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Um ensaio clínico de TQB2934 para injeção em indivíduos com mieloma múltiplo

14 de março de 2024 atualizado por: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Um ensaio clínico de fase I avaliando a tolerância e a farmacocinética de TQB2934 para injeção em indivíduos com mieloma múltiplo

TQB2934 é um anticorpo duplamente específico anti-CD3 (marcador precoce de células T) × BCMA (antígeno de maturação de células B), e a isoforma é IgG1 (imunoglobulina nativa G1), que em uma extremidade se liga ao receptor CD3 na superfície do T células, e a outra extremidade se liga ao BCMA (antígeno de maturação de células B) para recrutar células T em torno de células BCMA-positivas, que podem ativar células T. Células T ativas liberam granzima e perforina para matar células-alvo positivas para BCMA.TQB2934 para injeção é planejado para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

140

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100032
        • Recrutamento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contato:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Recrutamento
        • Sun Yat-Sen University Cancer Canter
        • Contato:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Recrutamento
        • The Henan Cancer Hospital
        • Contato:
          • Baijun Fang, Doctor
          • Número de telefone: 13526607830
          • E-mail: fdation@126.com
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215000
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contato:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Recrutamento
        • Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Shuqin Ni, Doctor
          • Número de telefone: 15553115936
          • E-mail: nsq163@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Recrutamento
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
        • Contato:
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os sujeitos se voluntariaram para participar do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) com boa adesão;
  • Idade: ≥ 18 anos (ao assinar o TCLE); Pontuação ECOG PS: 0-1; O período de sobrevivência esperado é superior a 3 meses;
  • Mieloma múltiplo com registros diagnósticos e que atendem aos critérios diagnósticos do IMWG;

  • Na presença de lesões mensuráveis, pelo menos um dos seguintes critérios deve ser atendido:

    1. Imunoglobulina monoclonal sérica (proteína M) ≥1,0 ​​g/dL, ou proteína M na urina≥200mg/24h;
    2. Tipo de cadeia leve: cadeia leve livre de imunoglobulina sérica (FLC) ≥ 10 mg/dL, e a proporção de imunoglobulina sérica de cadeia leve livre κ e λ é anormal;
  • Mieloma múltiplo recidivado ou refratário que recebeu pelo menos 1 linha de terapia no passado e é refratário a pelo menos 1 inibidor de proteassoma (PI), 1 imunomodulador (IMiD) e 1 anticorpo monoclonal CD38;
  • Progressão da doença durante ou dentro de 12 meses após o último tratamento (atendendo aos critérios de DP do IMWG), incluindo refratários ou sem remissão do último tratamento (≥1 ciclo) ou progressão da doença em 6 meses;
  • A função dos órgãos principais é boa;
  • Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar em usar medidas contraceptivas (como dispositivos intra-uterinos, contraceptivos ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; gravidez sérica/teste de gravidez na urina dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo;

Critério de exclusão:

  • Comorbidades e histórico médico:

    1. Outros tumores malignos ocorreram ou estão sofrendo de outros tumores malignos dentro de 3 anos antes da primeira medicação.
    2. Reações tóxicas não resolvidas superiores a CTC AE grau 1 ou superior devido a qualquer tratamento anterior, excluindo alopecia, fadiga e neuropatia periférica;
    3. Grande intervenção cirúrgica, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose;
    4. feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração;
    5. Eventos hiperativos/trombose venosa ocorreram dentro de 6 meses antes da primeira medicação, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.;
    6. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não conseguem parar ou têm transtornos mentais;

    7. Sujeitos com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluem:

      1. Controle pressórico insatisfatório (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg, pelo menos 2 aferições em intervalos superiores a 24 horas);
      2. Infarto do miocárdio, angina instável, CTC AE ≥ grau 2 angina estável, ≥ grau 2 insuficiência cardíaca (classificação da New York Heart Association (NYHA)), ≥ grau 2 arritmia ocorreu dentro de 6 meses antes da primeira medicação;
      3. Avaliação ultrassonográfica cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
      4. Infecção fúngica sistêmica, viral ou bacteriana grave ativa ou não controlada dentro de 28 dias antes da primeira dose (infecção ≥CTC AE grau 2);
      5. Hepatite (atendendo a um dos seguintes critérios: hepatite B: valor de detecção de HBV DNA excede o limite superior do valor normal; hepatite C: valor de detecção de HCV RNA excede o limite superior do valor normal) ou cirrose descompensada (Child-Pugh grau B, C nota;
      6. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) <60% do valor previsto.
      7. Desenvolveu ou sofreu atualmente de asma dentro de 2 anos antes da primeira medicação;
      8. História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças adquiridas, imunodeficiência congênita ou história de transplante de órgãos sólidos (exceto transplante de córnea) e pacientes ativos ou autoimunes que precisam receber terapia imunossupressora sistêmica;
      9. Diabetes mal controlado (glicemia de jejum (FBG) >10mmol/L);
      10. Sofrer de epilepsia e precisar de tratamento;

  • Sintomas e tratamento relacionados ao tumor:

    1. Diagnosticado com amiloidose, leucemia de células plasmáticas (LCP, razão de células plasmáticas periféricas ≥ 20% ou contagem absoluta de células plasmáticas ≥ 2×109/L), macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) ou síndrome POEMS;
    2. Mieloma múltiplo conhecido com invasão meníngea ou do sistema nervoso central ou altamente suspeita de invasão meníngea ou do sistema nervoso central, mas não pode ser identificado;
    3. Recebeu anteriormente terapia direcionada a BCMA;
    4. Transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas previamente recebidas ou receptor de antígeno quimérico T (CAR-T), terapia com células CAR-NK; ou receberam transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (ASCT) dentro de 12 semanas antes da primeira droga;
    5. Recebeu terapia direcionada, drogas citotóxicas ou qualquer terapia de anticorpos dentro de 3 semanas antes da primeira medicação; recebeu terapia com inibidor de proteassoma ou radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira medicação; recebeu terapia imunomoduladora dentro de 1 semana antes da primeira medicação. (Profilaxia para evitar reações relacionadas à infusão antes da administração do medicamento do estudo) (Calcule o período de washout a partir do final do último tratamento);

  • tratamento de pesquisa relacionado:

    1. Histórico de vacinação com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose ou vacinação com vacina viva atenuada planejada durante o estudo;
    2. História de alergia grave inexplicável, alergia conhecida a drogas de anticorpos monoclonais ou imunoglobulina humana exógena, ou alergia conhecida a TQB2934 para injeção ou excipientes em preparações farmacêuticas;
  • Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos de drogas antitumorais dentro de 4 semanas antes do primeiro uso da droga ou não excederam 5 meias-vidas da droga;
  • De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que põem seriamente em risco a segurança dos sujeitos ou afetam a conclusão do estudo, ou sujeitos que são considerados inadequados para inclusão por outros motivos;

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Injeção TQB2934

injeção intravenosa. 0,09 mg, 0,36 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 5 mg, 6 mg, 10 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg de cada vez.

uma vez por semana no ciclo 1-3. uma vez a cada 2 semanas no ciclo 4-6. se atingir PR e acima da remissão após 6 ciclos de administração, uma vez a cada 4 semanas, 28 dias como um ciclo de tratamento.
Medicamento: Injeção TQB2934
O TQB2934 é um anticorpo específico duplo anti-CD3 × BCMA, que em uma extremidade se liga ao receptor CD3 na superfície das células T e a outra extremidade se liga ao BCMA para recrutar células T ao redor das células positivas para BCMA, que podem ativar T células. Células T ativas liberam granzima e perforina para matar células-alvo positivas para BCMA.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Até 18 meses
DLT refere-se a qualquer um dos eventos de toxicidade na primeira administração de TQB2934 para injeção até o final do primeiro ciclo de tratamento.
Até 18 meses
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Até 18 meses
Após o teste, a regressão ordinal foi usada para determinar a dose máxima tolerada (MTD)
Até 18 meses
Incidência e gravidade valor de teste laboratorial anormal
Prazo: Até 18 meses
A incidência e a gravidade do valor anormal do teste laboratorial serão relatadas para avaliação de segurança.
Até 18 meses
Incidência e gravidade de eventos adversos graves (EAs)
Prazo: Até 18 meses
A incidência e gravidade de eventos adversos graves (EAs) serão relatadas para avaliação de segurança.
Até 18 meses
Incidência e gravidade dos eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 18 meses
A incidência e gravidade dos eventos adversos (EAs) serão relatadas para avaliação de segurança.
Até 18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Meia-vida de eliminação (t1/2)
Prazo: 120 horas após a administração
t1/2 é o tempo que leva para a concentração sanguínea de TQB2934 cair pela metade.
120 horas após a administração
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC0-last)
Prazo: 120 horas após a administração
Caracterizar a farmacocinética de TQB2934 pela avaliação da área sob a curva de tempo de concentração plasmática.
120 horas após a administração
Liberação aparente (CL)
Prazo: 120 horas após a administração
Depuração aparente (CL) após a administração
120 horas após a administração
Volume de distribuição aparente da fase terminal (Vz)
Prazo: 120 horas após a administração
Volume de distribuição aparente da fase terminal (Vz)
120 horas após a administração
Concentração plasmática mínima (Cmin)
Prazo: 120 horas após a administração
Cmin é a concentração plasmática mínima de TQB2934.
120 horas após a administração
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 18 meses
Proporção de indivíduos com melhor resposta como PR (alívio parcial), VGPR (alívio parcial muito bom), CR (resposta completa), sCR (resposta completa estrita)
Até 18 meses
Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Até 18 meses
Proporção de indivíduos com melhor resposta como MR (Alívio menor), PR (Alívio parcial), VGPR (Alívio parcial muito bom), CR (Resposta completa), sCR (Resposta completa estrita)
Até 18 meses
Taxa negativa de doença residual mínima (DRM)
Prazo: Até 18 meses
A proporção de indivíduos com MRD negativo (<10-5, citometria de fluxo multicolorida ou sequenciamento de próxima geração) em qualquer momento desde a primeira administração do medicamento em estudo até a progressão da doença ou antes de receber nova terapia antitumoral;
Até 18 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 18 meses
O tempo entre a primeira dose do medicamento experimental e a data da primeira progressão definitiva da doença ou morte (de qualquer causa), o que ocorrer primeiro.
Até 18 meses
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 18 meses
Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
Até 18 meses
O status da doença foi determinado usando os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) 2016
Prazo: Até 18 meses
O status da doença foi determinado usando os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) 2016
Até 18 meses
Taxa de ocupação do receptor (RO)
Prazo: Até 18 meses
A ocupação do receptor (RO) de TQB2934 em células imunes no corpo humano
Até 18 meses
Níveis de citocina interleucina 2 (IL-2)
Prazo: Até 18 meses
O nível de citocina interleucina 2 (IL-2) é o índice farmacodinâmico de TQB2934.
Até 18 meses
Níveis de citocina interleucina 6 (IL-6)
Prazo: Até 18 meses
O nível de citocina interleucina 6 (IL-6) é o índice farmacodinâmico de TQB2934.
Até 18 meses
Níveis de citocina interleucina 10 (IL-10)
Prazo: Até 18 meses
O nível de citocina interleucina 10 (IL-10) é o índice farmacodinâmico de TQB2934.
Até 18 meses
Níveis de citocina Interferon γ (IFN-γ)
Prazo: Até 18 meses
O nível de citocina Interferon γ (IFN-γ) é o índice farmacodinâmico de TQB2934.
Até 18 meses
Níveis de citocina Interferon α (IFN-α)
Prazo: Até 18 meses
O nível de citocina Interferon α (IFN-α) é o índice farmacodinâmico de TQB2934.
Até 18 meses
Taxa de resposta parcial muito boa (VGPR)
Prazo: Até 18 meses
Proporção de sujeitos cuja melhor resposta é VGPR, CR, sCR;
Até 18 meses
Taxa de resposta completa (CR) / resposta completa estrita (sCR)
Prazo: Até 18 meses
Proporção de sujeitos cuja melhor resposta é CR e sCR;
Até 18 meses
Duração da remissão (DOR)
Prazo: Até 18 meses
Para todos os indivíduos cuja melhor resposta foi PR, VGPR, CR, sCR, o tempo desde a data da primeira obtenção de PR, VGPR, CR, sCR até a data da primeira progressão definitiva da doença ou (qualquer causa) morte (o que ocorrer primeiro).
Até 18 meses
Tempo para a primeira remissão (TTR)
Prazo: Até 18 meses
Entre todos os sujeitos cuja melhor resposta é PR, VGPR, CR, sCR, o tempo desde a primeira administração do medicamento teste até a data da primeira PR e acima da remissão.
Até 18 meses
Incidência de anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Até 18 meses
Incidência positiva de anticorpos antidrogas
Até 18 meses
Nível de BCMA solúvel no sangue periférico (sBCMA)
Prazo: Até 18 meses
O nível de BCMA solúvel (sBCMA) no sangue periférico é o índice farmacodinâmico de TQB2934.
Até 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2022

Primeira postagem (Real)

12 de dezembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de março de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TQB2934-I-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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