Badanie kliniczne TQB2934 do wstrzykiwań u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu i podpisali formularz świadomej zgody (ICF) z dobrą zgodnością;
• Wiek: ≥ 18 lat (w momencie podpisania ICF); Wynik ECOG PS: 0-1; Oczekiwany okres przeżycia wynosi ponad 3 miesiące;
• szpiczak mnogi z dokumentacją diagnostyczną i spełniający kryteria diagnostyczne IMWG;

• W obecności mierzalnych zmian chorobowych musi być spełnione co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  1. Immunoglobulina monoklonalna w surowicy (białko M) ≥1,0 ​​g/dl lub białko M w moczu ≥200 mg/24h;
  2. Typ łańcucha lekkiego: wolny łańcuch lekki immunoglobuliny (FLC) w surowicy ≥ 10 mg/dl, a stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy κ i λ jest nieprawidłowy;
• Nawracający lub oporny szpiczak mnogi, który otrzymał co najmniej 1 linię leczenia w przeszłości i jest oporny na co najmniej 1 inhibitor proteasomu (PI), 1 immunomodulator (IMiD) i 1 przeciwciało monoklonalne CD38;
• Progresja choroby w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po ostatnim leczeniu (spełniająca kryteria PD IMWG), w tym oporność na leczenie lub brak remisji po ostatnim leczeniu (≥1 cykl) lub progresja choroby w ciągu 6 miesięcy;
• Czynność głównych narządów jest dobra;
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; ciąża z surowicy/test ciążowy z moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania;

Kryteria wyłączenia:

• Choroby współistniejące i historia medyczna:

  1. Wystąpiły inne nowotwory złośliwe lub obecnie występują inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed pierwszym lekiem.
  2. Nierozwiązane reakcje toksyczne większe niż CTC AE stopnia 1 lub wyższe z powodu jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia, z wyłączeniem łysienia, zmęczenia i neuropatii obwodowej;
  3. Poważna interwencja chirurgiczna, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki;
  4. długotrwałe niezagojone rany lub złamania;
  5. Zdarzenia nadpobudliwości/zakrzepicy żylnej wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.;
  6. Ci, którzy mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;

  7. Osoby z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą obejmują:

     1. Niezadowalająca kontrola ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg, co najmniej 2 pomiary w odstępach dłuższych niż 24 godziny);
     2. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, CTC AE ≥ 2. stopnia stabilna dławica piersiowa, ≥ 2. stopnia niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)), ≥ 2. arytmia wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem;
     3. ocena USG serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
     4. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie bakteryjne, wirusowe lub ogólnoustrojowe grzybicze w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki (zakażenie ≥CTC AE stopnia 2);
     5. Zapalenie wątroby (spełniające jedno z następujących kryteriów: wirusowe zapalenie wątroby typu B: wartość wykrywalności HBV DNA przekracza górną granicę normy; zapalenie wątroby typu C: wartość wykrywalności HCV RNA przekracza górną granicę normy) lub niewyrównana marskość wątroby (stopień B, C wg Childa-Pugha) stopień;
     6. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) i natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) <60% wartości należnej.
     7. Rozwinęła się lub obecnie choruje na astmę w ciągu 2 lat przed pierwszym lekiem;
     8. Niedobór odporności w wywiadzie, w tym zakażenie wirusem HIV lub inne nabyte, wrodzone niedobory odporności lub przeszczep narządu miąższowego w wywiadzie (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) oraz pacjenci czynni lub autoimmunizowani, którzy wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej;
     9. Źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo (FBG) >10mmol/L);
     10. cierpiących na epilepsję i wymagających leczenia;

• Objawy i leczenie związane z nowotworem:

  1. Rozpoznano amyloidozę, białaczkę plazmatyczną (PCL, odsetek obwodowych komórek plazmatycznych ≥ 20% lub bezwzględną liczbę komórek plazmatycznych ≥ 2×109/l), makroglobulinemię Waldenstroma (WM) lub zespół POEMS;
  2. Znana inwazja opon mózgowo-rdzeniowych lub ośrodkowego układu nerwowego szpiczaka mnogiego lub wysoce podejrzana inwazja opon mózgowo-rdzeniowych lub ośrodkowego układu nerwowego, której nie można zidentyfikować;
  3. Wcześniej otrzymana terapia ukierunkowana na BCMA;
  4. wcześniej otrzymany allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub chimeryczny receptor antygenu T (CAR-T), terapia komórkowa CAR-NK; lub otrzymał autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT) w ciągu 12 tygodni przed pierwszym lekiem;
  5. Otrzymał terapię celowaną, leki cytotoksyczne lub jakąkolwiek terapię przeciwciałami w ciągu 3 tygodni przed pierwszym lekiem; otrzymał terapię inhibitorem proteasomu lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym lekiem; otrzymało terapię immunomodulacyjną w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym lekiem. (Profilaktyka aby zapobiec reakcjom związanym z infuzją przed podaniem badanego leku) (obliczyć okres wypłukiwania od zakończenia ostatniego leczenia);

• związane z leczeniem badawczym:

  1. Historia szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub planowane szczepienie żywą atenuowaną szczepionką podczas badania;
  2. niewyjaśniona ciężka alergia w wywiadzie, znana alergia na leki zawierające przeciwciała monoklonalne lub egzogenną immunoglobulinę ludzką lub znana alergia na TQB2934 do wstrzykiwań lub substancje pomocnicze w preparatach farmaceutycznych;
• Ci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku lub nie przekroczyli 5 okresów półtrwania leku;
• w ocenie badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestników lub wpływają na ukończenie badania, lub osoby, które z innych powodów zostaną uznane za nienadające się do włączenia;