Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie TQB2934 pro injekci u pacientů s mnohočetným myelomem

14. března 2024 aktualizováno: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Fáze I klinické studie hodnotící toleranci a farmakokinetiku TQB2934 pro injekci u pacientů s mnohočetným myelomem

TQB2934 je anti-CD3 (časný marker T buněk) × BCMA (antigen zrání B buněk) dvojitě specifická protilátka a izoforma je IgG1 (nativní imunoglobulin G1), který se na jednom konci váže na CD3 receptor na povrchu T a druhý konec se váže na BCMA (antigen zrání B buněk), aby získal T buňky kolem BCMA-pozitivních buněk, které mohou aktivovat T buňky. Aktivní T buňky uvolňují granzym a perforin, aby zabily BCMA-pozitivní cílové buňky.TQB2934 pro injekci je plánované pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

140

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100032
        • Nábor
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Nábor
        • Sun Yat-Sen University Cancer Canter
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
        • Nábor
        • The Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Baijun Fang, Doctor
          • Telefonní číslo: 13526607830
          • E-mail: fdation@126.com
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215000
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250117
        • Nábor
        • Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Shuqin Ni, Doctor
          • Telefonní číslo: 15553115936
          • E-mail: nsq163@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Nábor
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325000
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF) s dobrým dodržováním;
  • Věk: ≥ 18 let (při podpisu ICF); skóre ECOG PS: 0-1; Očekávaná doba přežití je více než 3 měsíce;
  • Mnohočetný myelom s diagnostickými záznamy a splňujícími diagnostická kritéria IMWG;

  • V případě výskytu měřitelných lézí musí být splněno alespoň jedno z následujících kritérií:

    1. Sérový monoklonální imunoglobulin (M protein)≥1,0 g/dl, nebo M protein v moči≥200 mg/24h;
    2. Typ lehkého řetězce: sérový imunoglobulin volný lehký řetězec (FLC) ≥ 10 mg/dl a poměr volného lehkého řetězce sérového imunoglobulinu K a A je abnormální;
  • Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom, kteří v minulosti dostali alespoň 1 linii terapie a jsou refrakterní na alespoň 1 inhibitor proteazomu (PI), 1 imunomodulátor (IMiD) a 1 monoklonální protilátku CD38;
  • Progrese onemocnění během nebo do 12 měsíců po poslední léčbě (splňující PD kritéria IMWG), včetně refrakterní nebo žádné remise poslední léčby (≥1 cyklus) nebo progrese onemocnění během 6 měsíců;
  • Funkce hlavních orgánů je dobrá;
  • Subjekty ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; těhotenský test v séru/moči do 7 dnů před zařazením do studie;

Kritéria vyloučení:

  • Komorbidity a anamnéza:

    1. Jiné zhoubné nádory se vyskytly nebo v současné době trpí jinými zhoubnými nádory během 3 let před první medikací.
    2. Nevyřešené toxické reakce vyšší než CTC AE stupeň 1 nebo vyšší v důsledku jakékoli předchozí léčby, s výjimkou alopecie, únavy a periferní neuropatie;
    3. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou;
    4. dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny;
    5. Hyperaktivní/žilní trombóza se objevila během 6 měsíců před první medikací, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických příhod, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.;
    6. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní drogy a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy;

    7. Mezi subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním patří:

      1. Neuspokojivá kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg, alespoň 2 měření v intervalech delších než 24 hodin);
      2. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, CTC AE ≥ stabilní angina pectoris 2. stupně, srdeční selhání ≥ 2. stupně (klasifikace New York Heart Association (NYHA)), arytmie ≥ 2. stupně se objevila během 6 měsíců před první medikací;
      3. Ultrazvukové vyšetření srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %;
      4. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná bakteriální, virová nebo systémová plísňová infekce během 28 dnů před první dávkou (≥CTC AE infekce stupně 2);
      5. Hepatitida (splňující jedno z následujících kritérií: hepatitida B: hodnota detekce HBV DNA přesahuje horní hranici normální hodnoty; hepatitida C: hodnota detekce HCV RNA přesahuje horní hranici normální hodnoty) nebo dekompenzovaná cirhóza (Child-Pugh stupeň B, C školní známka;
      6. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) a usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) < 60 % předpokládané hodnoty.
      7. Během 2 let před prvním lékem se u něj vyvinulo nebo v současné době trpělo astmatem;
      8. anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných, vrozených imunodeficitních onemocnění, nebo anamnéza transplantace solidních orgánů (kromě transplantace rohovky) a aktivní nebo autoimunitní pacienti, kteří potřebují dostávat systémovou imunosupresivní léčbu;
      9. Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
      10. trpí epilepsií a potřebuje léčbu;

  • Příznaky a léčba související s nádorem:

    1. Diagnostikována amyloidóza, plazmatická leukémie (PCL, poměr periferních plazmatických buněk ≥ 20 % nebo absolutní počet plazmatických buněk ≥ 2×109/l), Waldenstromova makroglobulinémie (WM) nebo POEMS syndrom;
    2. Známý mnohočetný myelom meningeální invaze nebo invaze centrálního nervového systému nebo vysoce suspektní meningeální invaze nebo invaze centrálního nervového systému, ale nelze ji identifikovat;
    3. Dříve dostávali terapii cílenou na BCMA;
    4. dříve podstoupila alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo chimérický antigenní receptor T (CAR-T), buněčnou terapii CAR-NK; nebo podstoupila autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT) během 12 týdnů před prvním lékem;
    5. Dostali cílenou terapii, cytotoxické léky nebo jakoukoli protilátkovou terapii během 3 týdnů před první medikací; dostávali terapii inhibitory proteazomu nebo radioterapii během 2 týdnů před první medikací; podstoupila imunomodulační terapii do 1 týdne před první medikací.(Profylaxe k prevenci reakcí souvisejících s infuzí před podáním studovaného léku) (vypočítejte vymývací období od konce poslední léčby);

  • výzkum související s léčbou:

    1. Anamnéza vakcinace živou atenuovanou vakcínou během 28 dnů před první dávkou nebo plánovanou vakcinací živou oslabenou živou vakcínou během studie;
    2. Nevysvětlitelná závažná alergie v anamnéze, známá alergie na léky obsahující monoklonální protilátky nebo exogenní lidský imunoglobulin nebo známá alergie na TQB2934 pro injekci nebo pomocné látky ve farmaceutických přípravcích;
  • Ti, kteří se během 4 týdnů před prvním užitím drogy zúčastnili jiných klinických studií protinádorových léků nebo nepřekročili 5 poločasů rozpadu léku;
  • Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost subjektů nebo ovlivňují dokončení studie, nebo subjektů, které jsou považovány za nevhodné pro zařazení z jiných důvodů;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vstřikování TQB2934

intravenózní injekce. 0,09 mg, 0,36 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 5 mg, 6 mg, 10 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg pokaždé.

jednou týdně v cyklu 1-3. jednou za 2 týdny v cyklu 4-6. pokud dosáhne PR a vyšší remise po 6 cyklech podávání, jednou za 4 týdny, 28 dní jako léčebný cyklus.
Lék: Vstřikování TQB2934
TQB2934 je anti-CD3×BCMA dvojitě specifická protilátka, která se na jednom konci váže na CD3 receptor na povrchu T buněk a na druhém konci se váže na BCMA, aby rekrutovala T buňky kolem BCMA-pozitivních buněk, které mohou aktivovat T Aktivní T buňky uvolňují granzym a perforin, aby zabily BCMA-pozitivní cílové buňky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Až 18 měsíců
DLT označuje jakoukoli toxicitu při prvním podání TQB2934 pro injekci do konce prvního léčebného cyklu.
Až 18 měsíců
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 18 měsíců
Po studii byla ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) použita ordinální regrese.
Až 18 měsíců
Výskyt a závažnost abnormální hodnoty laboratorního testu
Časové okno: Až 18 měsíců
Výskyt a závažnost abnormální hodnoty laboratorního testu budou uvedeny pro hodnocení bezpečnosti.
Až 18 měsíců
Výskyt a závažnost závažných nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Až 18 měsíců
Výskyt a závažnost závažných nežádoucích příhod (AE) budou hlášeny pro hodnocení bezpečnosti.
Až 18 měsíců
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 18 měsíců
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) budou hlášeny pro hodnocení bezpečnosti.
Až 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: 120 hodin po podání
t1/2 je čas, který trvá, než koncentrace TQB2934 v krvi klesne na polovinu.
120 hodin po podání
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC0-poslední)
Časové okno: 120 hodin po podání
Charakterizovat farmakokinetiku TQB2934 stanovením oblasti pod křivkou plazmatické koncentrace v čase.
120 hodin po podání
Zdánlivá vůle (CL)
Časové okno: 120 hodin po podání
Zjevná clearance (CL) po podání
120 hodin po podání
Zdánlivý distribuční objem terminální fáze (Vz)
Časové okno: 120 hodin po podání
Zdánlivý distribuční objem terminální fáze (Vz)
120 hodin po podání
Minimální koncentrace v plazmě (Cmin)
Časové okno: 120 hodin po podání
Cmin je minimální plazmatická koncentrace TQB2934.
120 hodin po podání
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 18 měsíců
Podíl subjektů s nejlepší odpovědí jako PR (částečná úleva), VGPR (velmi dobrá částečná úleva), CR (úplná odpověď), sCR (přísná úplná odpověď)
Až 18 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Až 18 měsíců
Podíl subjektů s nejlepší odpovědí jako MR (malá úleva), PR (částečná úleva), VGPR (velmi dobrá částečná úleva), CR (úplná odpověď), sCR (přísná úplná odpověď)
Až 18 měsíců
Negativní míra minimální reziduální nemoci (MRD)
Časové okno: Až 18 měsíců
Podíl subjektů s negativní MRD (<10-5, vícebarevná průtoková cytometrie nebo sekvenování nové generace) v kterémkoli časovém bodě od prvního podání testovaného léku do progrese onemocnění nebo před přijetím nové protinádorové terapie;
Až 18 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 18 měsíců
Doba mezi první dávkou zkušebního léku a datem první definitivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve.
Až 18 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 18 měsíců
Doba od první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 18 měsíců
Stav onemocnění byl stanoven pomocí kritérií International Myelom Working Group (IMWG) 2016
Časové okno: Až 18 měsíců
Stav onemocnění byl stanoven pomocí kritérií International Myelom Working Group (IMWG) 2016
Až 18 měsíců
Míra obsazenosti receptorů (RO)
Časové okno: Až 18 měsíců
Obsazení receptoru (RO) TQB2934 na imunitních buňkách v lidském těle
Až 18 měsíců
Hladiny cytokinu interleukinu 2 (IL-2).
Časové okno: Až 18 měsíců
Hladina cytokinu interleukinu 2 (IL-2) je farmakodynamický index TQB2934.
Až 18 měsíců
Hladiny cytokinu interleukinu 6 (IL-6).
Časové okno: Až 18 měsíců
Hladina cytokinu interleukinu 6 (IL-6) je farmakodynamický index TQB2934.
Až 18 měsíců
Hladiny cytokinu interleukinu 10 (IL-10).
Časové okno: Až 18 měsíců
Hladina cytokinu interleukinu 10 (IL-10) je farmakodynamický index TQB2934.
Až 18 měsíců
Hladiny cytokinu interferonu γ (IFN-γ).
Časové okno: Až 18 měsíců
Hladina cytokinu Interferon γ (IFN-γ) je farmakodynamický index TQB2934.
Až 18 měsíců
Hladiny cytokinu interferonu α (IFN-α).
Časové okno: Až 18 měsíců
Hladina cytokinu Interferon α (IFN-α) je farmakodynamický index TQB2934.
Až 18 měsíců
Velmi dobrá míra částečné odezvy (VGPR)
Časové okno: Až 18 měsíců
Podíl subjektů, jejichž nejlepší odpověď je VGPR, CR, sCR;
Až 18 měsíců
Úplná odezva (CR) / Přísná míra kompletní odezvy (sCR).
Časové okno: Až 18 měsíců
Podíl subjektů s nejlepší odpovědí CR a sCR;
Až 18 měsíců
Doba trvání remise (DOR)
Časové okno: Až 18 měsíců
U všech subjektů, jejichž nejlepší odpověď byla PR, VGPR, CR, sCR, čas od data prvního dosažení PR, VGPR, CR, sCR do data první definitivní progrese onemocnění nebo (jakékoli příčiny) smrti (podle toho, co nastane dříve).
Až 18 měsíců
Doba do první remise (TTR)
Časové okno: Až 18 měsíců
Mezi všemi subjekty, jejichž nejlepší odpověď je PR, VGPR, CR, sCR, doba od prvního podání testovaného léku do data první PR a výše remise.
Až 18 měsíců
Výskyt protilátek (ADA).
Časové okno: Až 18 měsíců
Pozitivní výskyt protilátek proti lékům
Až 18 měsíců
Hladina rozpustného BCMA v periferní krvi (sBCMA).
Časové okno: Až 18 měsíců
Hladina rozpustného BCMA (sBCMA) v periferní krvi je farmakodynamický index TQB2934.
Až 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

12. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TQB2934-I-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Vstřikování TQB2934

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit