Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg med TQB2934 til injektion i patienter med myelomatose

14. marts 2024 opdateret af: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Et fase I klinisk forsøg, der evaluerer tolerancen og farmakokinetikken af ​​TQB2934 til injektion i patienter med myelomatose

TQB2934 er et anti-CD3 (tidlig T-cellemarkør) × BCMA (B-cellemodningsantigen) dobbeltspecifikt antistof, og isoformen er IgG1 (Native Immunoglobulin G1), som i den ene ende binder til CD3-receptoren på overfladen af ​​T celler, og den anden ende binder til BCMA(B-cellemodningsantigen) for at rekruttere T-celler omkring BCMA-positive celler, som kan aktivere T-celler. Aktive T-celler frigiver granzym og perforin for at dræbe BCMA-positive målceller.TQB2934 til injektion er planlagt til behandling af patienter med myelomatose.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

140

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100032
        • Rekruttering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen University Cancer Canter
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Rekruttering
        • The Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Rekruttering
        • Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Rekruttering
        • The first Affiliated hospital of Wenzhou medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonerne meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev informeret samtykkeformular (ICF) med god overensstemmelse;
  • Alder: ≥ 18 år gammel (ved underskrivelse af ICF); ECOG PS-score: 0-1; Den forventede overlevelsesperiode er mere end 3 måneder;
  • Myelomatose med diagnostiske optegnelser og opfyldelse af IMWG's diagnostiske kriterier;

  • Ved tilstedeværelse af målbare læsioner skal mindst et af følgende kriterier være opfyldt:

    1. Serum monoklonalt immunoglobulin (M-protein) ≥1,0 ​​g/dL, eller urin M protein≥200mg/24 timer;
    2. Let kæde type: serum immunoglobulin fri let kæde (FLC) ≥ 10 mg/dL, og forholdet mellem fri let kæde serum immunoglobulin κ og λ er unormalt;
  • Recidiverende eller refraktær myelomatose, som tidligere har modtaget mindst 1 behandlingslinje og er refraktære over for mindst 1 proteasomhæmmer (PI), 1 immunmodulator (IMiD) og 1 CD38 monoklonalt antistof;
  • Sygdomsprogression under eller inden for 12 måneder efter den sidste behandling (opfylder PD-kriterierne for IMWG), inklusive refraktær eller ingen remission af den sidste behandling (≥1 cyklus) eller sygdomsprogression inden for 6 måneder;
  • Større organfunktion er god;
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; serumgraviditets-/uringraviditetstest inden for 7 dage før studieoptagelse;

Ekskluderingskriterier:

  • Komorbiditeter og sygehistorie:

    1. Andre ondartede tumorer er opstået eller lider i øjeblikket af andre ondartede tumorer inden for 3 år før den første medicinering.
    2. Uafklarede toksiske reaktioner højere end CTC AE grad 1 eller højere på grund af tidligere behandling, eksklusive alopeci, træthed og perifer neuropati;
    3. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før første dosis;
    4. langvarige uhelede sår eller brud;
    5. Hyperaktive/venøse trombosehændelser forekom inden for 6 måneder før den første medicinering, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, etc.;
    6. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;

    7. Forsøgspersoner med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom omfatter:

      1. Utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg, mindst 2 målinger med intervaller på mere end 24 timer);
      2. Myokardieinfarkt, ustabil angina, CTC AE ≥ grad 2 stabil angina, ≥ grad 2 hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klassifikation), ≥ grad 2 arytmi forekom inden for 6 måneder før den første medicinering;
      3. Hjerte-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
      4. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig bakteriel, viral eller systemisk svampeinfektion inden for 28 dage før den første dosis (≥CTC AE grad 2 infektion);
      5. Hepatitis (opfylder et af følgende kriterier: hepatitis B: HBV DNA-detektionsværdi overstiger den øvre grænse for normalværdi; hepatitis C: HCV RNA-detektionsværdi overstiger den øvre grænse for normalværdi) eller dekompenseret skrumpelever (Child-Pugh grad B, C karakter;
      6. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <60 % af forudsagt værdi.
      7. Har udviklet eller i øjeblikket lidt af astma inden for 2 år før den første medicinering;
      8. En historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med solid organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation), og aktive eller autoimmune patienter, som har behov for at modtage systemisk immunsuppressiv terapi;
      9. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG) >10 mmol/L);
      10. Lider af epilepsi og har behov for behandling;

  • Tumorrelaterede symptomer og behandling:

    1. Diagnosticeret med amyloidose, plasmacelleleukæmi (PCL, perifert plasmacelleforhold ≥ 20 % eller absolut plasmacelletal ≥ 2×109/L), Waldenstrom makroglobulinæmi (WM) eller POEMS-syndrom;
    2. Kendt myelomatose meningeal eller centralnervesysteminvasion eller stærkt mistænkt meningeal eller centralnervesysteminvasion, men kan ikke identificeres;
    3. Tidligere modtaget BCMA-målrettet terapi;
    4. Tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller kimær antigenreceptor T (CAR-T), CAR-NK celleterapi; eller modtog autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) inden for 12 uger før det første lægemiddel;
    5. Modtog målrettet behandling, cellegift eller anden antistofbehandling inden for 3 uger før den første medicinering; modtog proteasomhæmmerbehandling eller strålebehandling inden for 2 uger før den første medicinering; modtog immunmodulatorbehandling inden for 1 uge før første medicinering.(Profylakse for at forhindre infusionsrelaterede reaktioner før indgivelse af undersøgelseslægemiddel)(Beregn udvaskningsperioden fra slutningen af ​​den sidste behandling);

  • forskningsbehandling relateret:

    1. Anamnese med levende svækket vaccinevaccination inden for 28 dage før den første dosis eller planlagt levende svækket levende vaccine under undersøgelsen;
    2. Uforklaret alvorlig allergihistorie, kendt allergi over for monoklonale antistoflægemidler eller eksogent humant immunglobulin eller kendt allergi over for TQB2934 til injektion eller hjælpestoffer i farmaceutiske præparater;
  • De, der har deltaget i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for 4 uger før den første lægemiddelbrug eller ikke har overskredet 5 lægemiddelhalveringstider;
  • Ifølge investigators vurdering er der samtidige sygdomme, som i alvorlig grad bringer forsøgspersonernes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller forsøgspersoner, der anses for uegnede til optagelse af andre årsager;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TQB2934 indsprøjtning

intravenøs injektion. 0,09mg, 0,36 mg, 1mg, 2mg, 3mg, 5mg, 6mg, 10mg, 12mg, 16mg, 20mg hver gang.

en gang om ugen i cyklus 1-3. en gang hver anden uge i cyklus 4-6. hvis opnå PR og derover remission efter 6 cyklusser med administration, en gang hver 4. uge, 28 dage som en behandlingscyklus.
Medicin: TQB2934 indsprøjtning
TQB2934 er et anti-CD3×BCMA dobbeltspecifikt antistof, som i den ene ende binder til CD3-receptoren på overfladen af ​​T-celler, og den anden ende binder til BCMA for at rekruttere T-celler omkring BCMA-positive celler, som kan aktivere T. celler. Aktive T-celler frigiver granzym og perforin for at dræbe BCMA-positive målceller.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 18 måneder
DLT refererer til enhver af toksicitetsbegivenhederne i den første administration af TQB2934 til injektion til slutningen af ​​den første behandlingscyklus.
Op til 18 måneder
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Efter forsøget blev ordinær regression brugt til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)
Op til 18 måneder
Incidens og sværhedsgrad unormal laboratorietestværdi
Tidsramme: Op til 18 måneder
Forekomst og sværhedsgrad unormal laboratorietestværdi vil blive rapporteret til sikkerhedsevaluering.
Op til 18 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af alvorlige bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af alvorlige bivirkninger (AE'er) vil blive rapporteret til sikkerhedsevaluering.
Op til 18 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) vil blive rapporteret til sikkerhedsevaluering.
Op til 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 120 timer efter administration
t1/2 er den tid, det tager for blodkoncentrationen af ​​TQB2934 at falde til det halve.
120 timer efter administration
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC0-sidste)
Tidsramme: 120 timer efter administration
At karakterisere farmakokinetikken af ​​TQB2934 ved vurdering af areal under plasmakoncentrationstidskurven.
120 timer efter administration
Tilsyneladende clearance (CL)
Tidsramme: 120 timer efter administration
Tilsyneladende clearance (CL) efter administration
120 timer efter administration
Terminalfase tilsyneladende distributionsvolumen (Vz)
Tidsramme: 120 timer efter administration
Terminalfase tilsyneladende distributionsvolumen (Vz)
120 timer efter administration
Plasma dalkoncentration (Cmin)
Tidsramme: 120 timer efter administration
Cmin er den mindste plasmakoncentration af TQB2934.
120 timer efter administration
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Andel af forsøgspersoner med bedste respons som PR(Partial relief), VGPR(Meget god delvis relief), CR(Complete Response), sCR(Strict Complete Response)
Op til 18 måneder
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Andel af forsøgspersoner med bedste respons som MR(Minor relief), PR(Partial relief), VGPR(Meget god delvis relief), CR(Complete Response), sCR(Strict Complete Response)
Op til 18 måneder
Negativ forekomst af minimal restsygdom (MRD)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Andelen af ​​forsøgspersoner med negativ MRD (<10-5, flerfarvet flowcytometri eller næste generations sekvensering) på et hvilket som helst tidspunkt fra den første administration af forsøgslægemidlet til sygdomsprogression eller før modtagelse af ny antitumorbehandling;
Op til 18 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Tiden mellem den første dosis af forsøgslægemidlet og datoen for første definitive sygdomsprogression eller død (af enhver årsag), alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 18 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Tid fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dato for død uanset årsag.
Op til 18 måneder
Sygdomsstatus blev bestemt ved hjælp af International Myeloma Working Group (IMWG) 2016-kriterier
Tidsramme: Op til 18 måneder
Sygdomsstatus blev bestemt ved hjælp af International Myeloma Working Group (IMWG) 2016-kriterier
Op til 18 måneder
Receptorbelægningsprocent (RO)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Receptorbesættelsen (RO) af TQB2934 på immunceller i menneskekroppen
Op til 18 måneder
Cytokin Interleukin 2 (IL-2) niveauer
Tidsramme: Op til 18 måneder
Niveauet af cytokin interleukin 2 (IL-2) er det farmakodynamiske indeks for TQB2934.
Op til 18 måneder
Cytokin Interleukin 6 (IL-6) niveauer
Tidsramme: Op til 18 måneder
Niveauet af cytokin interleukin 6 (IL-6) er det farmakodynamiske indeks for TQB2934.
Op til 18 måneder
Cytokin Interleukin 10 (IL-10) niveauer
Tidsramme: Op til 18 måneder
Niveauet af cytokin interleukin 10 (IL-10) er det farmakodynamiske indeks for TQB2934.
Op til 18 måneder
Cytokin Interferon y (IFN-y) niveauer
Tidsramme: Op til 18 måneder
Niveauet af cytokin Interferon y (IFN-y) er det farmakodynamiske indeks for TQB2934.
Op til 18 måneder
Cytokin Interferon α (IFN-α) niveauer
Tidsramme: Op til 18 måneder
Niveauet af cytokin Interferon α (IFN-α) er det farmakodynamiske indeks for TQB2934.
Op til 18 måneder
Meget god delvis svarprocent (VGPR)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Andel af forsøgspersoner, hvis bedste respons er VGPR, CR, sCR;
Op til 18 måneder
Fuldstændig respons (CR) / Strict Complete Response (sCR) rate
Tidsramme: Op til 18 måneder
Andel af forsøgspersoner, hvis bedste respons er CR og sCR;
Op til 18 måneder
Varighed af remission (DOR)
Tidsramme: Op til 18 måneder
For alle forsøgspersoner, hvis bedste respons var PR, VGPR, CR, sCR, tiden fra datoen for første opnåelse af PR, VGPR, CR, sCR til datoen for første definitive sygdomsprogression eller (enhver årsag) død (alt efter hvad der indtræffer først).
Op til 18 måneder
Tid til første remission (TTR)
Tidsramme: Op til 18 måneder
Blandt alle de forsøgspersoner, hvis bedste respons er PR, VGPR, CR, sCR, tiden fra den første administration af testlægemidlet til datoen for den første PR og derover remission.
Op til 18 måneder
Forekomst af antistof antistof (ADA).
Tidsramme: Op til 18 måneder
Positiv forekomst af anti-lægemiddel-antistoffer
Op til 18 måneder
Perifert blodopløseligt BCMA (sBCMA) niveau
Tidsramme: Op til 18 måneder
Niveauet af opløseligt BCMA (sBCMA) i perifert blod er det farmakodynamiske indeks for TQB2934.
Op til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2022

Først opslået (Faktiske)

12. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TQB2934-I-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med TQB2934 indsprøjtning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner