Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk prövning av TQB2934 för injektion i patienter med multipelt myelom

14 mars 2024 uppdaterad av: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

En klinisk fas I-studie som utvärderar toleransen och farmakokinetiken för TQB2934 för injektion i patienter med multipelt myelom

TQB2934 är en anti-CD3 (tidlig T-cellsmarkör) × BCMA (B-cellmognadsantigen) dubbelspecifik antikropp, och isoformen är IgG1 (Native Immunoglobulin G1), som i ena änden binder till CD3-receptorn på ytan av T celler, och den andra änden binder till BCMA (B-cellmognadsantigen) för att rekrytera T-celler runt BCMA-positiva celler, vilket kan aktivera T-celler. Aktiva T-celler frisätter granzym och perforin för att döda BCMA-positiva målceller. TQB2934 för injektion är planerad för behandling av patienter med multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

140

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100032
        • Rekrytering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekrytering
        • Sun Yat-Sen University Cancer Canter
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Rekrytering
        • The Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
        • Rekrytering
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Rekrytering
        • Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekrytering
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonerna anmälde sig frivilligt att gå med i studien och undertecknade formuläret för informerat samtycke (ICF) med god efterlevnad;
  • Ålder: ≥ 18 år gammal (vid signering av ICF); ECOG PS-resultat: 0-1; Den förväntade överlevnadsperioden är mer än 3 månader;
  • Multipelt myelom med diagnostiska uppgifter och uppfylla IMWG diagnostiska kriterier;

  • I närvaro av mätbara lesioner måste minst ett av följande kriterier uppfyllas:

    1. Serummonoklonalt immunglobulin (M-protein) ≥1,0 ​​g/dL, eller urin M-protein > 200 mg/24h;
    2. Lättkedjetyp: serumimmunoglobulin fri lätt kedja (FLC) ≥ 10 mg/dL, och förhållandet mellan fri lätt kedjaserumimmunoglobulin κ och λ är onormalt;
  • Återfall eller refraktärt multipelt myelom som har fått minst 1 behandlingslinje tidigare och är refraktära mot minst 1 proteasominhibitor (PI), 1 immunmodulator (IMiD) och 1 CD38 monoklonal antikropp;
  • Sjukdomsprogression under eller inom 12 månader efter den senaste behandlingen (uppfyller PD-kriterierna för IMWG), inklusive refraktär eller ingen remission av den senaste behandlingen (≥1 cykel) eller sjukdomsprogression inom 6 månader;
  • Huvudorganens funktion är bra;
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, preventivmedel eller kondomer) under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut; serumgraviditets-/uringraviditetstest inom 7 dagar före studieinskrivning;

Exklusions kriterier:

  • Komorbiditeter och medicinsk historia:

    1. Andra maligna tumörer har inträffat eller lider för närvarande av andra maligna tumörer inom 3 år före den första medicineringen.
    2. Olösta toxiska reaktioner högre än CTC AE grad 1 eller högre på grund av någon tidigare behandling, exklusive alopeci, trötthet och perifer neuropati;
    3. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före första dosen;
    4. långvariga oläkta sår eller frakturer;
    5. Hyperaktiva/venösa tromboshändelser inträffade inom 6 månader före den första medicineringen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc.;
    6. De som har en historia av psykotropa droger och inte kan sluta eller har psykiska störningar;

    7. Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom inkluderar:

      1. Otillfredsställande blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg, minst 2 mätningar med intervall på mer än 24 timmar);
      2. Myokardinfarkt, instabil angina, CTC AE ≥ grad 2 stabil angina, ≥ grad 2 hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klassificering), ≥ grad 2 arytmi inträffade inom 6 månader före den första medicineringen;
      3. Hjärt-ultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
      4. Aktiv eller okontrollerad allvarlig bakteriell, viral eller systemisk svampinfektion inom 28 dagar före den första dosen (≥CTC AE grad 2-infektion);
      5. Hepatit (uppfyller ett av följande kriterier: hepatit B: HBV-DNA-detektionsvärdet överskrider den övre gränsen för normalvärdet; hepatit C: HCV-RNA-detektionsvärdet överskrider den övre gränsen för normalvärdet) eller dekompenserad cirros (Child-Pugh grad B, C kvalitet;
      6. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) <60 % av förutsagt värde.
      7. Har utvecklat eller lidit av astma inom 2 år före den första medicineringen;
      8. En historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av solida organtransplantationer (förutom hornhinnetransplantation), och aktiva eller autoimmuna patienter som behöver få systemisk immunsuppressiv terapi;
      9. Dåligt kontrollerad diabetes (fasteblodsocker (FBG) >10 mmol/L);
      10. Lider av epilepsi och behöver behandling;

  • Tumörrelaterade symtom och behandling:

    1. Diagnostiserats med amyloidos, plasmacellsleukemi (PCL, perifer plasmacellkvot ≥ 20 % eller absolut plasmacellantal ≥ 2×109/L), Waldenström makroglobulinemi (WM) eller POEMS-syndrom;
    2. Känd multipelt myelom meningeal eller centrala nervsystemet invasion eller starkt misstänkt meningeal eller centrala nervsystemet invasion men kan inte identifieras;
    3. Fick tidigare BCMA-inriktad terapi;
    4. Tidigare fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller chimär antigenreceptor T (CAR-T), CAR-NK cellterapi; eller fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT) inom 12 veckor före det första läkemedlet;
    5. Fick riktad behandling, cellgifter eller någon antikroppsbehandling inom 3 veckor före första medicineringen; fick behandling med proteasomhämmare eller strålbehandling inom 2 veckor före den första medicineringen; fick immunmodulerande behandling inom 1 vecka före den första medicineringen.(Profylax för att förhindra infusionsrelaterade reaktioner före studieläkemedelsadministrering)(Beräkna uttvättningsperioden från slutet av den senaste behandlingen);

  • forskningsrelaterad behandling:

    1. Historik med levande försvagat vaccinvaccination inom 28 dagar före den första dosen eller planerad levande försvagat levande vaccinvaccination under studien;
    2. Oförklarad allvarlig allergihistoria, känd allergi mot monoklonala antikroppsläkemedel eller exogent humant immunglobulin, eller känd allergi mot TQB2934 för injektion eller hjälpämnen i farmaceutiska preparat;
  • De som har deltagit i andra kliniska prövningar mot tumörläkemedel inom 4 veckor före den första droganvändningen eller inte har överskridit 5 läkemedelshalveringstider;
  • Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar försökspersonernas säkerhet eller påverkar genomförandet av studien, eller försökspersoner som anses olämpliga för inskrivning av andra skäl;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TQB2934 injektion

intravenös injektion. 0,09mg, 0,36 mg, 1mg, 2mg, 3mg, 5mg, 6mg, 10mg, 12mg, 16mg, 20mg varje gång.

en gång i veckan i cykel 1-3. en gång varannan vecka i cykel 4-6. om uppnå PR och över remission efter 6 cykler av administrering, en gång var 4:e vecka, 28 dagar som en behandlingscykel.
Läkemedel: TQB2934 injektion
TQB2934 är en anti-CD3×BCMA dubbelspecifik antikropp, som i ena änden binder till CD3-receptorn på ytan av T-celler, och den andra änden binder till BCMA för att rekrytera T-celler runt BCMA-positiva celler, vilket kan aktivera T. celler . Aktiva T-celler frisätter granzym och perforin för att döda BCMA-positiva målceller.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 18 månader
DLT hänvisar till någon av toxicitetshändelserna vid den första administreringen av TQB2934 för injektion till slutet av den första behandlingscykeln.
Upp till 18 månader
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Upp till 18 månader
Efter försöket användes ordinal regression för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)
Upp till 18 månader
Incidens och svårighetsgrad onormalt laboratorietestvärde
Tidsram: Upp till 18 månader
Onormala laboratorietestvärden för incidens och svårighetsgrad kommer att rapporteras för säkerhetsutvärdering.
Upp till 18 månader
Incidens och svårighetsgrad av allvarliga biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 18 månader
Incidensen och svårighetsgraden av allvarliga biverkningar (AE) kommer att rapporteras för säkerhetsutvärdering.
Upp till 18 månader
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 18 månader
Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar (AE) kommer att rapporteras för säkerhetsutvärdering.
Upp till 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Eliminationshalveringstid (t1/2)
Tidsram: 120 timmar efter administrering
t1/2 är tid det tar för blodkoncentrationen av TQB2934 att sjunka med hälften.
120 timmar efter administrering
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC0-sista)
Tidsram: 120 timmar efter administrering
Att karakterisera farmakokinetiken för TQB2934 genom bedömning av arean under plasmakoncentrationstidskurvan.
120 timmar efter administrering
Skenbart spelrum (CL)
Tidsram: 120 timmar efter administrering
Synbar clearance (CL) efter administrering
120 timmar efter administrering
Terminalfas skenbar distributionsvolym (Vz)
Tidsram: 120 timmar efter administrering
Terminalfas skenbar distributionsvolym (Vz)
120 timmar efter administrering
Plasma dalkoncentration (Cmin)
Tidsram: 120 timmar efter administrering
Cmin är den lägsta plasmakoncentrationen av TQB2934.
120 timmar efter administrering
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 18 månader
Andel försökspersoner med bästa svar som PR(Partial relief), VGPR(Mycket bra partiell relief), CR(Complete Response), sCR(Strict Complete Response)
Upp till 18 månader
Klinisk förmånsgrad (CBR)
Tidsram: Upp till 18 månader
Andel försökspersoner med bästa svar som MR(Minor relief), PR(Partial relief), VGPR(Mycket bra partiell relief), CR(Complete Response), sCR(Strict Complete Response)
Upp till 18 månader
Negativ frekvens av minimal återstående sjukdom (MRD)
Tidsram: Upp till 18 månader
Andelen försökspersoner med negativ MRD (<10-5, flerfärgsflödescytometri eller nästa generations sekvensering) vid någon tidpunkt från den första administreringen av försöksläkemedlet till sjukdomsprogression eller innan de får ny antitumörbehandling;
Upp till 18 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 18 månader
Tiden mellan den första dosen av testläkemedlet och datumet för första definitiva sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst), beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 18 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 18 månader
Tid från första dosen av studieläkemedlet till datum för dödsfall oavsett orsak.
Upp till 18 månader
Sjukdomsstatus fastställdes med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG) 2016 kriterier
Tidsram: Upp till 18 månader
Sjukdomsstatus fastställdes med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG) 2016 kriterier
Upp till 18 månader
Receptorbeläggningsgrad (RO)
Tidsram: Upp till 18 månader
Receptorockupationen (RO) av TQB2934 på immunceller i människokroppen
Upp till 18 månader
Cytokin Interleukin 2 (IL-2) nivåer
Tidsram: Upp till 18 månader
Nivån av cytokin interleukin 2 (IL-2) är det farmakodynamiska indexet för TQB2934.
Upp till 18 månader
Cytokin Interleukin 6 (IL-6) nivåer
Tidsram: Upp till 18 månader
Nivån av cytokin interleukin 6 (IL-6) är det farmakodynamiska indexet för TQB2934.
Upp till 18 månader
Cytokin Interleukin 10 (IL-10) nivåer
Tidsram: Upp till 18 månader
Nivån av cytokin interleukin 10 (IL-10) är det farmakodynamiska indexet för TQB2934.
Upp till 18 månader
Cytokin Interferon y (IFN-y) nivåer
Tidsram: Upp till 18 månader
Nivån av cytokin Interferon y (IFN-y) är det farmakodynamiska indexet för TQB2934.
Upp till 18 månader
Cytokin Interferon α (IFN-α) nivåer
Tidsram: Upp till 18 månader
Nivån av cytokin Interferon α (IFN-α) är det farmakodynamiska indexet för TQB2934.
Upp till 18 månader
Mycket bra partiell svarsfrekvens (VGPR)
Tidsram: Upp till 18 månader
Andel försökspersoner vars bästa svar är VGPR, CR, sCR;
Upp till 18 månader
Frekvens för fullständigt svar (CR) / Strict Complete Response (sCR).
Tidsram: Upp till 18 månader
Andel försökspersoner vars bästa svar är CR och sCR;
Upp till 18 månader
Duration of remission (DOR)
Tidsram: Upp till 18 månader
För alla försökspersoner vars bästa svar var PR, VGPR, CR, sCR, tiden från det datum då PR, VGPR, CR, sCR först uppnåddes till datumet för första definitiva sjukdomsprogression eller (valfri orsak) död (beroende på vilket som inträffar först).
Upp till 18 månader
Tid till första remission (TTR)
Tidsram: Upp till 18 månader
Bland alla försökspersoner vars bästa svar är PR, VGPR, CR, sCR, tiden från den första administreringen av testläkemedlet till datumet för den första PR och över remission.
Upp till 18 månader
Förekomst av antidrug antikropp (ADA).
Tidsram: Upp till 18 månader
Positiv förekomst av anti-läkemedelsantikroppar
Upp till 18 månader
Perifer blodlöslig BCMA (sBCMA) nivå
Tidsram: Upp till 18 månader
Nivån av lösligt BCMA (sBCMA) i perifert blod är det farmakodynamiska indexet för TQB2934.
Upp till 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2022

Första postat (Faktisk)

12 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TQB2934-I-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera