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Un essai clinique du TQB2934 pour injection chez des sujets atteints de myélome multiple

14 mars 2024 mis à jour par: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Un essai clinique de phase I évaluant la tolérance et la pharmacocinétique du TQB2934 pour injection chez des sujets atteints de myélome multiple

TQB2934 est un anticorps double spécifique anti-CD3 (Early T Cell Marker) × BCMA (B cell maturation antigen) et l'isoforme est IgG1 (Native Immunoglobulin G1), qui à une extrémité se lie au récepteur CD3 à la surface de T cellules, et l'autre extrémité se lie à BCMA (antigène de maturation des cellules B) pour recruter des cellules T autour des cellules BCMA-positives, qui peuvent activer les cellules T. Les cellules T actives libèrent du granzyme et de la perforine pour tuer les cellules cibles BCMA-positives. TQB2934 pour injection est prévu pour le traitement des patients atteints de myélome multiple.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

140

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100032
        • Recrutement
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Sun Yat-Sen University Cancer Canter
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450008
        • Recrutement
        • The Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Baijun Fang, Doctor
          • Numéro de téléphone: 13526607830
          • E-mail: fdation@126.com
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215000
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contact:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250117
        • Recrutement
        • Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Shuqin Ni, Doctor
          • Numéro de téléphone: 15553115936
          • E-mail: nsq163@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets se sont portés volontaires pour rejoindre l'étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) avec une bonne conformité ;
  • Âge : ≥ 18 ans (lors de la signature de l'ICF) ; Score ECOG PS : 0-1 ; La période de survie attendue est supérieure à 3 mois;
  • Myélome multiple avec dossier de diagnostic et répondant aux critères de diagnostic de l'IMWG ;

  • En présence de lésions mesurables, au moins un des critères suivants doit être rempli :

    1. Immunoglobuline monoclonale sérique (protéine M) ≥ 1,0 g/dL, ou protéine M urinaire≥200mg/24h ;
    2. Type de chaîne légère : chaîne légère libre (CLL) d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL, et le rapport κ et λ de l'immunoglobuline sérique à chaîne légère libre est anormal ;
  • Myélome multiple en rechute ou réfractaire ayant reçu au moins 1 ligne de traitement dans le passé et réfractaire à au moins 1 inhibiteur du protéasome (IP), 1 immunomodulateur (IMiD) et 1 anticorps monoclonal CD38 ;
  • Progression de la maladie pendant ou dans les 12 mois suivant le dernier traitement (répondant aux critères de MP de l'IMWG), y compris réfractaire ou absence de rémission du dernier traitement (≥ 1 cycle) ou progression de la maladie dans les 6 mois ;
  • La fonction des organes principaux est bonne ;
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; test de grossesse sérique/urine dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude ;

Critère d'exclusion:

  • Comorbidités et antécédents médicaux :

    1. D'autres tumeurs malignes sont apparues ou souffrent actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le premier médicament.
    2. Réactions toxiques non résolues supérieures à CTC AE grade 1 ou supérieur en raison de tout traitement antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, de la fatigue et de la neuropathie périphérique ;
    3. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose ;
    4. plaies ou fractures non cicatrisées à long terme;
    5. Des événements de thrombose hyperactive/veineuse sont survenus dans les 6 mois précédant le premier médicament, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, etc. ;
    6. Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter ou qui ont des troubles mentaux ;

    7. Les sujets atteints d'une maladie grave et/ou incontrôlée comprennent :

      1. Contrôle tensionnel insuffisant (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg, au moins 2 mesures à intervalle de plus de 24 heures) ;
      2. Infarctus du myocarde, angor instable, EI CTC ≥ angor stable de grade 2, insuffisance cardiaque ≥ grade 2 (classification de la New York Heart Association (NYHA)), arythmie ≥ grade 2 survenue dans les 6 mois précédant le premier médicament ;
      3. Évaluation échographique cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
      4. Infection bactérienne, virale ou fongique systémique grave active ou non contrôlée dans les 28 jours précédant la première dose (infection ≥ CTC AE grade 2);
      5. Hépatite (répondant à l'un des critères suivants : hépatite B : la valeur de détection de l'ADN du VHB dépasse la limite supérieure de la valeur normale ; hépatite C : la valeur de détection de l'ARN du VHC dépasse la limite supérieure de la valeur normale) ou cirrhose décompensée (Child-Pugh grade B, C grade;
      6. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) <60 % de la valeur prédite.
      7. A développé ou souffre actuellement d'asthme dans les 2 ans précédant le premier médicament ;
      8. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositifs ou autres maladies d'immunodéficience congénitale acquises, ou antécédents de transplantation d'organe solide (à l'exception de la greffe de cornée), et patients actifs ou auto-immuns qui doivent recevoir un traitement immunosuppresseur systémique ;
      9. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
      10. Souffrant d'épilepsie et nécessitant un traitement;

  • Symptômes et traitement liés à la tumeur :

    1. Diagnostiqué avec une amylose, une leucémie à plasmocytes (PCL, rapport plasmocytaire périphérique ≥ 20 % ou nombre absolu de plasmocytes ≥ 2 x 109/L), une macroglobulinémie de Waldenstrom (MW) ou un syndrome POEMS ;
    2. Myélome multiple Invasion méningée ou du système nerveux central connue ou invasion méningée ou du système nerveux central fortement suspectée, mais non identifiée ;
    3. A déjà reçu un traitement ciblant les BCMA ;
    4. Précédemment reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou un récepteur d'antigène chimérique T (CAR-T), une thérapie cellulaire CAR-NK ; ou reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) dans les 12 semaines précédant le premier médicament ;
    5. A reçu une thérapie ciblée, des médicaments cytotoxiques ou toute thérapie par anticorps dans les 3 semaines précédant le premier médicament ; reçu un traitement par inhibiteur du protéasome ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le premier médicament ; reçu un traitement immunomodulateur dans la semaine précédant le premier médicament. (Prophylaxie pour prévenir les réactions liées à la perfusion avant l'administration du médicament à l'étude (calculer la période de sevrage à partir de la fin du dernier traitement) ;

  • traitement de recherche lié:

    1. Antécédents de vaccination par un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose ou vaccination planifiée par un vaccin vivant atténué pendant l'étude ;
    2. Antécédents d'allergie sévère inexpliqués, allergie connue aux anticorps monoclonaux ou à l'immunoglobuline humaine exogène, ou allergie connue au TQB2934 pour injection ou aux excipients dans les préparations pharmaceutiques ;
  • Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques de médicaments anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant la première utilisation de médicament ou qui n'ont pas dépassé 5 demi-vies de médicament ;
  • Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des sujets ou affectent l'achèvement de l'étude, ou des sujets qui sont considérés comme inaptes à l'inscription pour d'autres raisons ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injection TQB2934

injection intraveineuse. 0,09 mg, 0,36 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 5 mg, 6 mg, 10 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg à chaque fois.

une fois par semaine aux cycles 1 à 3. une fois toutes les 2 semaines aux cycles 4 à 6. si atteindre PR et au-dessus de la rémission après 6 cycles d'administration, une fois toutes les 4 semaines, 28 jours comme cycle de traitement.
Médicament: Injection TQB2934
TQB2934 est un anticorps double spécifique anti-CD3 × BCMA, qui à une extrémité se lie au récepteur CD3 à la surface des cellules T, et l'autre extrémité se lie à BCMA pour recruter des cellules T autour des cellules BCMA-positives, qui peuvent activer T cellules. Les cellules T actives libèrent du granzyme et de la perforine pour tuer les cellules cibles BCMA-positives.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 18 mois
DLT fait référence à l'un des événements de toxicité de la première administration de TQB2934 pour injection jusqu'à la fin du premier cycle de traitement.
Jusqu'à 18 mois
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Après l'essai, une régression ordinale a été utilisée pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)
Jusqu'à 18 mois
Incidence et gravité de la valeur anormale des tests de laboratoire
Délai: Jusqu'à 18 mois
L'incidence et la gravité de la valeur anormale des tests de laboratoire seront signalées pour l'évaluation de la sécurité.
Jusqu'à 18 mois
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) graves
Délai: Jusqu'à 18 mois
L'incidence et la gravité des événements indésirables (EI) graves seront signalées pour l'évaluation de la sécurité.
Jusqu'à 18 mois
Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 18 mois
L'incidence et la gravité des événements indésirables (EI) seront signalées pour l'évaluation de la sécurité.
Jusqu'à 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Demi-vie d'élimination (t1/2)
Délai: 120 heures après administration
t1/2 est le temps nécessaire pour que la concentration sanguine de TQB2934 diminue de moitié.
120 heures après administration
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC0-dernier)
Délai: 120 heures après administration
Caractériser la pharmacocinétique du TQB2934 en évaluant l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps.
120 heures après administration
Jeu apparent (CL)
Délai: 120 heures après administration
Clairance apparente (CL) après administration
120 heures après administration
Volume de distribution apparent en phase terminale (Vz)
Délai: 120 heures après administration
Volume de distribution apparent en phase terminale (Vz)
120 heures après administration
Concentration plasmatique (Cmin)
Délai: 120 heures après administration
Cmin est la concentration plasmatique minimale de TQB2934.
120 heures après administration
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Proportion de sujets ayant obtenu la meilleure réponse en tant que PR (soulagement partiel), VGPR (très bon soulagement partiel), CR (réponse complète), sCR (réponse complète stricte)
Jusqu'à 18 mois
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Proportion de sujets avec la meilleure réponse comme MR (soulagement mineur), PR (soulagement partiel), VGPR (très bon soulagement partiel), CR (réponse complète), sCR (réponse complète stricte)
Jusqu'à 18 mois
Taux négatif de maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Jusqu'à 18 mois
La proportion de sujets avec une MRD négative (<10-5, cytométrie en flux multicolore ou séquençage de nouvelle génération) à tout moment depuis la première administration du médicament à l'essai jusqu'à la progression de la maladie ou avant de recevoir un nouveau traitement antitumoral ;
Jusqu'à 18 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Le temps entre la première dose du médicament à l'essai et la date de la première progression définitive de la maladie ou du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité.
Jusqu'à 18 mois
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Délai entre la première dose du médicament à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 18 mois
Le statut de la maladie a été déterminé à l'aide des critères 2016 de l'International Myeloma Working Group (IMWG)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Le statut de la maladie a été déterminé à l'aide des critères 2016 de l'International Myeloma Working Group (IMWG)
Jusqu'à 18 mois
Taux d'occupation des récepteurs (RO)
Délai: Jusqu'à 18 mois
L'occupation des récepteurs (RO) de TQB2934 sur les cellules immunitaires du corps humain
Jusqu'à 18 mois
Niveaux de cytokine interleukine 2 (IL-2)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Le niveau de la cytokine interleukine 2 (IL-2) est l'indice pharmacodynamique du TQB2934.
Jusqu'à 18 mois
Niveaux de cytokine interleukine 6 (IL-6)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Le niveau de cytokine interleukine 6 (IL-6) est l'indice pharmacodynamique du TQB2934.
Jusqu'à 18 mois
Taux de cytokine interleukine 10 (IL-10)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Le niveau de la cytokine interleukine 10 (IL-10) est l'indice pharmacodynamique du TQB2934.
Jusqu'à 18 mois
Niveaux de cytokine interféron γ (IFN-γ)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Le niveau de la cytokine Interféron γ (IFN-γ) est l'indice pharmacodynamique du TQB2934.
Jusqu'à 18 mois
Niveaux de cytokine interféron α (IFN-α)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Le niveau de la cytokine Interféron α (IFN-α) est l'indice pharmacodynamique du TQB2934.
Jusqu'à 18 mois
Très bon taux de réponse partielle (VGPR)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Proportion de sujets dont la meilleure réponse est VGPR, CR, sCR ;
Jusqu'à 18 mois
Taux de réponse complète (CR) / réponse complète stricte (sCR)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Proportion de sujets dont la meilleure réponse est CR et sCR ;
Jusqu'à 18 mois
Durée de rémission (DOR)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Pour tous les sujets dont la meilleure réponse était PR, VGPR, CR, sCR, le temps écoulé entre la date du premier obtention de PR, VGPR, CR, sCR jusqu'à la date de la première progression définitive de la maladie ou du décès (quelle qu'en soit la cause) (selon la première éventualité).
Jusqu'à 18 mois
Délai jusqu'à la première rémission (TTR)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Parmi tous les sujets dont la meilleure réponse est PR, VGPR, CR, sCR, le temps écoulé entre la première administration du médicament testé et la date du premier PR et la rémission supérieure.
Jusqu'à 18 mois
Incidence des anticorps antidrogue (ADA)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Incidence positive des anticorps anti-médicament
Jusqu'à 18 mois
Niveau de BCMA soluble dans le sang périphérique (sBCMA)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Le niveau de BCMA soluble (sBCMA) dans le sang périphérique est l'indice pharmacodynamique du TQB2934.
Jusqu'à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2022

Première publication (Réel)

12 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TQB2934-I-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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