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Una sperimentazione clinica di TQB2934 per l'iniezione in soggetti con mieloma multiplo

14 marzo 2024 aggiornato da: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Uno studio clinico di fase I che valuta la tolleranza e la farmacocinetica di TQB2934 per l'iniezione in soggetti con mieloma multiplo

TQB2934 è un anticorpo doppio specifico anti-CD3 (Early T Cell Marker) × BCMA (antigene di maturazione delle cellule B) e l'isoforma è IgG1 (immunoglobulina nativa G1), che a un'estremità si lega al recettore CD3 sulla superficie di T cellule e l'altra estremità si lega al BCMA (antigene di maturazione delle cellule B) per reclutare cellule T attorno alle cellule BCMA-positive, che possono attivare le cellule T. Le cellule T attive rilasciano granzima e perforina per uccidere le cellule bersaglio positive al BCMA. TQB2934 per l'iniezione è previsto per il trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

140

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100032
        • Reclutamento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contatto:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Reclutamento
        • Sun Yat-Sen University Cancer Canter
        • Contatto:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450008
        • Reclutamento
        • The Henan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Baijun Fang, Doctor
          • Numero di telefono: 13526607830
          • Email: fdation@126.com
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Cina, 215000
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contatto:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250117
        • Reclutamento
        • Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Shuqin Ni, Doctor
          • Numero di telefono: 15553115936
          • Email: nsq163@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Reclutamento
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
        • Contatto:
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Cina, 325000
        • Reclutamento
        • The first Affiliated hospital of Wenzhou medical University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF) con buona compliance;
  • Età: ≥ 18 anni (quando si firma ICF); Punteggio PS ECOG: 0-1; Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi;
  • Mieloma multiplo con record diagnostici e rispondente ai criteri diagnostici IMWG;

  • In presenza di lesioni misurabili, deve essere soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri:

    1. Immunoglobulina monoclonale sierica (proteina M) ≥ 1,0 g/dL o proteina M urinaria≥200mg/24h;
    2. Tipo di catena leggera: catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche (FLC) ≥ 10 mg/dL e il rapporto tra le immunoglobuline sieriche κ e λ delle catene leggere libere è anormale;
  • Mieloma multiplo recidivato o refrattario che hanno ricevuto almeno 1 linea di terapia in passato e sono refrattari ad almeno 1 inibitore del proteasoma (PI), 1 immunomodulatore (IMiD) e 1 anticorpo monoclonale CD38;
  • Progressione della malattia durante o entro 12 mesi dall'ultimo trattamento (che soddisfi i criteri PD dell'IMWG), inclusa remissione refrattaria o nessuna remissione dell'ultimo trattamento (≥1 ciclo) o progressione della malattia entro 6 mesi;
  • La funzione degli organi principali è buona;
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio; test di gravidanza su siero/urina entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio;

Criteri di esclusione:

  • Comorbidità e anamnesi:

    1. Altri tumori maligni si sono verificati o sono attualmente affetti da altri tumori maligni entro 3 anni prima del primo trattamento.
    2. Reazioni tossiche irrisolte superiori a CTC AE di grado 1 o superiore dovute a qualsiasi trattamento precedente, escluse alopecia, affaticamento e neuropatia periferica;
    3. Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima dose;
    4. ferite o fratture non cicatrizzate a lungo termine;
    5. Eventi di trombosi iperattiva/venosa si sono verificati entro 6 mesi prima del primo trattamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.;
    6. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali;

    7. I soggetti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata includono:

      1. Controllo della pressione arteriosa insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg, almeno 2 misurazioni a intervalli superiori alle 24 ore);
      2. Infarto del miocardio, angina instabile, CTC AE ≥ angina stabile di grado 2, insufficienza cardiaca di grado ≥ 2 (classificazione New York Heart Association (NYHA)), aritmia di grado ≥ 2 verificatasi entro 6 mesi prima del primo trattamento;
      3. Valutazione ecografica cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
      4. Infezione fungina batterica, virale o sistemica grave attiva o non controllata entro 28 giorni prima della prima dose (infezione di grado 2 ≥CTC AE);
      5. Epatite (che soddisfa uno dei seguenti criteri: epatite B: il valore di rilevamento di HBV DNA supera il limite superiore del valore normale; epatite C: il valore di rilevamento di HCV RNA supera il limite superiore del valore normale) o cirrosi scompensata (Child-Pugh grado B, C grado;
      6. Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <60% del valore previsto.
      7. Ha sviluppato o attualmente soffriva di asma entro 2 anni prima del primo trattamento;
      8. Una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o una storia di trapianto di organi solidi (tranne il trapianto di cornea) e pazienti attivi o autoimmuni che necessitano di ricevere una terapia immunosoppressiva sistemica;
      9. Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) >10mmol/L);
      10. soffre di epilessia e necessita di cure;

  • Sintomi e trattamento correlati al tumore:

    1. Diagnosi di amiloidosi, leucemia plasmacellulare (PCL, rapporto plasmacellulare periferico ≥ 20% o conta assoluta delle plasmacellule ≥ 2×109/L), macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) o sindrome POEMS;
    2. Mieloma multiplo noto invasione meningea o del sistema nervoso centrale o invasione meningea o del sistema nervoso centrale altamente sospetta ma non identificabile;
    3. Precedentemente ricevuto una terapia mirata al BCMA;
    4. Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o recettore chimerico dell'antigene T (CAR-T), terapia cellulare CAR-NK; o ricevuto trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (ASCT) entro 12 settimane prima del primo farmaco;
    5. Ricevuto terapia mirata, farmaci citotossici o qualsiasi terapia anticorpale entro 3 settimane prima del primo farmaco; ricevuto terapia con inibitori del proteasoma o radioterapia entro 2 settimane prima del primo trattamento; ricevuto terapia immunomodulante entro 1 settimana prima del primo trattamento. (Profilassi per prevenire reazioni correlate all'infusione prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio) (calcolare il periodo di sospensione dalla fine dell'ultimo trattamento);

  • trattamento di ricerca correlato:

    1. Storia della vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose o vaccinazione con vaccino vivo attenuato programmata durante lo studio;
    2. Storia di allergia grave inspiegabile, allergia nota a farmaci anticorpali monoclonali o immunoglobuline umane esogene o allergia nota a TQB2934 per iniezione o eccipienti in preparazioni farmaceutiche;
  • Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci antitumorali entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco o non hanno superato le 5 emivite del farmaco;
  • Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono patologie concomitanti che mettono seriamente in pericolo l'incolumità dei soggetti o pregiudicano il completamento dello studio, oppure soggetti ritenuti non idonei all'arruolamento per altri motivi;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TQB2934 iniezione

iniezione intravenosa. 0,09 mg, 0,36 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 5 mg, 6 mg, 10 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg ogni volta.

una volta alla settimana nel Ciclo 1-3. una volta ogni 2 settimane nel Ciclo 4-6. se raggiunge PR e oltre la remissione dopo 6 cicli di somministrazione, una volta ogni 4 settimane, 28 giorni come ciclo di trattamento.
Droga: TQB2934 iniezione
TQB2934 è un anticorpo doppio specifico anti-CD3 × BCMA ， che a un'estremità si lega al recettore CD3 sulla superficie delle cellule T e l'altra estremità si lega a BCMA per reclutare cellule T attorno a cellule BCMA-positive, che possono attivare T cellule. Le cellule T attive rilasciano granzima e perforina per uccidere le cellule bersaglio positive al BCMA.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
DLT si riferisce a qualsiasi evento di tossicità nella prima somministrazione di TQB2934 per iniezione fino alla fine del primo ciclo di trattamento.
Fino a 18 mesi
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Dopo lo studio, è stata utilizzata la regressione ordinale per determinare la dose massima tollerata (MTD)
Fino a 18 mesi
Incidenza e gravità valore anormale del test di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
L'incidenza e la gravità del valore anormale del test di laboratorio saranno riportate per la valutazione della sicurezza.
Fino a 18 mesi
Incidenza e gravità degli eventi avversi gravi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
L'incidenza e la gravità degli eventi avversi gravi (EA) verranno segnalati per la valutazione della sicurezza.
Fino a 18 mesi
Incidenza e gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
L'incidenza e la gravità degli eventi avversi (EA) verranno segnalati per la valutazione della sicurezza.
Fino a 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Emivita di eliminazione (t1/2)
Lasso di tempo: 120 ore dopo la somministrazione
t1/2 è il tempo necessario affinché la concentrazione ematica di TQB2934 si dimezzi.
120 ore dopo la somministrazione
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC0-ultima)
Lasso di tempo: 120 ore dopo la somministrazione
Caratterizzare la farmacocinetica di TQB2934 mediante valutazione dell'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica.
120 ore dopo la somministrazione
Gioco apparente (CL)
Lasso di tempo: 120 ore dopo la somministrazione
Clearance apparente (CL) dopo la somministrazione
120 ore dopo la somministrazione
Volume apparente di distribuzione della fase terminale (Vz)
Lasso di tempo: 120 ore dopo la somministrazione
Volume apparente di distribuzione della fase terminale (Vz)
120 ore dopo la somministrazione
Concentrazione plasmatica minima (Cmin)
Lasso di tempo: 120 ore dopo la somministrazione
Cmin è la concentrazione plasmatica minima di TQB2934.
120 ore dopo la somministrazione
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Proporzione di soggetti con la migliore risposta come PR (Rilievo parziale), VGPR (Rilievo parziale molto buono), CR (Risposta completa), sCR (Risposta completa rigorosa)
Fino a 18 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Proporzione di soggetti con la migliore risposta come MR (rilievo minore), PR (rilievo parziale), VGPR (rilievo parziale molto buono), CR (risposta completa), sCR (risposta completa rigorosa)
Fino a 18 mesi
Tasso negativo di malattia residua minima (MRD)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
La percentuale di soggetti con MRD negativa (<10-5, citometria a flusso multicolore o sequenziamento di nuova generazione) in qualsiasi momento dalla prima somministrazione del farmaco sperimentale alla progressione della malattia o prima di ricevere una nuova terapia antitumorale;
Fino a 18 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Il tempo che intercorre tra la prima dose del farmaco sperimentale e la data della prima progressione definita della malattia o del decesso (per qualsiasi causa), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 18 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Tempo trascorso dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio alla data del decesso per qualsiasi causa.
Fino a 18 mesi
Lo stato della malattia è stato determinato utilizzando i criteri del 2016 dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Lo stato della malattia è stato determinato utilizzando i criteri del 2016 dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
Fino a 18 mesi
Tasso di occupazione del recettore (RO)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
L'occupazione del recettore (RO) di TQB2934 sulle cellule immunitarie nel corpo umano
Fino a 18 mesi
Livelli di citochina interleuchina 2 (IL-2).
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Il livello di citochina interleuchina 2 (IL-2) è l'indice farmacodinamico di TQB2934.
Fino a 18 mesi
Livelli di citochina interleuchina 6 (IL-6).
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Il livello di citochina interleuchina 6 (IL-6) è l'indice farmacodinamico di TQB2934.
Fino a 18 mesi
Livelli di citochina interleuchina 10 (IL-10).
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Il livello di citochina interleuchina 10 (IL-10) è l'indice farmacodinamico di TQB2934.
Fino a 18 mesi
Livelli di citochina interferone γ (IFN-γ).
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Il livello di citochina Interferone γ (IFN-γ) è l'indice farmacodinamico di TQB2934.
Fino a 18 mesi
Livelli di citochina interferone α (IFN-α).
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Il livello di citochina Interferone α (IFN-α) è l'indice farmacodinamico di TQB2934.
Fino a 18 mesi
Tasso di risposta parziale (VGPR) molto buono
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Proporzione di soggetti la cui migliore risposta è VGPR, CR, sCR;
Fino a 18 mesi
Tasso di risposta completa (CR)/risposta completa rigorosa (sCR).
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Proporzione di soggetti la cui migliore risposta è CR e sCR;
Fino a 18 mesi
Durata della remissione (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Per tutti i soggetti la cui migliore risposta è stata PR, VGPR, CR, sCR, il tempo dalla data del primo raggiungimento di PR, VGPR, CR, sCR alla data della prima progressione definita della malattia o della morte (per qualsiasi causa) (a seconda di quale evento si verifica per primo).
Fino a 18 mesi
Tempo alla prima remissione (TTR)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Tra tutti i soggetti la cui migliore risposta è PR, VGPR, CR, sCR, il tempo trascorso dalla prima somministrazione del farmaco in esame alla data della prima PR e soprattutto la remissione.
Fino a 18 mesi
Incidenza degli anticorpi antifarmaco (ADA).
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Incidenza positiva di anticorpi anti-farmaco
Fino a 18 mesi
Livello di BCMA solubile nel sangue periferico (sBCMA).
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Il livello di BCMA solubile (sBCMA) nel sangue periferico è l'indice farmacodinamico di TQB2934.
Fino a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

12 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TQB2934-I-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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