasi (anti-tTG) luokan IgA ja IgG ja endomysium-vasta-aineiden (EmA) negatiivisuus;
• suolen villosatrofian puuttuminen, joka on dokumentoitu kaikilla potilailla, joilla on DQ2- ja/tai DQ8-haplotyyppiä ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) (siis riippumatta CD-spesifisestä seerumin vasta-ainenegatiivisuudesta
• WA:n puuttuminen (negatiivinen prick-testi ja/tai spesifinen seerumin immunoglobuliini (Ig) E -määritys vehnälle, gluteenille ja gliadiinille).

SS-potilaiden poissulkemiskriteerit

• ikä 65 vuotta;
• gluteenin/vehnän itsesulkeminen ruokavaliosta ja kieltäytyminen ottamasta sitä uudelleen käyttöön diagnostisia tarkoituksia varten ennen tutkimukseen osallistumista;
• raskaus;
• alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö;
• Helicobacter pylori ja muut bakteeri- ja/tai loisinfektiot;
• kroonisen tulehduksellisen suolistosairauden ja muiden ruuansulatusjärjestelmään vaikuttavien orgaanisten patologioiden (esim. vaikea maksasairaus), hermoston sairauksien, vakavien psykiatristen häiriöiden, immunologisten puutteiden ja fyysistä aktiivisuutta rajoittavien vaurioiden diagnosointi;
• syövän diagnoosi
• potilailla, jotka saavat kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa.

Tutkimuksen suunnittelu Tutkimuksen alustavassa vaiheessa kaikki potilaat, jotka tulevat yliopistollisen sairaalan reumatologian osaston SS-poliklinikalle 'P. Giaccone'a Palermossa, Italiassa, pyydetään vastaamaan peräkkäin kyselyyn, joka koskee itsearviointia vehnän ja muiden elintarvikkeiden intoleranssista.

Tämän arvioinnin jälkeen alkaa yksilön ilmoittautuminen. Tietokanta on valmis rekisteröimään demografisia, kliinisiä, laboratorio-, sytofluorimetrisiä ja immunohistokemiallisia tietoja. Arkistopankin avulla kerätään näytteitä potilailta eri ajankohtina.

Potilaat, jotka on otettu mukaan tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerien perusteella ja jotka ovat suostuneet osallistumaan tutkimukseen allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen, satunnaistetaan iän/sukupuolen/rodun perusteella tietokoneistetun järjestelmän kautta interventioryhmään ja kontrolliryhmään. . Näitä kahta ryhmää, joissa kummassakin on 15 henkilöä, pyydetään noudattamaan ruokavaliota 2 kuukauden ajan. Interventioryhmää pyydetään poistamaan ruokavaliosta vehnä ja kaikki lehmänmaitotuotteet (sekä tuoreet että vanhentuneet) (eli WFD ja CMPFD). Kontrolliryhmää pyydetään poistamaan ruokavaliosta riisi ja kalkkunanlihatuotteet. Kontrolliryhmän eliminaatioruokavaliota on pidettävä "plaseboruokavaliona", koska sekä riisi että kalkkunanliha ovat elintarvikkeita, joita tiedetään käytettävän tavanomaisessa "oligoantigeenisessä" eliminaatiodieetissä.

Ennen eliminaatiodieetin aloittamista (hetkellä 0, T0) kokeneet reumatologit arvioivat potilaat heidän kliinisten ominaisuuksiensa arvioimiseksi sekä lääkärit, joilla on asiantuntemusta ruoka-intoleranssista GI- ja suoliston ulkopuolisista oireista, jotka voivat liittyä elintarvikkeisiin. saanti. Lisäksi tässä vaiheessa kaikki aiheet käsitellään:

• sylkivirtaustutkimus standardinmukaisella sialometrialla ja sylkinäytteiden kerääminen (käsitelty estämään proteiinien entsymaattinen pilkkominen) immunologisten ja tulehdusmerkkiaineiden annostelemiseksi;
• verinäyte tulehdusmarkkerien, sytokiiniprofiilin ja suolen läpäisevyysmarkkerien analysointia varten;
• virtsan keräys laktuloosi/mannitoli (LA/MA) -testin antamisen jälkeen suoliston läpäisevyyden määrittämiseksi;
• kokoelma ulosteita kalprotektiinimääritystä ja suoliston mikrobiston määrittelyä varten;
• ravitsemusneuvonta, joka selittää paremmin ruokavalion lähestymistavan ja antaa kaikki hyödylliset tiedot eliminaatiodieetin noudattamisen mahdollistamiseksi;
• lopuksi kaikille potilaille toimitetaan ravintoaine (ruokavalion noudattamisen itsearviointia varten) ja oirepäiväkirja, joka on täytettävä päivittäin.

Kahden kuukauden eliminaatiodieetin jälkeen (hetkellä 1, T1) interventio- ja kontrollipotilaat arvioidaan uudelleen sekä kliinisesti että laboratoriotekniikoilla toistaen täsmälleen samat asiat kuin T0:ssa on tehty. Lisäksi heidän on toimitettava ruoka- ja oirepäiväkirja ja keskusteltava tuloksista lääkäreiden kanssa.

Tässä vaiheessa interventioryhmään merkityt koehenkilöt menevät avoimeen haasteeseen, jossa vehnä otetaan uudelleen käyttöön. Kahden viikon avoimen ruokavalion jälkeen tai aina kun reumatologiset, suolisto- ja/tai suoliston ulkopuoliset oireet palaavat tai voimistuvat (T2int), potilaat arvostetaan uudelleen sekä kliinisesti että laboratoriomenetelmin, toistaen täsmälleen samat asiat kuin T0:ssa ja T1:ssä. Tämän ryhmän potilaat lopettavat tutkimuksen tässä vaiheessa.

Samaan aikaan vertailuryhmään ilmoittautuneita potilaita pyydetään toistamaan eliminaatiodieetti, tällä kertaa poistaen ruokavaliosta vehnä ja kaikki lehmänmaitotuotteet (sekä tuoreet että vanhentuneet) (ts. WFD plus CMPFD). cross-over mallista), vielä 2 kuukautta (T2con). Näiden 2 kuukauden kuluttua potilaat arvostetaan uudelleen sekä kliinisesti että laboratoriomenetelmin toistaen täsmälleen samat asiat, jotka on tehty T0:ssa ja T1:ssä. Kuten edellä on kuvattu interventioryhmälle, tässä ajankohdassa kontrolliryhmän potilaat menevät avoimeen haasteeseen vehnällä uudelleen. Kahden viikon avoimen ruokavalion jälkeen tai aina kun reumatologiset, suolisto- ja/tai suoliston ulkopuoliset oireet palaavat tai voimistuvat (T3con), potilaat arvostetaan uudelleen sekä kliinisesti että laboratoriotekniikoilla toistaen täsmälleen samat kuin T0-, T1- ja T2con-vaiheissa. Tämän ryhmän potilaat lopettavat tutkimuksen tässä vaiheessa.

Näytteen koko Näytteen kokoa on vaikea määrittää, koska tarkkaa tietoa ei tiedetä vesipuitedirektiivin tehokkuudesta ja vasteesta vehnälle altistumisen jälkeen altistuksen jälkeen SS-potilailla sekä NCWS-tiheydestä näillä koehenkilöillä; aiemmin raportoidut tiedot viittaavat siihen, että noin 25 % NCWS-potilaista kärsii autoimmuunisairaudesta, ja tutkimuksessa, jossa arvioitiin GFD:n vaikutusta elämänlaatuun, GI-oireisiin ja immuunijärjestelmään fibromyalgia- ja NCWS-potilailla, tilastollinen merkitsevyys saavutettiin 10 aihetta. Muut tutkimukset, joissa arvioitiin NCWS-immunologista mallia, saivat tilastollista merkitsevyyttä 26, 30, 22 ja 12 potilaalla. Tämän prospektiivisen ja pilottitutkimuksen luonne huomioon ottaen tutkijat suunnittelivat ottavansa mukaan yhteensä 30 SS-potilasta, joista 15 oli GI-oireita ja 15 ei ilman, täyttävänsä amerikkalais-eurooppalaisen konsensusryhmän SS-kriteerit.

"Positiivisuuden" määritelmä avoimelle altistukselle Avoimen altistuksen aikana potilaita pyydetään panemaan merkille suolen ja/tai suoliston ulkopuolisten oireiden mahdollinen puhkeaminen käyttämällä ruoka- ja oirepäiväkirjaa käyttäen 10-pisteistä Visual Analogic Scalea (VAS). Haasteet lopetetaan, kun kliininen reaktio ilmenee vähintään kahden peräkkäisen päivän ajan ja potilaan tallennetun oireen VAS-asteikko nousee >3 pistettä. Haasteet katsotaan positiivisiksi, jos samat oireet, jotka olivat alun perin, ilmaantuvat uudelleen niiden häviämisen jälkeen eliminaatiodieetillä ja jos GSRS-pistemäärä ja/tai suoliston ulkopuolisten oireiden arviointiasteikko on 25 % korkeampi kuin sama pistemäärä eliminaatiodieetillä. . Lopuksi, tiukasti reumatologisesta näkökulmasta, haaste katsotaan positiiviseksi, jos ESSPRI- ja ESSDAI-pistemäärässä rekisteröidään 5 %:n nousu verrattuna samaan eliminaatiodieetin pistemäärään.

Tilastollinen analyysi Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä kaupallisia ohjelmistoja. Parametrinen ja ei-parametrinen tilastollinen analyysi suoritetaan laskemalla keskiarvo ± keskihajonta (SD) ja mediaani, vastaavasti. Parametristen ja ei-parametristen tietojen vertailussa käytetään tarvittaessa t-testiä ja Mann-Whitneyn rank-sum-testiä. Spearmanin korrelaatioanalyysiä käytetään määrittämään analysoitujen muuttujien välinen yhteys. Tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD. P-arvoja, jotka ovat pienempiä kuin 0,05, pidetään merkittävinä.

Kaikki tutkittavat suostuvat osallistumaan tutkimukseen. Tutkimusprotokolla on Helsingin julistuksen eettisten ohjeiden mukainen, Italian Palermon yliopistollisen sairaalan Human Research Committeen alustavasti hyväksymä ja CliniaclTrials.gov-sivustolla rekisteröity. Kaikilla kirjoittajilla on pääsy tutkimustietoihin, ja he tarkistavat ja hyväksyvät lopullisen käsikirjoituksen.