注射用TQB2934在多发性骨髓瘤受试者中的临床试验
2024年3月14日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
评估 TQB2934 注射液在多发性骨髓瘤受试者中的耐受性和药代动力学的 I 期临床试验
TQB2934是一种抗CD3(Early T Cell Marker)×BCMA(B cell maturation antigen)双特异性抗体，同种型为IgG1(Native Immunoglobulin G1)，其一端与T细胞表面的CD3受体结合细胞，另一端与BCMA（B细胞成熟抗原）结合，将T细胞募集到BCMA阳性细胞周围，激活T细胞。活性T细胞释放颗粒酶和穿孔素，杀死BCMA阳性靶细胞。注射用TQB2934是计划用于治疗多发性骨髓瘤患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
140
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Peng Liu, Doctor
- 电话号码：021-60267405
- 邮箱：Liu.peng@zs-hospital.sh.cn
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100032
- 招聘中
- Peking Union Medical College Hospital
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接触：
- Junling Zhuang, Doctor
- 电话号码：+86 (010) 88068210
- 邮箱：zhuangjunling@hotmail.com
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-Sen University Cancer Canter
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接触：
- Zhongjun Xia, Master
- 电话号码：+86 13602713223
- 邮箱：xiazj@sysucc.org.cn
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450008
- 招聘中
- The Henan Cancer Hospital
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接触：
- Baijun Fang, Doctor
- 电话号码：13526607830
- 邮箱：fdation@126.com
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- 招聘中
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
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接触：
- Bingzong Li, Doctor
- 电话号码：13776054037
- 邮箱：lbzwz0907@hotmail.com
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- 招聘中
- Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
-
接触：
- Zengjun Li, Doctor
- 电话号码：13642138692
- 邮箱：zengjunli@163.com
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接触：
- Shuqin Ni, Doctor
- 电话号码：15553115936
- 邮箱：nsq163@163.com
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Zhongshan Hospital of Fudan University
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接触：
- Peng Liu, Doctor
- 电话号码：+86 (021)60267405
- 邮箱：Liu.peng@zs-hospital.sh.cn
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Zhejiang
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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接触：
- Songfu Jiang, Master
- 电话号码：15305770033
- 邮箱：Jiangsongfu@189.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者自愿加入研究并签署知情同意书（ICF），依从性良好；
- 年龄：≥18岁（签约ICF时）； ECOG PS评分：0-1；预期生存期3个月以上；
- 有诊断记录并符合IMWG诊断标准的多发性骨髓瘤；
在存在可测量病变的情况下，必须至少满足以下标准之一：
- 血清单克隆免疫球蛋白（M蛋白）≥1.0g/dL，或 尿M蛋白≥200mg/24h；
- 轻链型：血清免疫球蛋白游离轻链（FLC）≥10mg/dL，游离轻链血清免疫球蛋白κ与λ比值异常；
- 复发或难治性多发性骨髓瘤，既往接受过至少 1 线治疗，且至少对 1 种蛋白酶体抑制剂（PI）、1 种免疫调节剂（IMiD）和 1 种 CD38 单克隆抗体无效；
- 末次治疗期间或后12个月内疾病进展（符合IMWG的PD标准），包括末次治疗（≥1个周期）难治或无缓解或6个月内疾病进展；
- 主要脏器功能良好；
- 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内使用避孕措施（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；研究入组前 7 天内的血清妊娠/尿液妊娠试验；
排除标准：
合并症和病史：
- 首次用药前3年内发生过或正在患其他恶性肿瘤。
- 由于任何先前的治疗，未解决的高于 CTC AE 1 级或更高的毒性反应，不包括脱发、疲劳和周围神经病变；
- 首次给药前 28 天内进行过重大手术、开放式活检或重大外伤；
- 长期未愈合的伤口或骨折；
- 首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓和肺栓塞等；
- 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍者；
患有任何严重和/或不受控制的疾病的受试者包括：
- 血压控制不理想（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg，间隔24小时以上至少测量2次）；
- 首次用药前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、CTC AE≥2级稳定型心绞痛、≥2级心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）分类）、≥2级心律失常；
- 心脏超声评估：左心室射血分数（LVEF）<50%；
- 首次给药前 28 天内活动性或不受控制的严重细菌、病毒或全身真菌感染（≥CTC AE 2 级感染）；
- 肝炎（符合下列标准之一：乙型肝炎：HBV DNA检出值超过正常值上限；丙型肝炎：HCV RNA检出值超过正常值上限）或失代偿性肝硬化（Child-Pugh分级B、C年级;
- 慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 和第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 60% 的预测值。
- 在首次服药前 2 年内已经患上或目前患有哮喘；
- 免疫缺陷病史，包括HIV阳性或其他获得性、先天性免疫缺陷病，或实体器官移植史（角膜移植除外），以及需要接受全身免疫抑制治疗的活动性或自身免疫患者；
- 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）>10mmol/L）；
- 患有癫痫病需要治疗；
肿瘤相关症状及治疗：
- 诊断为淀粉样变性、浆细胞白血病（PCL，外周浆细胞比例≥20%，或浆细胞绝对计数≥2×109/L）、华氏巨球蛋白血症（WM）或POEMS综合征；
- 已知多发性骨髓瘤脑膜或中枢神经系统侵犯或高度怀疑脑膜或中枢神经系统侵犯但无法确定；
- 既往接受过BCMA靶向治疗；
- 既往接受过异基因造血干细胞移植或嵌合抗原受体T（CAR-T）、CAR-NK细胞治疗；或在第一次用药前12周内接受过自体造血干细胞移植（ASCT）；
- 首次用药前3周内接受过靶向治疗、细胞毒性药物或任何抗体治疗；首次用药前2周内接受过蛋白酶体抑制剂治疗或放疗；在第一次用药前 1 周内接受过免疫调节剂治疗。（预防 预防研究药物给药前的输液相关反应）（从最后一次治疗结束计算清除期）；
研究治疗相关：
- 首次给药前28天内有减毒活疫苗接种史或研究期间计划接种减毒活疫苗；
- 不明原因的严重过敏史，已知对单克隆抗体药物或外源性人免疫球蛋白过敏，或已知对注射用TQB2934或药物制剂中的辅料过敏；
- 首次用药前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验或未超过5个药物半衰期者；
- 经研究者判断，存在严重危及受试者安全或影响研究完成的伴随疾病，或因其他原因认为不适合入组的受试者；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TQB2934注塑
静脉注射。 每次0.09mg、0.36mg、1mg、2mg、3mg、5mg、6mg、10mg、12mg、16mg、20mg。 在周期 1-3 中每周一次。 在周期 4-6 中每 2 周一次。 若给药6个周期后达到PR及以上缓解，则每4周1次，28天为一个治疗周期。 |
TQB2934是一种抗CD3×BCMA双特异性抗体，一端与T细胞表面的CD3受体结合，另一端与BCMA结合，将T细胞募集到BCMA阳性细胞周围，激活T细胞。活性 T 细胞释放颗粒酶和穿孔素以杀死 BCMA 阳性靶细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：长达 18 个月
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DLT 是指第一次注射用 TQB2934 至第一个治疗周期结束时发生的任何毒性事件。
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长达 18 个月
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 18 个月
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试验结束后，使用顺序回归确定最大耐受剂量（MTD）
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长达 18 个月
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发生率和严重程度异常化验值
大体时间：长达 18 个月
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发生率和严重程度异常的实验室测试值将被报告用于安全性评估。
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长达 18 个月
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严重不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：长达 18 个月
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将报告严重不良事件（AE）的发生率和严重程度以进行安全性评估。
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长达 18 个月
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：长达 18 个月
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将报告不良事件（AE）的发生率和严重程度以进行安全性评估。
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长达 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药后120小时
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t1/2为TQB2934血药浓度下降一半所需的时间。
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给药后120小时
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血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-last)
大体时间：给药后120小时
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通过评估血浆浓度时间曲线下的面积来表征 TQB2934 的药代动力学。
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给药后120小时
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表观间隙 (CL)
大体时间：给药后120小时
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给药后的表观清除率 (CL)
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给药后120小时
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末期表观分布容积 (Vz)
大体时间：给药后120小时
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末期表观分布容积 (Vz)
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给药后120小时
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血浆谷浓度（Cmin）
大体时间：给药后120小时
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Cmin 是 TQB2934 的最低血浆浓度。
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给药后120小时
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 18 个月
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最佳反应为 PR（部分缓解）、VGPR（非常好部分缓解）、CR（完全缓解）、sCR（严格完全缓解）的受试者比例
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长达 18 个月
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临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 18 个月
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最佳反应为 MR（轻微缓解）、PR（部分缓解）、VGPR（非常好部分缓解）、CR（完全缓解）、sCR（严格完全缓解）的受试者比例
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长达 18 个月
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微小残留病（MRD）阴性率
大体时间：长达 18 个月
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从第一次给予试验药物到疾病进展或接受新的抗肿瘤治疗之前的任何时间点，MRD 为阴性（<10-5，多色流式细胞术或二代测序）的受试者比例；
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长达 18 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 18 个月
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从试验药物首次给药到首次明确疾病进展或死亡（任何原因）的日期之间的时间，以先发生者为准。
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长达 18 个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 18 个月
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从第一次服用研究药物到因任何原因死亡的时间。
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长达 18 个月
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使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2016 年标准确定疾病状态
大体时间：长达 18 个月
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使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2016 年标准确定疾病状态
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长达 18 个月
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受体占用率 (RO)
大体时间：长达 18 个月
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TQB2934对人体免疫细胞的受体占据(RO)
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长达 18 个月
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细胞因子白细胞介素 2 (IL-2) 水平
大体时间：长达 18 个月
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细胞因子白细胞介素2（IL-2）水平是TQB2934的药效学指标。
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长达 18 个月
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细胞因子白细胞介素 6 (IL-6) 水平
大体时间：长达 18 个月
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细胞因子白细胞介素6（IL-6）水平是TQB2934的药效学指标。
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长达 18 个月
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细胞因子白细胞介素 10 (IL-10) 水平
大体时间：长达 18 个月
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细胞因子白细胞介素10（IL-10）水平是TQB2934的药效学指标。
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长达 18 个月
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细胞因子干扰素 γ (IFN-γ) 水平
大体时间：长达 18 个月
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细胞因子干扰素γ（IFN-γ）水平是TQB2934的药效学指标。
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长达 18 个月
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细胞因子干扰素 α (IFN-α) 水平
大体时间：长达 18 个月
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细胞因子干扰素α（IFN-α）水平是TQB2934的药效学指标。
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长达 18 个月
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非常好的部分缓解率 (VGPR)
大体时间：长达 18 个月
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最佳反应为 VGPR、CR、sCR 的受试者比例；
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长达 18 个月
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完全缓解 (CR)/严格完全缓解 (sCR) 率
大体时间：长达 18 个月
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最佳反应为 CR 和 sCR 的受试者比例；
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长达 18 个月
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缓解期 (DOR)
大体时间：长达 18 个月
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对于最佳反应为 PR、VGPR、CR、sCR 的所有受试者，从首次实现 PR、VGPR、CR、sCR 之日到首次明确疾病进展或（任何原因）死亡（以先发生者为准）之日的时间。
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长达 18 个月
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首次缓解时间 (TTR)
大体时间：长达 18 个月
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在所有最佳反应为PR、VGPR、CR、sCR的受试者中，从第一次施用受试药物到第一次PR及以上缓解之日的时间。
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长达 18 个月
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抗药物抗体（ADA）发生率
大体时间：长达 18 个月
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抗药物抗体阳性发生率
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长达 18 个月
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外周血可溶性 BCMA (sBCMA) 水平
大体时间：长达 18 个月
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外周血中可溶性BCMA（sBCMA）水平是TQB2934的药效指标。
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长达 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月17日
初级完成 (估计的)
2024年10月1日
研究完成 (估计的)
2025年10月1日
研究注册日期
首次提交
2022年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月8日
首次发布 (实际的)
2022年12月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月14日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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