Hvedefri diæt til behandling af Sjögrens syndrom

Undersøgelsen vil være et prospektivt, randomiseret, placebokontrolleret, enkeltcenter kliniske forsøg. Patienter diagnosticeret med SS, der opfylder de amerikansk-europæiske konsensusgruppekriterier for SS, vil blive rekrutteret på ambulatoriet på den reumatologiske afdeling, Universitetshospitalet 'P. Giaccone' af Palermo, Italien.

Inklusionskriterier for SS-patienter

• alder >18 og
• negativitet af anti-deamideret gliadinprotein (anti-DGP) immunoglobuliner (Ig) klasse A (IgA) og immunglobuliner (Ig)G, antivævstransglutaminase (anti-tTG) klasse IgA og IgG og endomysiumantistoffer (EmA);
• fravær af intestinal villøs atrofi, dokumenteret hos alle patienter, der bærer DQ2 og/eller DQ8 Human Leukocyte Antigen (HLA) haplotyperne (altså uanset CD-specifik serumantistof negativitet
• fravær af WA (negativ priktest og/eller specifik serumimmunoglobulin (Ig) E-assay for hvede, gluten og gliadin).

Eksklusionskriterier for SS-patienter

• alder 65 år;
• selvudelukkelse af gluten/hvede fra kosten og afvisning af at genindføre det, til diagnostiske formål, før man går ind i undersøgelsen;
• graviditet;
• alkohol- og/eller stofmisbrug;
• Helicobacter pylori og andre bakterielle og/eller parasitære infektioner;
• diagnose af kronisk inflammatorisk tarmsygdom og anden organisk patologi, der påvirker fordøjelsessystemet (f.eks. alvorlig leversygdom), nervesystemsygdomme, større psykiatriske lidelser, immunologiske underskud og svækkelser, der begrænser fysisk aktivitet;
• diagnose af kræft
• patienter i kemoterapi og/eller strålebehandling.

Undersøgelsesdesign I en indledende fase af undersøgelsen skal alle patienter, der tilgår SS-ambulatoriet på Reumatologisk Afdeling på Universitetshospitalet 'P. Giaccone' fra Palermo, Italien, vil blive bedt om at svare fortløbende på et spørgeskema til selvevaluering af hvede og andre fødevarers intolerance.

Efter denne evaluering starter den enkeltes tilmelding. En database vil være disponeret til at registrere demografiske, kliniske, laboratorie-, cytofluorimetriske og immunhistokemiske data. En depotbank vil blive brugt til at indsamle prøver fra patienter på forskellige tidspunkter.

Patienter, der er tilmeldt baseret på inklusions- og eksklusionskriterierne, og som har accepteret at deltage i undersøgelsen, efter at have underskrevet det informerede samtykke, vil blive randomiseret, matchet for alder/køn/raceoprindelse, gennem et computeriseret system til en interventionsgruppe og en kontrolgruppe . De to grupper, hver på 15 forsøgspersoner, vil blive bedt om at følge en diæt i 2 måneder. Interventionsgruppen vil blive bedt om at fjerne hvede og alle komælksprodukter (både friske og lagrede) fra kosten (dvs. WFD plus CMPFD). Kontrolgruppen vil blive bedt om at fjerne ris og kalkuns kødprodukter fra kosten. Eliminationsdiæten i kontrolgruppen skal betragtes som en 'placebodiæt', fordi både ris og kalkunkød er fødevarer, der vides at blive brugt i standard 'oligoantigen' eliminationsdiæt.

Inden påbegyndelse af eliminationsdiæten (på tidspunktet 0, T0), vil patienter blive evalueret af erfarne reumatologer for at vurdere deres kliniske egenskaber, såvel som af læger med ekspertise inden for fødevareintolerance omkring GI og ekstraintestinale symptomer, som kan være relateret til fødevarer. indtag. Desuden vil alle emner på dette tidspunkt blive udsat for:

• spytfluxundersøgelse ved standard sialometri og indsamling af spytprøver (behandlet for at blokere enzymatisk fordøjelse af proteiner) for at dosere immunologiske og inflammatoriske markører;
• en blodprøve til analyse af inflammatoriske markører, cytokinprofil og intestinale permeabilitetsmarkører;
• en urinopsamling, efter administration af lactulose/mannitol (LA/MA) testen, for at definere tarmpermeabilitet;
• en samling af afføring til calprotectin-analyse og definition af tarmmikrobiotaen;
• en kostrådgivning for bedre at forklare diættilgangen og give alle oplysninger, der er nyttige for at tillade overholdelse af eliminationsdiæten;
• endelig vil der blive udleveret en kost (til selvvurdering af overholdelse af diæten) og symptomdagbog til alle patienter, som skal udfyldes dagligt.

Efter 2 måneders eliminationsdiæt (på tidspunkt 1, T1), vil interventions- og kontrolpatienter blive evalueret igen både klinisk og ved laboratorieteknikker, hvor man gentager nøjagtigt, hvad der er blevet gjort ved T0. Desuden skal de levere fordøjelses- og symptomdagbog og vil diskutere resultaterne med læger.

På dette tidspunkt vil de forsøgspersoner, der er tilmeldt interventionsgruppen, gå til en åben udfordring med genintroduktion af hvede. Efter 2 ugers åben diæt, eller når reumatologiske, intestinale og/eller ekstraintestinale symptomer skulle vende tilbage eller forstærkes (T2int), vil patienterne blive vurderet igen både klinisk og ved laboratorieteknikker, og gentage præcis, hvad der er blevet gjort ved T0 og T1. Patienter i denne gruppe vil afslutte undersøgelsen på dette tidspunkt.

På samme tidspunkt vil patienter indskrevet i kontrolgruppen blive bedt om at gentage eliminationsdiæten, denne gang fjerne hvede og alle komælksprodukter (både friske og lagrede) produkter (dvs. WFD plus CMPFD, i sammenhængen) af et cross-over-design), i yderligere 2 måneder (T2con). I slutningen af ​​disse 2 måneder vil patienterne blive vurderet igen både klinisk og ved laboratorieteknikker, der gentager nøjagtigt, hvad der er blevet gjort ved T0 og T1. Som beskrevet før for interventionsgruppen vil patienter i kontrolgruppen på dette tidspunkt gå til en åben udfordring med genintroduktion af hvede. Efter 2 ugers åben diæt, eller når som helst reumatologiske, intestinale og/eller ekstraintestinale symptomer skulle vende tilbage eller forstærkes (T3con), vil patienterne blive vurderet igen både klinisk og ved laboratorieteknikker, der gentager præcis, hvad der er blevet gjort ved T0, T1 og T2con. Patienter i denne gruppe vil afslutte undersøgelsen på dette tidspunkt.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen er svær at bestemme, da der ikke kendes præcise data om effektiviteten af ​​en vandrammedirektiv og responsen på genudsættelse af hvede efter udsættelse for SS-patienter, såvel som NCWS-frekvens hos disse forsøgspersoner; tidligere rapporterede data tyder på, at omkring 25 % af NCWS-patienter lider af en autoimmun sygdom, og i en undersøgelse, der evaluerede effekten af ​​en GFD på livskvalitet, GI-symptomer og immunsystem hos patienter med fibromyalgi og NCWS, blev statistisk signifikans nået med 10 fag. Andre undersøgelser, der vurderede NCWS immunologiske mønster, opnåede statistisk signifikans med 26, 30, 22 og 12 patienter. I betragtning af arten af ​​denne prospektive og pilotundersøgelse planlagde efterforskerne derfor at indskrive i alt 30 patienter, der lider af SS, 15 med GI-symptomer og 15 uden at opfylde de amerikansk-europæiske konsensusgruppekriterier for SS.

Definition af 'positivitet' i forhold til den åbne belastning I løbet af den åbne belastningsperiode vil patienterne blive bedt om at notere den mulige indtræden af ​​tarm- og/eller ekstraintestinale symptomer ved hjælp af fødevarens og symptomets dagbog ved hjælp af en 10-punkts Visual Analogic Scale (VAS). Udfordringerne vil blive stoppet, når en klinisk reaktion vil forekomme i mindst to på hinanden følgende dage med en >3-point stigning i patientens registrerede symptom VAS-skala. Udfordringerne vil blive betragtet som positive, hvis de samme symptomer, som oprindeligt var til stede, vil dukke op igen efter deres forsvinden på eliminationsdiæt, og hvis GSRS-score og/eller ekstraintestinale symptomer-vurderingsskalaen vil være 25 % højere end den samme score registreret på eliminationsdiæt. . Endelig, fra et strengt reumatologisk synspunkt, vil udfordringen blive betragtet som positiv, hvis en stigning på 5 % i ESSPRI- og ESSDAI-score vil blive registreret sammenlignet med den samme score registreret på eliminationsdiæten.

Statistisk analyse Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af kommerciel software. Parametrisk og ikke-parametrisk statistisk analyse vil blive udført ved at beregne henholdsvis middelværdi ± standardafvigelse (SD) og median. Til sammenligning af parametriske og ikke-parametriske data vil t-testen og Mann-Whitneys rangsumtest blive brugt, hvor det er relevant. Spearmans korrelationsanalyse vil blive brugt til at kvantificere sammenhængen mellem analyserede variable. Data vil blive udtrykt som middel ± SD. P-værdier mindre end 0,05 vil blive betragtet som signifikante.

Alle forsøgspersoner vil acceptere at deltage i undersøgelsen. Studieprotokollen vil være i overensstemmelse med de etiske retningslinjer i Helsinki-erklæringen, vil blive foreløbig godkendt af Human Research Committee på University Hospital of Palermo, Italien, og registreret på CliniaclTrials.gov. Alle forfattere vil have adgang til undersøgelsens data og vil gennemgå og godkende det endelige manuskript.