无小麦饮食治疗干燥综合征

该研究将是一项前瞻性、随机化、安慰剂对照的单中心临床试验。 符合美国-欧洲共识小组 SS 标准的诊断为 SS 的患者将在大学医院风湿病科的门诊招募。 意大利巴勒莫的 Giaccone'。

SS患者的纳入标准

• 年龄 >18 岁且
• 抗脱酰胺醇溶蛋白（抗 DGP）免疫球蛋白（Ig）A 类（IgA）和免疫球蛋白（Ig）G、抗组织转谷氨酰胺酶（抗 tTG）IgA 和 IgG 以及肌内膜抗体（EmA）呈阴性；
• 没有肠绒毛萎缩，所有携带 DQ2 和/或 DQ8 人类白细胞抗原 (HLA) 单倍型的患者均有记录（因此与 CD 特异性血清抗体阴性无关
• 无 WA（点刺试验阴性和/或小麦、麸质和醇溶蛋白的特异性血清免疫球蛋白 (Ig) E 检测）。

SS患者的排除标准

• 65岁；
• 在进入研究之前，为了诊断目的，自我排除麸质/小麦的饮食并拒绝重新引入它；
• 怀孕;
• 酒精和/或药物滥用；
• 幽门螺杆菌和其他细菌和/或寄生虫感染；
• 诊断慢性炎症性肠病和其他影响消化系统的器质性病理（例如，严重的肝病）、神经系统疾病、主要精神疾病、免疫缺陷和限制身体活动的损伤；
• 癌症的诊断
• 接受化疗和/或放疗的患者。

研究设计 在研究的初步阶段，所有进入大学医院风湿病科 SS 门诊的患者都是 P. 意大利巴勒莫的 Giaccone' 将被要求连续回答一份关于小麦和其他食物不耐受性自我评估的问卷。

评估完成后，将开始个人注册。 数据库将倾向于注册人口统计、临床、实验室、细胞荧光和免疫组织化学数据。 存储库将用于在不同时间点从患者那里收集样本。

根据纳入和排除标准入组并同意进入研究的患者，在签署知情同意书后，将通过计算机系统随机分配年龄/性别/种族匹配，分为干预组和对照组. 两组，每组 15 名受试者，将被要求遵循饮食 2 个月。 干预组将被要求从饮食中去除小麦和所有牛奶（新鲜和陈化）产品（即 WFD 加 CMPFD）。 对照组将被要求从饮食中去除米饭和火鸡肉制品。 对照组中的消除饮食必须被视为“安慰剂饮食”，因为大米和火鸡肉都是已知用于标准“寡抗原”消除饮食的食物。

在开始消除饮食之前（在时间 0，T0），经验丰富的风湿病学家将对患者进行评估，以评估他们的临床特征，以及在 GI 和可能与食物相关的肠外症状的食物不耐受领域具有专业知识的医生录取。 此外，在这个时间点，所有受试者都将接受：

• 唾液通量研究，通过标准唾液测定法和唾液样本收集（经过处理以阻断蛋白质的酶促消化），以测定免疫学和炎症标记物的剂量；
• 血液样本，用于分析炎症标志物、细胞因子谱和肠道通透性标志物；
• 在进行乳果糖/甘露醇 (LA/MA) 测试后收集尿液，以确定肠道通透性；
• 收集粪便，用于钙卫蛋白测定和肠道微生物群的定义；
• 饮食咨询以更好地解释饮食方法并提供任何有助于坚持消除饮食的信息；
• 最后，将向所有患者提供一份饮食（用于自我评估饮食依从性）和症状日记，必须每天填写。

在消除饮食 2 个月后（在时间 1，T1），干预和控制患者将再次通过临床和实验室技术进行评估，完全重复在 T0 时所做的事情。 此外，他们还必须提供饮食和症状的日记，并与医生讨论结果。

在这个时间点，参加干预组的受试者将接受公开挑战，重新引入小麦。 开放饮食 2 周后，或每当风湿病、肠道和/或肠外症状恢复或加剧 (T2int) 时，将再次对患者进行临床和实验室技术评估，并准确重复在 T0 和 T1 时所做的工作。 该组中的患者将在这个时间点结束研究。

在同一时间点，将要求纳入对照组的患者重复消除饮食，这次从饮食中去除小麦和所有牛奶（新鲜和陈年）产品（即，WFD 加 CMPFD，在上下文中交叉设计），再持续 2 个月（T2con）。 在这 2 个月结束时，患者将再次通过临床和实验室技术进行评估，准确地重复在 T0 和 T1 时所做的事情。 如前所述，对于干预组，在这个时间点，对照组的患者将接受重新引入小麦的公开挑战。 在开放饮食 2 周后，或每当风湿病、肠道和/或肠外症状恢复或加剧 (T3con) 时，将在临床上和实验室技术上再次对患者进行评估，完全重复在 T0、T1 和 T2con 时所做的事情。 该组中的患者将在这个时间点结束研究。

样本量 样本量很难确定，因为没有关于 WFD 的有效性和 SS 患者挑战后对小麦再次暴露的反应的精确数据，以及这些受试者的 NCWS 频率；先前报道的数据表明，大约 25% 的 NCWS 患者患有自身免疫性疾病，并且在一项评估 GFD 对纤维肌痛和 NCWS 患者的生活质量、胃肠道症状和免疫系统影响的研究中，达到了统计学显着性10个科目。 其他评估 NCWS 免疫模式的研究在 26、30、22 和 12 名患者中获得了统计学意义。 因此，考虑到这项前瞻性和试点研究的性质，研究人员计划招募 30 名患有 SS 的患者，其中 15 名有胃肠道症状，15 名没有胃肠道症状，符合美国-欧洲共识小组的 SS 标准。

对开放式挑战的“阳性”定义 在开放式挑战期间，将要求患者使用 10 点视觉类比量表 (VAS) 使用食物和症状日记注意肠道和/或肠外症状的可能发作。 当临床反应至少连续两天发生且患者记录的症状 VAS 量表增加 >3 点时，挑战将停止。 如果最初出现的相同症状在消除饮食中消失后再次出现，并且如果 GSRS 评分和/或肠外症状评定量表比消除饮食中记录的相同分数高 25%，则挑战将被视为阳性. 最后，从严格的风湿病学角度来看，如果 ESSPRI 和 ESSDAI 分数比消除饮食中记录的相同分数增加 5%，则挑战将被视为阳性。

统计分析将使用商业软件进行统计分析。 将执行参数和非参数统计分析，分别计算平均值±标准偏差 (SD) 和中值。 为了比较参数和非参数数据，将在适当的地方使用 t 检验和 Mann-Whitney 秩和检验。 Spearman 的相关性分析将用于量化分析变量之间的关联。 数据将表示为平均值±标准差。 小于 0.05 的 P 值将被视为显着。

所有受试者都同意参加研究。 研究方案将符合赫尔辛基宣言的伦理准则，将得到意大利巴勒莫大学医院人类研究委员会的初步批准，并在 CliniaclTrials.gov 上注册。 所有作者都可以访问研究数据，并将审查和批准最终手稿。