Dieta bez pšenice v léčbě Sjogrenova syndromu

Studie bude prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, klinické studie v jednom centru. Pacienti s diagnózou SS, splňující kritéria American-European Consensus Group pro SS, budou přijímáni na ambulanci Revmatologického oddělení FN 'P. Giaccone z Palerma, Itálie.

Kritéria pro zařazení pacientů se SS

• věk >18 a
• negativita anti-deamidovaných gliadinových proteinů (anti-DGP) imunoglobulinů (Ig) třídy A (IgA) a imunoglobulinů (Ig)G, anti-tkáňové transglutaminázy (anti-tTG) třídy IgA a IgG a protilátek proti Endomysiu (EmA);
• nepřítomnost atrofie střevních klků, zdokumentovaná u všech pacientů nesoucích haplotypy DQ2 a/nebo DQ8 lidský leukocytární antigen (HLA) (tedy bez ohledu na negativitu sérových protilátek specifických pro CD
• nepřítomnost WA (negativní prick-test a/nebo specifický test sérového imunoglobulinu (Ig) E pro pšenici, lepek a gliadin).

Vylučovací kritéria pacientů se SS

• věk 65 let;
• samovyloučení lepku/pšenice ze stravy a odmítnutí jeho opětovného zavedení pro diagnostické účely před vstupem do studie;
• těhotenství;
• zneužívání alkoholu a/nebo drog;
• Helicobacter pylori a další bakteriální a/nebo parazitární infekce;
• diagnostika chronického zánětlivého onemocnění střev a jiné organické patologie postihující trávicí systém (např. závažné onemocnění jater), onemocnění nervového systému, závažné psychiatrické poruchy, imunologické deficity a poruchy, které omezují fyzickou aktivitu;
• diagnóza rakoviny
• pacientů podstupujících chemoterapii a/nebo radioterapii.

Design studie V přípravné fázi studie byli všichni pacienti, kteří navštěvují SS ambulanci Revmatologického oddělení FN 'P. Giaccone z Palerma v Itálii bude požádán, aby postupně odpověděl na dotazník pro sebehodnocení intolerance pšenice a dalších potravin.

Po tomto vyhodnocení bude zahájen zápis jednotlivce. Bude vytvořena databáze pro evidenci demografických, klinických, laboratorních, cytofluorimetrických a imunohistochemických dat. Ke sběru vzorků od pacientů v různých časových bodech bude použita depozitní banka.

Pacienti zařazení na základě kritérií pro zařazení a vyloučení, kteří souhlasili se vstupem do studie, poté, co podepsali informovaný souhlas, budou randomizováni, přiřazeni podle věku/pohlaví/rasového původu, prostřednictvím počítačového systému do intervenční skupiny a kontrolní skupiny. . Dvě skupiny, každá z 15 subjektů, budou požádány, aby držely dietu po dobu 2 měsíců. Intervenční skupina bude požádána, aby ze stravy vyloučila pšenici a veškeré kravské mléko (čerstvé i zralé) (tj. WFD plus CMPFD). Kontrolní skupina bude požádána, aby ze stravy vyloučila rýži a krůtí masné výrobky. Eliminační dieta v kontrolní skupině musí být považována za „placebo dietu“, protože rýže i krůtí maso jsou potraviny, o kterých je známo, že se používají ve standardní „oligoantigenní“ eliminační dietě.

Před zahájením eliminační diety (v čase 0, T0) budou pacienti vyšetřeni zkušenými revmatology za účelem posouzení jejich klinických příznaků a také lékaři se zkušenostmi v oblasti potravinové intolerance ohledně GI a extraintestinálních symptomů, které by mohly souviset s potravinami. přívod. Navíc v tomto časovém bodě budou všechny předměty podrobeny:

• studie toku slin standardní sialometrií a odběr vzorků slin (ošetřených tak, aby blokovaly enzymatické štěpení proteinů), k dávkování imunologických a zánětlivých markerů;
• vzorek krve pro analýzu zánětlivých markerů, cytokinového profilu a markerů střevní permeability;
• odběr moči po podání testu laktulóza/mannitol (LA/MA) k určení střevní permeability;
• sbírka stolice pro stanovení kalprotektinu a definici střevní mikroflóry;
• dietní konzultaci s cílem lépe vysvětlit dietní přístup a poskytnout jakékoli informace užitečné pro dodržování eliminační diety;
• nakonec bude všem pacientům poskytnut alimentární (pro sebehodnocení dodržování diety) a symptomový deník, který je nutné denně vyplňovat.

Po 2 měsících eliminační diety (v čase 1, T1) budou intervenční a kontrolní pacienti znovu hodnoceni jak klinicky, tak laboratorními technikami, přičemž se přesně opakuje to, co bylo provedeno v T0. Navíc budou muset doručit alimentární a symptomový deník a výsledky projednat s lékaři.

V tomto časovém bodě se subjekty zapsané v intervenční skupině podrobí otevřené výzvě se znovuzavedením pšenice. Po 2 týdnech otevřené diety nebo kdykoli by se revmatologické, střevní a/nebo extraintestinální příznaky měly vrátit nebo zesílit (T2int), budou pacienti znovu hodnoceni jak klinicky, tak laboratorními technikami, přičemž se bude přesně opakovat to, co bylo provedeno v T0 a T1. Pacienti v této skupině ukončí studii v tomto časovém bodě.

Současně budou pacienti zařazeni do kontrolní skupiny požádáni, aby zopakovali eliminační dietu, tentokrát vyřadili z diety pšenici a všechny produkty kravského mléka (čerstvé i zralé) (tj. WFD plus CMPFD v kontextu cross-over provedení), na další 2 měsíce (T2con). Na konci těchto 2 měsíců budou pacienti znovu hodnoceni jak klinicky, tak laboratorními technikami opakujícími přesně to, co bylo provedeno v T0 a T1. Jak bylo popsáno výše pro intervenční skupinu, v tomto časovém bodě pacienti z kontrolní skupiny půjdou do otevřeného testu s opětovným zavedením pšenice. Po 2 týdnech otevřené diety nebo kdykoli by se revmatologické, střevní a/nebo extraintestinální příznaky měly vrátit nebo zesílit (T3con), budou pacienti znovu hodnoceni jak klinicky, tak laboratorními technikami opakujícími přesně to, co bylo provedeno při T0, T1 a T2con. Pacienti v této skupině ukončí studii v tomto časovém bodě.

Velikost vzorku Velikost vzorku je obtížné určit, protože nejsou známy žádné přesné údaje o účinnosti WFD a reakci na reexpozici pšenice po expozici u pacientů se SS, stejně jako o frekvenci NCWS u těchto subjektů; dříve hlášené údaje naznačují, že asi 25 % pacientů s NCWS trpí autoimunitním onemocněním a ve studii hodnotící účinek GFD na kvalitu života, GI symptomy a imunitní systém u pacientů s fibromyalgií a NCWS bylo dosaženo statistické významnosti s 10 předmětů. Jiné studie hodnotící imunologický vzorec NCWS získaly statistickou významnost u 26, 30, 22 a 12 pacientů. Vzhledem k povaze této prospektivní a pilotní studie proto výzkumníci plánovali zařadit celkem 30 pacientů trpících SS, 15 s GI symptomy a 15 bez, splňujících kritéria Americko-evropské konsensuální skupiny pro SS.

Definice „pozitivity“ k otevřené expozici Během období otevřené stimulace budou pacienti požádáni, aby zaznamenali možný nástup střevních a/nebo extraintestinálních symptomů pomocí deníku jídla a symptomů pomocí 10bodové vizuální analogické škály (VAS). Výzvy budou zastaveny, když se objeví klinická reakce po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích dnů s >3bodovým zvýšením pacientovy zaznamenané symptomové stupnice VAS. Výzvy budou považovány za pozitivní, pokud se stejné příznaky, které byly původně přítomné, znovu objeví po jejich vymizení při eliminační dietě a pokud skóre GSRS a/nebo hodnotící stupnice extraintestinálních příznaků bude o 25 % vyšší než stejné skóre zaznamenané při eliminační dietě . A konečně, z přísně revmatologického hlediska bude výzva považována za pozitivní, pokud bude registrováno 5% zvýšení skóre ESSPRI a ESSDAI ve srovnání se stejným skóre zaznamenaným při eliminační dietě.

Statistická analýza Statistická analýza bude provedena pomocí komerčního softwaru. Bude provedena parametrická a neparametrická statistická analýza s výpočtem průměru ± standardní odchylka (SD) a mediánu. Pro srovnání parametrických a neparametrických dat bude případně použit t-test a Mann-Whitneyho rank-sum test. Ke kvantifikaci asociace mezi analyzovanými proměnnými bude použita Spearmanova korelační analýza. Data budou vyjádřena jako průměr ± SD. Hodnoty P menší než 0,05 budou považovány za významné.

Všechny subjekty budou souhlasit s účastí ve studii. Protokol studie bude v souladu s etickými pokyny Helsinské deklarace, bude předběžně schválen komisí pro lidský výzkum Univerzitní nemocnice v Palermu v Itálii a zaregistrován na CliniaclTrials.gov. Všichni autoři budou mít přístup k datům studie a zkontrolují a schválí konečný rukopis.