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Un ensayo clínico de TQB2934 para inyección en sujetos con mieloma múltiple

14 de marzo de 2024 actualizado por: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Un ensayo clínico de fase I que evalúa la tolerancia y la farmacocinética de TQB2934 para inyección en sujetos con mieloma múltiple

TQB2934 es un anticuerpo doble específico anti-CD3 (marcador temprano de células T) × BCMA (antígeno de maduración de células B), y la isoforma es IgG1 (inmunoglobulina G1 nativa), que en un extremo se une al receptor CD3 en la superficie de T y el otro extremo se une a BCMA (antígeno de maduración de células B) para reclutar células T alrededor de las células positivas para BCMA, que pueden activar las células T. Las células T activas liberan granzima y perforina para matar las células diana positivas para BCMA. TQB2934 para inyección es previsto para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

140

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100032
        • Reclutamiento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contacto:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • Reclutamiento
        • Sun Yat-Sen University Cancer Canter
        • Contacto:
          • Zhongjun Xia, Master
          • Número de teléfono: +86 13602713223
          • Correo electrónico: xiazj@sysucc.org.cn
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
        • Reclutamiento
        • The Henan Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Baijun Fang, Doctor
          • Número de teléfono: 13526607830
          • Correo electrónico: fdation@126.com
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215000
        • Reclutamiento
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contacto:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
        • Reclutamiento
        • Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Contacto:
          • Zengjun Li, Doctor
          • Número de teléfono: 13642138692
          • Correo electrónico: zengjunli@163.com
        • Contacto:
          • Shuqin Ni, Doctor
          • Número de teléfono: 15553115936
          • Correo electrónico: nsq163@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
        • Reclutamiento
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
        • Contacto:
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325000
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contacto:
          • Songfu Jiang, Master
          • Número de teléfono: 15305770033
          • Correo electrónico: Jiangsongfu@189.cn

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los sujetos se ofrecieron como voluntarios para unirse al estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado (ICF) con buen cumplimiento;
  • Edad: ≥ 18 años (al firmar ICF); Puntuación ECOG PS: 0-1; El período de supervivencia esperado es de más de 3 meses;
  • Mieloma múltiple con registros de diagnóstico y que cumple con los criterios de diagnóstico del IMWG;

  • En presencia de lesiones medibles, se debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

    1. Inmunoglobulina monoclonal sérica (proteína M) ≥1,0 ​​g/dL, o proteína M en orina≥200mg/24h;
    2. Tipo de cadena ligera: cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica (FLC) ≥ 10 mg/dL, y la proporción de inmunoglobulina sérica de cadena ligera libre κ y λ es anormal;
  • Mieloma múltiple en recaída o refractario que recibió al menos 1 línea de terapia en el pasado y es refractario a al menos 1 inhibidor de proteasoma (PI), 1 inmunomodulador (IMiD) y 1 anticuerpo monoclonal CD38;
  • Progresión de la enfermedad durante o dentro de los 12 meses posteriores al último tratamiento (cumpliendo con los criterios de DP de IMWG), incluyendo refractario o sin remisión del último tratamiento (≥1 ciclo) o progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses;
  • La función de los órganos principales es buena;
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; prueba de embarazo en suero/orina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio;

Criterio de exclusión:

  • Comorbilidades e historial médico:

    1. Se han producido otros tumores malignos o padece actualmente otros tumores malignos en los 3 años anteriores a la primera medicación.
    2. Reacciones tóxicas no resueltas superiores a CTC AE grado 1 o superiores debidas a cualquier tratamiento previo, excluyendo alopecia, fatiga y neuropatía periférica;
    3. Intervención quirúrgica mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
    4. heridas o fracturas no curadas a largo plazo;
    5. Los eventos de hiperactividad/trombosis venosa ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.;
    6. Quienes tengan antecedentes de abuso de psicofármacos y no puedan dejar de fumar o padezcan trastornos mentales;

    7. Los sujetos con cualquier enfermedad grave y/o no controlada incluyen:

      1. Control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg, al menos 2 mediciones a intervalos de más de 24 horas);
      2. Infarto de miocardio, angina inestable, CTC AE ≥ angina estable de grado 2, insuficiencia cardíaca ≥ de grado 2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA)), arritmia de ≥ grado 2 ocurrida dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación;
      3. Evaluación ecográfica cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
      4. Infección bacteriana, vírica o fúngica sistémica grave activa o no controlada en los 28 días anteriores a la primera dosis (infección ≥CTC AE grado 2);
      5. Hepatitis (cumplimiento de uno de los siguientes criterios: hepatitis B: el valor de detección del ADN del VHB supera el límite superior del valor normal; hepatitis C: el valor de detección del ARN del VHC supera el límite superior del valor normal) o cirrosis descompensada (Child-Pugh grado B, C calificación;
      6. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <60 % del valor previsto.
      7. Ha desarrollado o padecido asma en los 2 años anteriores a la primera medicación;
      8. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos VIH positivos u otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquiridas, o antecedentes de trasplante de órganos sólidos (excepto trasplante de córnea), y pacientes activos o autoinmunes que necesitan recibir terapia inmunosupresora sistémica;
      9. Diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG) >10mmol/L);
      10. Sufrir de epilepsia y necesitar tratamiento;

  • Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor:

    1. Diagnosticado con amiloidosis, leucemia de células plasmáticas (PCL, proporción de células plasmáticas periféricas ≥ 20% o recuento absoluto de células plasmáticas ≥ 2 × 109/L), macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) o síndrome POEMS;
    2. Invasión conocida del sistema nervioso central o meníngea del mieloma múltiple o invasión del sistema nervioso central o meníngea altamente sospechada, pero no se puede identificar;
    3. Recibió previamente terapia dirigida a BCMA;
    4. Haber recibido previamente un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un receptor de antígeno quimérico T (CAR-T), terapia con células CAR-NK; o recibió un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (ASCT, por sus siglas en inglés) dentro de las 12 semanas anteriores al primer fármaco;
    5. Recibió terapia dirigida, medicamentos citotóxicos o cualquier terapia de anticuerpos dentro de las 3 semanas anteriores al primer medicamento; recibió tratamiento con inhibidores del proteasoma o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al primer medicamento; recibió terapia inmunomoduladora dentro de 1 semana antes del primer medicamento. (Profilaxis para prevenir reacciones relacionadas con la infusión antes de la administración del fármaco del estudio (calcule el período de lavado desde el final del último tratamiento);

  • tratamiento de investigación relacionado:

    1. Antecedentes de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o vacunación planificada con vacuna viva atenuada durante el estudio;
    2. Antecedentes de alergia grave sin explicación, alergia conocida a fármacos de anticuerpos monoclonales o inmunoglobulina humana exógena, o alergia conocida a TQB2934 para inyección o excipientes en preparaciones farmacéuticas;
  • Aquellos que hayan participado en otros ensayos clínicos de fármacos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco o que no hayan superado las 5 vidas medias del fármaco;
  • A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los sujetos o afectan la finalización del estudio, o sujetos que se consideran no aptos para la inscripción por otras razones;

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inyección TQB2934

Inyección intravenosa. 0,09 mg, 0,36 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 5 mg, 6 mg, 10 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg cada vez.

una vez a la semana en el Ciclo 1-3. una vez cada 2 semanas en el Ciclo 4-6. si alcanza PR y por encima de la remisión después de 6 ciclos de administración, una vez cada 4 semanas, 28 días como ciclo de tratamiento.
Droga: Inyección TQB2934
TQB2934 es un anticuerpo doble específico anti-CD3 × BCMA, que en un extremo se une al receptor CD3 en la superficie de las células T, y el otro extremo se une a BCMA para reclutar células T alrededor de las células positivas para BCMA, que pueden activar T células. Las células T activas liberan granzima y perforina para matar las células diana positivas para BCMA.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
DLT se refiere a cualquiera de los eventos de toxicidad en la primera administración de TQB2934 para inyección al final del primer ciclo de tratamiento.
Hasta 18 meses
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Después del ensayo, se utilizó la regresión ordinal para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)
Hasta 18 meses
Incidencia y gravedad valor anormal de la prueba de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La incidencia y la gravedad del valor anormal de la prueba de laboratorio se informarán para la evaluación de la seguridad.
Hasta 18 meses
Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) graves
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Se informará la incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA) graves para la evaluación de seguridad.
Hasta 18 meses
Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Se informará la incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA) para la evaluación de seguridad.
Hasta 18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Vida media de eliminación (t1/2)
Periodo de tiempo: 120 horas después de la administración
t1/2 es el tiempo que tarda la concentración en sangre de TQB2934 en reducirse a la mitad.
120 horas después de la administración
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-última)
Periodo de tiempo: 120 horas después de la administración
Caracterizar la farmacocinética de TQB2934 mediante la evaluación del área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática.
120 horas después de la administración
Juego aparente (CL)
Periodo de tiempo: 120 horas después de la administración
Aclaramiento aparente (CL) después de la administración
120 horas después de la administración
Volumen aparente de distribución de la fase terminal (Vz)
Periodo de tiempo: 120 horas después de la administración
Volumen aparente de distribución de la fase terminal (Vz)
120 horas después de la administración
Concentración mínima de plasma (Cmin)
Periodo de tiempo: 120 horas después de la administración
Cmin es la concentración plasmática mínima de TQB2934.
120 horas después de la administración
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Proporción de sujetos con mejor respuesta como PR (Alivio parcial), VGPR (Alivio parcial muy bueno), CR (Respuesta completa), sCR (Respuesta completa estricta)
Hasta 18 meses
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Proporción de sujetos con mejor respuesta como MR (Alivio menor), PR (Alivio parcial), VGPR (Alivio parcial muy bueno), CR (Respuesta completa), sCR (Respuesta completa estricta)
Hasta 18 meses
Tasa negativa de enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La proporción de sujetos con EMR negativa (<10-5, citometría de flujo multicolor o secuenciación de próxima generación) en cualquier momento desde la primera administración del fármaco del ensayo hasta la progresión de la enfermedad o antes de recibir una nueva terapia antitumoral;
Hasta 18 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
El tiempo entre la primera dosis del fármaco del ensayo y la fecha de la primera progresión definitiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa), lo que ocurra primero.
Hasta 18 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Hasta 18 meses
El estado de la enfermedad se determinó utilizando los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) de 2016
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
El estado de la enfermedad se determinó utilizando los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) de 2016
Hasta 18 meses
Tasa de ocupación del receptor (RO)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La ocupación del receptor (RO) de TQB2934 en células inmunes en el cuerpo humano
Hasta 18 meses
Niveles de citocina interleucina 2 (IL-2)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
El nivel de citocina interleucina 2 (IL-2) es el índice farmacodinámico de TQB2934.
Hasta 18 meses
Niveles de citocina interleucina 6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
El nivel de citocina interleucina 6 (IL-6) es el índice farmacodinámico de TQB2934.
Hasta 18 meses
Niveles de citocina interleucina 10 (IL-10)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
El nivel de citocina interleucina 10 (IL-10) es el índice farmacodinámico de TQB2934.
Hasta 18 meses
Niveles de citoquinas interferón γ (IFN-γ)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
El nivel de citoquina Interferón γ (IFN-γ) es el índice farmacodinámico de TQB2934.
Hasta 18 meses
Niveles de citocinas de interferón α (IFN-α)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
El nivel de citoquina Interferón α (IFN-α) es el índice farmacodinámico de TQB2934.
Hasta 18 meses
Muy buena tasa de respuesta parcial (VGPR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Proporción de sujetos cuya mejor respuesta es VGPR, CR, sCR;
Hasta 18 meses
Tasa de respuesta completa (CR)/respuesta completa estricta (sCR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Proporción de sujetos cuya mejor respuesta es CR y sCR;
Hasta 18 meses
Duración de la remisión (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Para todos los sujetos cuya mejor respuesta fue PR, VGPR, CR, sCR, el tiempo desde la fecha en que se alcanzó por primera vez PR, VGPR, CR, sCR hasta la fecha de la primera progresión definitiva de la enfermedad o (cualquier causa) muerte (lo que ocurra primero).
Hasta 18 meses
Tiempo hasta la primera remisión (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Entre todos los sujetos cuya mejor respuesta es PR, VGPR, CR, sCR, el tiempo desde la primera administración del fármaco de prueba hasta la fecha de la primera remisión PR y superiores.
Hasta 18 meses
Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Incidencia positiva de anticuerpos antidrogas
Hasta 18 meses
Nivel de BCMA soluble en sangre periférica (sBCMA)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
El nivel de BCMA soluble (sBCMA) en sangre periférica es el índice farmacodinámico de TQB2934.
Hasta 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

12 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TQB2934-I-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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