シェーグレン症候群の治療における小麦を含まない食事

この研究は、前向き、無作為化、プラセボ対照、単一施設の臨床試験になります。 SS と診断され、SS に関するアメリカ-ヨーロッパ コンセンサス グループの基準を満たす患者は、大学病院 'P のリウマチ科の外来診療所で募集されます。 イタリア、パレルモのジャッコーネ。

SS患者の包含基準

• 年齢 > 18 および
• 抗脱アミド化グリアジンタンパク質（抗DGP）免疫グロブリン（Ig）クラスA（IgA）および免疫グロブリン（Ig）G、抗組織トランスグルタミナーゼ（抗tTG）クラスIgAおよびIgG、およびエンドミシウム抗体（EmA）の陰性。
• DQ2および/またはDQ8ヒト白血球抗原（HLA）ハプロタイプを保有するすべての患者に記録されている腸絨毛萎縮の欠如（したがって、CD特異的血清抗体陰性に関係なく
• WAの欠如（小麦、グルテン、およびグリアジンのプリックテストおよび/または特異的血清免疫グロブリン（Ig）Eアッセイが陰性）。

SS患者の除外基準

• 年齢 65 歳;
• 研究に参加する前に、診断目的で食事からグルテン/小麦を自己排除し、再導入を拒否する;
• 妊娠;
• アルコールおよび/または薬物乱用;
• ヘリコバクター・ピロリおよびその他の細菌および/または寄生虫感染;
• 慢性炎症性腸疾患および消化器系に影響を与えるその他の器質的病状（重度の肝疾患など）、神経系疾患、主要な精神障害、免疫学的欠損、および身体活動を制限する機能障害の診断;
• がんの診断
• 化学療法および/または放射線療法を受けている患者。

研究デザイン 研究の準備段階では、大学病院のリウマチ科の SS 外来診療所にアクセスするすべての患者 'P. イタリア、パレルモの Giaccone' は、小麦や他の食品の不耐性の自己評価に関するアンケートに連続して回答するよう求められます。

この評価の後、個人の登録が開始されます。 データベースは、人口統計、臨床、検査、細胞蛍光測定、および免疫組織化学データを登録する傾向があります。 リポジトリ バンクは、さまざまな時点で患者からサンプルを収集するために使用されます。

包含および除外基準に基づいて登録され、研究への参加に同意した患者は、インフォームドコンセントに署名した後、無作為化され、年齢/性別/人種的起源がコンピューター化されたシステムを通じて介入グループと対照グループに一致します。 . それぞれ15人の被験者の2つのグループは、2か月間食事療法に従うように求められます. 介入グループは、食事から小麦とすべての牛乳 (生乳と熟成乳の両方) を排除するよう求められます (つまり、WFD と CMPFD)。 対照群は、食事から米と七面鳥の肉製品を排除するよう求められます. 米と七面鳥肉はどちらも標準的な「オリゴ抗原」除去食で使用されることが知られている食品であるため、対照群の除去食は「プラセボ食」と見なす必要があります。

除去食を開始する前に（時間0、T0）、患者は経験豊富なリウマチ専門医によって評価され、臨床的特徴を評価するだけでなく、消化管および食品に関連する可能性のある腸外症状に関する食物不耐症の分野の専門知識を持つ医師によって評価されます。摂取。 さらに、この時点で、すべての被験者は以下の対象となります。

• 免疫学的および炎症性マーカーを投与するための、標準的な唾液分泌測定法による唾液フラックス研究、および唾液サンプル収集（タンパク質の酵素消化をブロックするように処理）;
• 炎症マーカー、サイトカインプロファイル、および腸透過性マーカーの分析のための血液サンプル。
• ラクツロース/マンニトール (LA/MA) テストの投与後に尿を採取して、腸の透過性を定義します。
• カルプロテクチンアッセイと腸内微生物叢の定義のための便のコレクション。
• 食事のアプローチをよりよく説明し、除去食を順守できるようにするのに役立つ情報を提供するための食事の相談;
• 最後に、食事（食事の順守の自己評価用）と症状の日記がすべての患者に提供され、毎日記入する必要があります。

除去食の2ヶ月後（時間1、T1）、介入患者と対照患者は、T0で行われたことを正確に繰り返して、臨床的および実験技術の両方で再度評価されます。 さらに、彼らは栄養と症状の日記を提出する必要があり、その結果を医師と話し合う必要があります。

この時点で、介入グループに登録された被験者は、小麦の再導入を伴うオープンチャレンジに進みます。 オープンダイエットの 2 週間後、またはリウマチ性、腸および/または腸外の症状が再発または悪化する場合 (T2int) はいつでも、患者は臨床的にも検査技術によっても再度評価され、T0 と T1 で行われたことを正確に繰り返します。 このグループの患者は、この時点で研究を終了します。

同じ時点で、対照群に登録された患者は、除外食を繰り返すように求められます。今回は、食事から小麦とすべての牛乳（生乳と熟成乳の両方）を取り除きます（つまり、WFD と CMPFD のコンテキストで）クロスオーバー デザインの）、さらに 2 か月間（T2con）。 この 2 か月の終わりに、患者は臨床的にも、T0 と T1 で行われたことを正確に繰り返す検査技術によっても評価されます。 介入群について前述したように、この時点で、対照群の患者は小麦の再導入によるオープンチャレンジに行きます。 2週間のオープンダイエットの後、またはリウマチ性、腸および/または腸外の症状が再発または悪化する場合はいつでも（T3con）、患者は臨床的にも、T0、T1、およびT2conで行われたことを正確に繰り返す検査技術によって再び評価されます. このグループの患者は、この時点で研究を終了します。

サンプル サイズ SS 患者における WFD の有効性、チャレンジ後の小麦再曝露に対する反応、およびこれらの被験者における NCWS 頻度に関する正確なデータが知られていないため、サンプル サイズを決定することは困難です。以前に報告されたデータは、NCWS 患者の約 25% が自己免疫疾患に苦しんでいることを示唆しており、線維筋痛症および NCWS 患者の生活の質、消化管症状、および免疫系に対する GFD の影響を評価する研究では、統計的有意性に達しました。 10科目。 NCWS の免疫学的パターンを評価する他の研究では、26、30、22、および 12 人の患者で統計的有意性が得られました。 したがって、この前向きおよびパイロット研究の性質を考慮して、研究者は、SSに罹患している合計30人の患者、GI症状のある15人、およびない15人の患者を登録することを計画し、SSのアメリカ - ヨーロッパコンセンサスグループの基準を満たしました.

オープンチャレンジに対する「陽性」の定義 オープンチャレンジ期間中、患者は、食物および症状の日記を使用して、腸および/または腸外の症状の発症の可能性に注意するように求められます。 臨床反応が少なくとも連続 2 日間発生し、患者の記録された症状の VAS スケールが 3 ポイントを超えた場合、チャレンジは中止されます。 最初に存在していた同じ症状が除去食で消失した後に再発し、GSRS スコアおよび/または腸管外症状評価スケールが除去食で記録された同じスコアよりも 25% 高い場合、課題は陽性と見なされます。 . 最後に、厳密にリウマチ学的な観点から、除去食で記録された同じスコアと比較して ESSPRI および ESSDAI スコアが 5% 増加した場合、チャレンジは陽性と見なされます。

統計分析 統計分析は、市販のソフトウェアを使用して実行されます。 パラメトリックおよびノンパラメトリック統計分析が実行され、それぞれ平均 ± 標準偏差 (SD) および中央値が計算されます。 パラメトリック データとノンパラメトリック データの比較には、必要に応じて t 検定とマンホイットニー順位和検定が使用されます。 スピアマンの相関分析は、分析された変数間の関連性を定量化するために使用されます。 データは平均 ± SD として表されます。 0.05 未満の P 値は有意と見なされます。

すべての被験者は、研究への参加に同意します。 研究プロトコルは、ヘルシンキ宣言の倫理ガイドラインに準拠し、イタリアのパレルモ大学病院の人間研究委員会によって予備的に承認され、CliniaclTrials.gov に登録されます。 すべての著者は研究データにアクセスでき、最終原稿を確認して承認します。