다발성 골수종 환자에 대한 TQB2934의 주사에 대한 임상 시험
2024년 3월 14일 업데이트: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
다발성 골수종 피험자에게 주입하기 위한 TQB2934의 내성 및 약동학을 평가하는 1상 임상 시험
TQB2934는 항CD3(Early T Cell Marker)×BCMA(B cell maturation antigen) 이중특이항체이며 isoform은 IgG1(Native Immunoglobulin G1)으로 한쪽 말단이 T 세포 표면의 CD3 수용체에 결합한다. 세포, 다른 쪽 끝은 BCMA(B 세포 성숙 항원)에 결합하여 T 세포를 활성화할 수 있는 BCMA 양성 세포 주변의 T 세포를 모집합니다. 활성 T 세포는 그랜자임과 퍼포린을 방출하여 BCMA 양성 표적 세포를 죽입니다. 주사용 TQB2934는 다발성 골수종 환자의 치료를 위해 계획되었습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
140
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Peng Liu, Doctor
- 전화번호: 021-60267405
- 이메일: Liu.peng@zs-hospital.sh.cn
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100032
- 모병
- Peking Union Medical College Hospital
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연락하다:
- Junling Zhuang, Doctor
- 전화번호: +86 (010) 88068210
- 이메일: zhuangjunling@hotmail.com
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
- 모병
- Sun Yat-Sen University Cancer Canter
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연락하다:
- Zhongjun Xia, Master
- 전화번호: +86 13602713223
- 이메일: xiazj@sysucc.org.cn
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450008
- 모병
- The Henan Cancer Hospital
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연락하다:
- Baijun Fang, Doctor
- 전화번호: 13526607830
- 이메일: fdation@126.com
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, 중국, 215000
- 모병
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
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연락하다:
- Bingzong Li, Doctor
- 전화번호: 13776054037
- 이메일: lbzwz0907@hotmail.com
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국, 250117
- 모병
- Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
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연락하다:
- Zengjun Li, Doctor
- 전화번호: 13642138692
- 이메일: zengjunli@163.com
-
연락하다:
- Shuqin Ni, Doctor
- 전화번호: 15553115936
- 이메일: nsq163@163.com
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-
Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- 모병
- Zhongshan Hospital of Fudan University
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연락하다:
- Peng Liu, Doctor
- 전화번호: +86 (021)60267405
- 이메일: Liu.peng@zs-hospital.sh.cn
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Zhejiang
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Wenzhou, Zhejiang, 중국, 325000
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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연락하다:
- Songfu Jiang, Master
- 전화번호: 15305770033
- 이메일: Jiangsongfu@189.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자들은 연구에 참여하기로 자원했고 준수하는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했습니다.
- 연령: ≥ 18세(ICF 서명 시) ECOG PS 점수: 0-1; 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
- 진단 기록이 있고 IMWG 진단 기준을 충족하는 다발성 골수종;
측정 가능한 병변이 있는 경우 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.
- 혈청 단클론성 면역글로불린(M 단백질)≥1.0g/dL, 또는 소변 M 단백질≥200mg/24시간;
- 경쇄 유형: 혈청 면역글로불린 자유 경쇄(FLC) ≥ 10 mg/dL, 및 자유 경쇄 혈청 면역글로불린 κ 및 λ의 비율이 비정상임;
- 과거에 적어도 1개의 요법을 받았고 적어도 1개의 프로테아좀 억제제(PI), 1개의 면역조절제(IMiD) 및 1개의 CD38 단클론 항체에 불응성인 재발성 또는 불응성 다발성 골수종;
- 마지막 치료 중 또는 이후 12개월 이내에 질병 진행(IMWG의 PD 기준 충족), 마지막 치료의 불응성 또는 관해 없음(≥1 주기) 또는 6개월 이내에 질병 진행 포함;
- 주요 장기 기능이 양호합니다.
- 가임기 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 수단(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 등록 전 7일 이내의 혈청 임신/소변 임신 검사;
제외 기준:
동반 질환 및 병력:
- 다른 악성 종양이 처음 투약되기 전 3년 이내에 다른 악성 종양이 발생했거나 현재 앓고 있는 경우.
- 탈모증, 피로 및 말초 신경병증을 제외한 이전 치료로 인해 CTC AE 등급 1 이상보다 높은 해결되지 않은 독성 반응;
- 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 개입, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상;
- 장기간의 치유되지 않은 상처 또는 골절;
- 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥 혈전증 및 폐색전증 등과 같은 과활동성/정맥 혈전증 사건이 첫 투약 전 6개월 이내에 발생했습니다.
- 향정신성 약물 남용 전력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 자
중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 피험자는 다음을 포함합니다.
- 만족스럽지 못한 혈압 조절(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg, 24시간 이상의 간격으로 최소 2회 측정),
- 심근 경색, 불안정 협심증, CTC AE ≥ 2등급 안정형 협심증, ≥ 2등급 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류), ≥ 2등급 부정맥이 첫 투약 전 6개월 이내에 발생함;
- 심장 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) <50%;
- 첫 번째 투여 전 28일 이내에 활동성 또는 통제되지 않는 중증 세균성, 바이러스성 또는 전신 진균 감염(≥CTC AE 등급 2 감염);
- 간염(B형 간염: HBV DNA 검출값이 정상값 상한 초과, C형 간염: HCV RNA 검출값이 정상값 상한 초과) 또는 비대상성 간경변증(Child-Pugh 등급 B, C) 중 하나에 해당하는 경우 등급;
- 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 및 1초간 강제 호기량(FEV1) < 예측값의 60%.
- 첫 투약 전 2년 이내에 천식을 앓았거나 현재 천식을 앓았거나;
- HIV 양성 또는 기타 후천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력, 또는 고형 장기 이식(각막 이식 제외) 병력, 전신 면역억제 요법을 받아야 하는 활동성 또는 자가면역 환자;
- 제대로 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당(FBG) >10mmol/L);
- 간질을 앓고 있고 치료가 필요합니다.
종양 관련 증상 및 치료:
- 아밀로이드증, 형질 세포 백혈병(PCL, 말초 형질 세포 비율 ≥ 20% 또는 절대 형질 세포 수 ≥ 2×109/L), 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(WM) 또는 POEMS 증후군으로 진단됨;
- 알려진 다발성 골수종 수막 또는 중추신경계 침습 또는 고도로 의심되는 수막 또는 중추신경계 침습이 있지만 식별할 수 없음;
- 이전에 BCMA 표적 요법을 받았음;
- 이전에 동종이계 조혈 줄기 세포 이식 또는 키메라 항원 수용체 T(CAR-T), CAR-NK 세포 요법을 받은 경우; 또는 첫 번째 약물 투여 전 12주 이내에 자가 조혈모세포이식(ASCT)을 받았거나;
- 첫 투약 전 3주 이내에 표적 치료, 세포독성 약물 또는 항체 치료를 받은 경우 첫 투약 전 2주 이내에 프로테아좀 억제제 요법 또는 방사선 요법을 받았음; 첫 투약 전 1주일 이내에 면역조절제 치료를 받은 자.(예방 연구 약물 투여 전에 주입 관련 반응을 예방하기 위해)(마지막 치료가 끝난 후 휴약 기간을 계산);
연구 치료 관련:
- 첫 번째 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신 백신접종의 이력 또는 연구 동안 계획된 약독화 생백신 백신접종;
- 설명할 수 없는 심각한 알레르기 병력, 단클론 항체 약물 또는 외인성 인간 면역글로불린에 대한 알려진 알레르기, 또는 약제학적 제제의 주사 또는 부형제에 대한 TQB2934에 대한 알려진 알레르기;
- 첫 번째 약물 사용 전 4주 이내에 다른 항종양제 임상시험에 참여한 적이 있거나 약물 반감기가 5회를 초과하지 않은 자
- 연구자의 판단에 따라 피험자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구 완료에 영향을 미치는 수반되는 질병이 있거나 기타 이유로 등록에 부적합하다고 판단되는 피험자;
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TQB2934 주입
정맥 주사. 매회 0.09mg, 0.36mg, 1mg, 2mg, 3mg, 5mg, 6mg, 10mg, 12mg, 16mg, 20mg. 주기 1-3에서 일주일에 한 번. 주기 4-6에서 2주에 한 번. 치료 주기로 28일, 4주에 한 번씩 6주기 투여 후 PR 이상 관해에 도달하면. |
TQB2934는 항CD3×BCMA 이중특이항체로서 한쪽 끝은 T 세포 표면의 CD3 수용체에 결합하고 다른 쪽 끝은 BCMA에 결합해 BCMA 양성 세포 주변의 T 세포를 동원해 T 세포를 활성화할 수 있다. 세포 .활성 T 세포는 그랜자임과 퍼포린을 방출하여 BCMA 양성 표적 세포를 죽입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 최대 18개월
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DLT는 주사를 위한 TQB2934의 첫 번째 투여에서 첫 번째 치료 주기가 끝날 때까지의 모든 독성 사건을 의미합니다.
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최대 18개월
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 18개월
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시험 후 서수 회귀를 사용하여 최대 허용 용량(MTD)을 결정했습니다.
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최대 18개월
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발생률 및 심각도 비정상 실험실 테스트 값
기간: 최대 18개월
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안전성 평가를 위해 발생률 및 중증도 비정상적인 실험실 테스트 값이 보고됩니다.
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최대 18개월
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심각한 부작용(AE)의 발생률 및 심각도
기간: 최대 18개월
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심각한 부작용(AE)의 발생률과 중증도는 안전성 평가를 위해 보고됩니다.
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최대 18개월
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부작용(AE)의 발생률 및 심각도
기간: 최대 18개월
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부작용(AE)의 발생률 및 심각도는 안전성 평가를 위해 보고됩니다.
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최대 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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제거 반감기(t1/2)
기간: 투여 후 120시간
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t1/2는 TQB2934의 혈중 농도가 절반으로 떨어지는 데 걸리는 시간입니다.
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투여 후 120시간
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혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-마지막)
기간: 투여 후 120시간
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혈장 농도 시간 곡선 아래 면적을 평가하여 TQB2934의 약동학을 특성화합니다.
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투여 후 120시간
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겉보기 클리어런스(CL)
기간: 투여 후 120시간
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투여 후 겉보기 클리어런스(CL)
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투여 후 120시간
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최종 단계 겉보기 분포 용적(Vz)
기간: 투여 후 120시간
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최종 단계 겉보기 분포 용적(Vz)
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투여 후 120시간
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혈장 최저 농도(Cmin)
기간: 투여 후 120시간
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Cmin은 TQB2934의 최소 혈장 농도입니다.
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투여 후 120시간
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 18개월
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PR(부분 완화), VGPR(매우 양호 부분 완화), CR(완전 반응), sCR(엄격한 완전 반응)으로 가장 좋은 반응을 보인 피험자의 비율
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최대 18개월
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임상 혜택률(CBR)
기간: 최대 18개월
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MR(Minor relief), PR(Partial
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최대 18개월
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최소잔존질환(MRD) 음성률
기간: 최대 18개월
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시험 약물의 첫 번째 투여부터 질병 진행까지 또는 새로운 항종양 요법을 받기 전의 임의의 시점에서 음성 MRD(<10-5, 다색 유세포 분석 또는 차세대 시퀀싱)를 보이는 피험자의 비율;
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최대 18개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 18개월
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시험 약물의 첫 번째 투여와 첫 번째 확실한 질병 진행 또는 사망(어떤 원인으로든) 날짜 중 먼저 발생하는 날짜 사이의 시간.
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최대 18개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 18개월
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간.
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최대 18개월
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질병 상태는 IMWG(International Myeloma Working Group) 2016 기준을 사용하여 결정되었습니다.
기간: 최대 18개월
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질병 상태는 IMWG(International Myeloma Working Group) 2016 기준을 사용하여 결정되었습니다.
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최대 18개월
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수용체 점유율(RO)
기간: 최대 18개월
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인체 면역세포에 대한 TQB2934의 수용체 점령(RO)
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최대 18개월
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사이토카인 인터루킨 2(IL-2) 수준
기간: 최대 18개월
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사이토카인 인터류킨 2(IL-2)의 수준은 TQB2934의 약력학적 지수입니다.
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최대 18개월
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사이토카인 인터루킨 6(IL-6) 수준
기간: 최대 18개월
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사이토카인 인터류킨 6(IL-6)의 수준은 TQB2934의 약력학적 지수입니다.
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최대 18개월
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사이토카인 인터류킨 10(IL-10) 수준
기간: 최대 18개월
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사이토카인 인터루킨 10(IL-10)의 수준은 TQB2934의 약력학적 지수입니다.
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최대 18개월
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사이토카인 인터페론 γ(IFN-γ) 수준
기간: 최대 18개월
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사이토카인 인터페론 γ(IFN-γ)의 수준은 TQB2934의 약력학적 지수입니다.
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최대 18개월
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사이토카인 인터페론 α(IFN-α) 수치
기간: 최대 18개월
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사이토카인 인터페론 α(IFN-α)의 수준은 TQB2934의 약력학적 지수입니다.
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최대 18개월
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매우 우수한 부분 반응률(VGPR)
기간: 최대 18개월
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최선의 반응이 VGPR, CR, sCR인 피험자의 비율;
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최대 18개월
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완전 반응(CR) / 엄격한 완전 반응(sCR) 비율
기간: 최대 18개월
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최선의 반응이 CR 및 sCR인 피험자의 비율
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최대 18개월
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관해 기간(DOR)
기간: 최대 18개월
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최선의 반응이 PR, VGPR, CR, sCR인 모든 피험자에 대해 처음으로 PR, VGPR, CR, sCR을 달성한 날짜부터 최초의 확실한 질병 진행 날짜 또는 (어떤 원인) 사망 날짜(둘 중 먼저 발생하는 날짜)까지의 시간입니다.
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최대 18개월
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첫 번째 완화까지의 시간(TTR)
기간: 최대 18개월
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PR, VGPR, CR, sCR이 가장 좋은 반응을 보인 모든 피험자 중 첫 번째 시험약 투여 후 첫 번째 PR 및 관해가 발생한 날짜까지의 시간입니다.
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최대 18개월
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항약물 항체(ADA) 발생률
기간: 최대 18개월
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항 약물 항체의 양성 발생률
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최대 18개월
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말초혈액 용해성 BCMA(sBCMA) 수준
기간: 최대 18개월
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말초 혈액 내 가용성 BCMA(sBCMA) 수준은 TQB2934의 약력학적 지수입니다.
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최대 18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 3월 17일
기본 완료 (추정된)
2024년 10월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 12월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 12월 8일
처음 게시됨 (실제)
2022년 12월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 14일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .