Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk utprøving av TQB2934 for injeksjon hos pasienter med multippelt myelom

14. mars 2024 oppdatert av: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

En klinisk fase I studie som evaluerer toleransen og farmakokinetikken til TQB2934 for injeksjon hos pasienter med multippelt myelom

TQB2934 er et anti-CD3 (tidlig T-cellemarkør) × BCMA (B-cellemodningsantigen) dobbeltspesifikt antistoff, og isoformen er IgG1 (Native Immunoglobulin G1), som i den ene enden binder seg til CD3-reseptoren på overflaten av T celler, og den andre enden binder seg til BCMA(B-cellemodningsantigen) for å rekruttere T-celler rundt BCMA-positive celler, som kan aktivere T-celler. Aktive T-celler frigjør granzym og perforin for å drepe BCMA-positive målceller.TQB2934 for injeksjon er planlagt for behandling av pasienter med myelomatose.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100032
        • Rekruttering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen University Cancer Canter
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Rekruttering
        • The Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Ta kontakt med:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Rekruttering
        • Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
        • Ta kontakt med:
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å delta i studien og signerte skjema for informert samtykke (ICF) med god etterlevelse;
  • Alder: ≥ 18 år gammel (ved signering av ICF); ECOG PS-score: 0-1; Den forventede overlevelsesperioden er mer enn 3 måneder;
  • Myelomatose med diagnostiske journaler og oppfyller IMWGs diagnostiske kriterier;

  • I nærvær av målbare lesjoner må minst ett av følgende kriterier være oppfylt:

    1. Serum monoklonalt immunoglobulin (M-protein) ≥1,0 ​​g/dL, eller urin M protein≥200mg/24t;
    2. Lett kjedetype: serumimmunoglobulin fri lett kjede (FLC) ≥ 10 mg/dL, og forholdet mellom fri lett kjede serumimmunoglobulin κ og λ er unormalt;
  • Residiverende eller refraktært myelomatose som har mottatt minst 1 behandlingslinje tidligere, og er refraktære mot minst 1 proteasomhemmer (PI), 1 immunmodulator (IMiD) og 1 CD38 monoklonalt antistoff;
  • Sykdomsprogresjon under eller innen 12 måneder etter siste behandling (oppfyller PD-kriteriene til IMWG), inkludert refraktær eller ingen remisjon av siste behandling (≥1 syklus) eller sykdomsprogresjon innen 6 måneder;
  • Hovedorganfunksjonen er god;
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien; serumgraviditets-/uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering;

Ekskluderingskriterier:

  • Komorbiditeter og medisinsk historie:

    1. Andre ondartede svulster har oppstått eller lider for tiden av andre ondartede svulster innen 3 år før første medisinering.
    2. Uløste toksiske reaksjoner høyere enn CTC AE grad 1 eller høyere på grunn av tidligere behandling, unntatt alopecia, tretthet og perifer nevropati;
    3. Større kirurgisk inngrep, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første dose;
    4. langvarige uhelte sår eller brudd;
    5. Hyperaktive/venøse trombosehendelser oppstod innen 6 måneder før første medisinering, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc.;
    6. De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser;

    7. Personer med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom inkluderer:

      1. Utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg, minst 2 målinger med intervaller på mer enn 24 timer);
      2. Hjerteinfarkt, ustabil angina, CTC AE ≥ grad 2 stabil angina, ≥ grad 2 hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klassifisering), ≥ grad 2 arytmi oppstod innen 6 måneder før første medisinering;
      3. Hjerte ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
      4. Aktiv eller ukontrollert alvorlig bakteriell, viral eller systemisk soppinfeksjon innen 28 dager før første dose (≥CTC AE grad 2 infeksjon);
      5. Hepatitt (oppfyller ett av følgende kriterier: hepatitt B: HBV DNA-deteksjonsverdi overskrider den øvre grensen for normalverdi; hepatitt C: HCV RNA-deteksjonsverdi overskrider øvre grense for normalverdi) eller dekompensert skrumplever (Child-Pugh grad B, C karakter;
      6. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <60 % av predikert verdi.
      7. Har utviklet eller lider av astma innen 2 år før første medisinering;
      8. En historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med solid organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon), og aktive eller autoimmune pasienter som trenger å motta systemisk immunsuppressiv terapi;
      9. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) >10mmol/L);
      10. Lider av epilepsi og trenger behandling;

  • Tumorrelaterte symptomer og behandling:

    1. Diagnostisert med amyloidose, plasmacelleleukemi (PCL, perifert plasmacelleforhold ≥ 20 %, eller absolutt plasmacelletall ≥ 2×109/L), Waldenstrom makroglobulinemi (WM) eller POEMS-syndrom;
    2. Kjent multippelt myelom meningeal eller sentralnervesysteminvasjon eller sterkt mistenkt meningeal eller sentralnervesysteminvasjon, men kan ikke identifiseres;
    3. Tidligere mottatt BCMA-målrettet terapi;
    4. Tidligere mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller kimær antigenreseptor T (CAR-T), CAR-NK celleterapi; eller mottatt autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 12 uker før det første legemidlet;
    5. Fikk målrettet behandling, cellegift eller annen antistoffbehandling innen 3 uker før første medisinering; mottok proteasomhemmerbehandling eller strålebehandling innen 2 uker før første medisinering; mottok immunmodulatorbehandling innen 1 uke før første medisinering.(Profylakse for å forhindre infusjonsrelaterte reaksjoner før administrasjon av studiemedisin)(Beregn utvaskingsperioden fra slutten av siste behandling);

  • forskningsbehandling relatert:

    1. Anamnese med levende svekket vaksinevaksine innen 28 dager før første dose eller planlagt levende svekket levende vaksinevaksinasjon under studien;
    2. Uforklarlig alvorlig allergihistorie, kjent allergi mot monoklonale antistoffmedisiner eller eksogent humant immunglobulin, eller kjent allergi mot TQB2934 for injeksjon eller hjelpestoffer i farmasøytiske preparater;
  • De som har deltatt i andre antitumormedisinske kliniske studier innen 4 uker før første legemiddelbruk eller ikke har overskredet 5 medikamenthalveringstider;
  • Ifølge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare setter sikkerheten til forsøkspersonene eller påvirker gjennomføringen av studien, eller forsøkspersoner som av andre grunner anses som uegnet for opptak;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TQB2934 injeksjon

intravenøs injeksjon. 0,09mg, 0,36 mg, 1mg, 2mg, 3mg, 5mg, 6mg, 10mg, 12mg, 16mg, 20mg hver gang.

en gang i uken i syklus 1-3. en gang annenhver uke i syklus 4-6. hvis oppnå PR og over remisjon etter 6 administrasjonssykluser, en gang hver 4. uke, 28 dager som en behandlingssyklus.
Legemiddel: TQB2934 injeksjon
TQB2934 er et anti-CD3×BCMA dobbeltspesifikt antistoff, som i den ene enden binder seg til CD3-reseptoren på overflaten av T-celler, og den andre enden binder seg til BCMA for å rekruttere T-celler rundt BCMA-positive celler, som kan aktivere T. celler . Aktive T-celler frigjør granzym og perforin for å drepe BCMA-positive målceller.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
DLT refererer til enhver av toksisitetshendelsene i den første administreringen av TQB2934 for injeksjon til slutten av den første behandlingssyklusen.
Inntil 18 måneder
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Etter forsøket ble ordinær regresjon brukt for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)
Inntil 18 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad unormal laboratorietestverdi
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad unormal laboratorietestverdi vil bli rapportert for sikkerhetsevaluering.
Inntil 18 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger (AE)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger (AE) vil bli rapportert for sikkerhetsevaluering.
Inntil 18 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) vil bli rapportert for sikkerhetsevaluering.
Inntil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 120 timer etter administrering
t1/2 er tiden det tar før blodkonsentrasjonen av TQB2934 faller med det halve.
120 timer etter administrering
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC0-sist)
Tidsramme: 120 timer etter administrering
Å karakterisere farmakokinetikken til TQB2934 ved vurdering av arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven.
120 timer etter administrering
Tilsynelatende klarering (CL)
Tidsramme: 120 timer etter administrering
Tilsynelatende clearance (CL) etter administrering
120 timer etter administrering
Terminalfase tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz)
Tidsramme: 120 timer etter administrering
Terminalfase tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz)
120 timer etter administrering
Plasma bunnkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: 120 timer etter administrering
Cmin er minimum plasmakonsentrasjon av TQB2934.
120 timer etter administrering
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Andel forsøkspersoner med best respons som PR(Delvis avlastning), VGPR(Veldig god delvis avlastning), CR(Komplett respons), sCR(Streng komplett respons)
Inntil 18 måneder
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Andel forsøkspersoner med best respons som MR(Minor relief), PR(Partial relief), VGPR(Meget god delvis relief), CR(Complete Response), sCR(Strict Complete Response)
Inntil 18 måneder
Negativ rate av minimal gjenværende sykdom (MRD)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Andelen av forsøkspersoner med negativ MRD (<10-5, flerfarget flowcytometri eller neste generasjons sekvensering) på et hvilket som helst tidspunkt fra første administrasjon av utprøvingsmedisinen til sykdomsprogresjon eller før de får ny antitumorbehandling;
Inntil 18 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Tiden mellom den første dosen av utprøvingsmedisinen og datoen for første definitive sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av årsak), avhengig av hva som inntreffer først.
Inntil 18 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Tid fra første dose studiemedisin til dato for død uansett årsak.
Inntil 18 måneder
Sykdomsstatus ble bestemt ved hjelp av International Myeloma Working Group (IMWG) 2016-kriterier
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Sykdomsstatus ble bestemt ved hjelp av International Myeloma Working Group (IMWG) 2016-kriterier
Inntil 18 måneder
Reseptorbeleggsgrad (RO)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Reseptorokkupasjonen (RO) av TQB2934 på immunceller i menneskekroppen
Inntil 18 måneder
Cytokin Interleukin 2 (IL-2) nivåer
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Nivået av cytokin interleukin 2 (IL-2) er den farmakodynamiske indeksen til TQB2934.
Inntil 18 måneder
Cytokin Interleukin 6 (IL-6) nivåer
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Nivået av cytokin interleukin 6 (IL-6) er den farmakodynamiske indeksen til TQB2934.
Inntil 18 måneder
Cytokin Interleukin 10 (IL-10) nivåer
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Nivået av cytokin interleukin 10 (IL-10) er den farmakodynamiske indeksen til TQB2934.
Inntil 18 måneder
Cytokin Interferon γ (IFN-γ) nivåer
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Nivået av cytokin Interferon γ (IFN-γ) er den farmakodynamiske indeksen til TQB2934.
Inntil 18 måneder
Cytokin Interferon α (IFN-α) nivåer
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Nivået av cytokin Interferon α (IFN-α) er den farmakodynamiske indeksen til TQB2934.
Inntil 18 måneder
Meget god delvis svarprosent (VGPR)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Andel av forsøkspersonene hvis beste respons er VGPR, CR, sCR;
Inntil 18 måneder
Frekvens for fullstendig respons (CR) / Strict Complete Response (sCR).
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Andel av emner hvis beste respons er CR og sCR;
Inntil 18 måneder
Varighet av remisjon (DOR)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
For alle forsøkspersoner hvis beste respons var PR, VGPR, CR, sCR, tiden fra datoen for første oppnåelse av PR, VGPR, CR, sCR til datoen for første definitive sykdomsprogresjon eller (enhver årsak) død (den som inntreffer først).
Inntil 18 måneder
Tid til første remisjon (TTR)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Blant alle forsøkspersonene hvis beste respons er PR, VGPR, CR, sCR, tiden fra første administrasjon av testmedikamentet til datoen for første PR og over remisjon.
Inntil 18 måneder
Forekomst av antidrug antistoff (ADA).
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Positiv forekomst av anti-legemiddelantistoffer
Inntil 18 måneder
Perifert blodløselig BCMA (sBCMA) nivå
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Nivået av løselig BCMA (sBCMA) i perifert blod er den farmakodynamiske indeksen til TQB2934.
Inntil 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

12. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TQB2934-I-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere