Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek met TQB2934 voor injectie bij patiënten met multipel myeloom

14 maart 2024 bijgewerkt door: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Een klinische fase I-studie ter evaluatie van de tolerantie en farmacokinetiek van TQB2934 voor injectie bij patiënten met multipel myeloom

TQB2934 is een anti-CD3 (Early T Cell Marker) ×BCMA (B-cel rijpingsantigeen) dubbelspecifiek antilichaam, en de isovorm is IgG1 (Native Immunoglobuline G1), dat aan één uiteinde bindt aan de CD3-receptor op het oppervlak van T cellen, en het andere uiteinde bindt aan BCMA (B-celrijpingsantigeen) om T-cellen te rekruteren rond BCMA-positieve cellen, die T-cellen kunnen activeren. Actieve T-cellen geven granzyme en perforine vrij om BCMA-positieve doelcellen te doden. TQB2934 voor injectie is gepland voor de behandeling van patiënten met multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

140

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100032
        • Werving
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Werving
        • Sun Yat-Sen University Cancer Canter
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Werving
        • The Henan Cancer Hospital
        • Contact:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215000
        • Werving
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contact:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Werving
        • Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Shuqin Ni, Doctor
          • Telefoonnummer: 15553115936
          • E-mail: nsq163@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersonen meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) met goede naleving;
  • Leeftijd: ≥ 18 jaar (bij ondertekening ICF); ECOG PS-score: 0-1; De verwachte overlevingsperiode is meer dan 3 maanden;
  • Multipel myeloom met diagnostische gegevens en die voldoen aan de IMWG-diagnostische criteria;

  • Bij aanwezigheid van meetbare laesies moet aan ten minste één van de volgende criteria worden voldaan:

    1. Serum monoklonaal immunoglobuline (M-eiwit) ≥1,0 ​​g/dL, of urine M-eiwit ≥200 mg/24 uur;
    2. Lichte keten type: serum immunoglobuline vrije lichte keten (FLC) ≥ 10 mg/dL, en de verhouding van vrije lichte keten serum immunoglobuline κ en λ is abnormaal;
  • Recidiverend of refractair multipel myeloom die in het verleden ten minste 1 lijn therapie hebben gekregen en refractair zijn voor ten minste 1 proteasoomremmer (PI), 1 immunomodulator (IMiD) en 1 CD38 monoklonaal antilichaam;
  • Ziekteprogressie tijdens of binnen 12 maanden na de laatste behandeling (voldoen aan de PD-criteria van IMWG), inclusief refractair of geen remissie van de laatste behandeling (≥1 cyclus) of ziekteprogressie binnen 6 maanden;
  • De belangrijkste orgaanfunctie is goed;
  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te gebruiken (zoals intra-uteriene apparaten, anticonceptiva of condooms) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; serumzwangerschap/urinezwangerschapstest binnen 7 dagen vóór inschrijving in het onderzoek;

Uitsluitingscriteria:

  • Comorbiditeiten en medische geschiedenis:

    1. Andere kwaadaardige tumoren zijn opgetreden of lijden momenteel aan andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar vóór de eerste medicatie.
    2. Onopgeloste toxische reacties hoger dan CTC AE graad 1 of hoger als gevolg van een eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia, vermoeidheid en perifere neuropathie;
    3. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
    4. langdurig niet-genezende wonden of breuken;
    5. Voorvallen van hyperactieve/veneuze trombose deden zich voor binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.;
    6. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;

    7. Proefpersonen met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte omvatten:

      1. Onvoldoende bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg, minimaal 2 metingen met tussenpozen van meer dan 24 uur);
      2. Myocardinfarct, instabiele angina, CTC AE ≥ graad 2 stabiele angina, ≥ graad 2 hartfalen (New York Heart Association (NYHA) classificatie), ≥ graad 2 aritmie trad op binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie;
      3. Cardiale echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
      4. Actieve of ongecontroleerde ernstige bacteriële, virale of systemische schimmelinfectie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis (≥CTC AE graad 2 infectie);
      5. Hepatitis (voldoet aan een van de volgende criteria: hepatitis B: HBV-DNA-detectiewaarde overschrijdt de bovengrens van de normale waarde; hepatitis C: HCV-RNA-detectiewaarde overschrijdt de bovengrens van de normale waarde) of gedecompenseerde cirrose (Child-Pugh graad B, C cijfer;
      6. Chronische obstructieve longziekte (COPD) en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <60% van de voorspelde waarde.
      7. Astma heeft ontwikkeld of momenteel lijdt aan astma binnen 2 jaar voor de eerste medicatie;
      8. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie), en actieve of auto-immuunpatiënten die systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben;
      9. Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) >10 mmol/L);
      10. Lijdt aan epilepsie en behandeling nodig heeft;

  • Tumorgerelateerde symptomen en behandeling:

    1. Gediagnosticeerd met amyloïdose, plasmacelleukemie (PCL, perifere plasmacelverhouding ≥ 20% of absoluut aantal plasmacellen ≥ 2×109/l), Waldenström-macroglobulinemie (WM) of POEMS-syndroom;
    2. Bekende meningeale of centrale zenuwstelsel-invasie van multipel myeloom of sterk vermoede meningeale of centrale zenuwstelsel-invasie, maar kan niet worden geïdentificeerd;
    3. Eerder BCMA-gerichte therapie ontvangen;
    4. Eerder allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of chimere antigeenreceptor T (CAR-T), CAR-NK-celtherapie ondergaan; of autologe hematopoietische stamceltransplantatie (ASCT) binnen 12 weken vóór het eerste geneesmiddel;
    5. Binnen 3 weken vóór de eerste medicatie gerichte therapie, cytotoxische medicijnen of een antilichaamtherapie hebben gekregen; kreeg proteasoomremmertherapie of radiotherapie binnen 2 weken voor de eerste medicatie; kreeg immunomodulatortherapie binnen 1 week voor de eerste medicatie. (Profylaxe om infusiegerelateerde reacties te voorkomen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) (Bereken de wash-outperiode vanaf het einde van de laatste behandeling);

  • onderzoeksbehandeling gerelateerd:

    1. Voorgeschiedenis van vaccinatie met levend verzwakt levend vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis of geplande vaccinatie met levend verzwakt levend vaccin tijdens het onderzoek;
    2. Onverklaarbare ernstige allergiegeschiedenis, bekende allergie voor geneesmiddelen met monoklonale antilichamen of exogeen humaan immunoglobuline, of bekende allergie voor TQB2934 voor injectie of hulpstoffen in farmaceutische preparaten;
  • Degenen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen tegen tumoren binnen 4 weken vóór het eerste medicijngebruik of die de halfwaardetijden van 5 geneesmiddelen niet hebben overschreden;
  • Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden, of proefpersonen die om andere redenen ongeschikt worden geacht voor inschrijving;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TQB2934 injectie

intraveneuze injectie. 0,09 mg, 0,36 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 5 mg, 6 mg, 10 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg elke keer.

eenmaal per week in cyclus 1-3. eenmaal per 2 weken in cyclus 4-6. indien PR bereikt en hoger remissie na 6 toedieningscycli, eenmaal per 4 weken, 28 dagen als behandelingscyclus.
Geneesmiddel: TQB2934 injectie
TQB2934 is een anti-CD3 × BCMA dubbelspecifiek antilichaam, dat aan het ene uiteinde bindt aan de CD3-receptor op het oppervlak van T-cellen en het andere uiteinde bindt aan BCMA om T-cellen te rekruteren rond BCMA-positieve cellen, die T kunnen activeren cellen. Actieve T-cellen geven granzyme en perforine vrij om BCMA-positieve doelcellen te doden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
DLT verwijst naar elk van de toxiciteitsgebeurtenissen in de eerste toediening van TQB2934 voor injectie tot het einde van de eerste behandelingscyclus.
Tot 18 maanden
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Na de proef werd ordinale regressie gebruikt om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen
Tot 18 maanden
Incidentie en ernst abnormale laboratoriumtestwaarde
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Incidentie en ernst abnormale laboratoriumtestwaarde zal worden gerapporteerd voor veiligheidsevaluatie.
Tot 18 maanden
Incidentie en ernst van ernstige bijwerkingen (AE’s)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
De incidentie en ernst van ernstige bijwerkingen (AE's) zullen worden gerapporteerd voor veiligheidsevaluatie.
Tot 18 maanden
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
De incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) zullen worden gerapporteerd voor veiligheidsevaluatie.
Tot 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: 120 uur na toediening
t1/2 is de tijd die nodig is om de bloedconcentratie van TQB2934 met de helft te laten dalen.
120 uur na toediening
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC0-last)
Tijdsspanne: 120 uur na toediening
Om de farmacokinetiek van TQB2934 te karakteriseren door beoordeling van het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve.
120 uur na toediening
Schijnbare speling (CL)
Tijdsspanne: 120 uur na toediening
Schijnbare klaring (CL) na toediening
120 uur na toediening
Distributievolume in terminale fase (Vz)
Tijdsspanne: 120 uur na toediening
Distributievolume in terminale fase (Vz)
120 uur na toediening
Plasma dalconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: 120 uur na toediening
Cmin is de minimale plasmaconcentratie van TQB2934.
120 uur na toediening
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Percentage proefpersonen met de beste respons als PR (gedeeltelijke verlichting), VGPR (zeer goede gedeeltelijke verlichting), CR (volledige respons), sCR (strikte volledige respons)
Tot 18 maanden
Klinisch uitkeringspercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Percentage proefpersonen met de beste respons als MR (Minor relief), PR (Partial relief), VGPR (Zeer goede gedeeltelijke relief), CR (Complete Response), sCR (Strict Complete Response)
Tot 18 maanden
Negatief percentage minimale residuele ziekte (MRD)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Het percentage proefpersonen met negatieve MRD (<10-5, multicolor flowcytometrie of sequencing van de volgende generatie) op elk tijdstip vanaf de eerste toediening van het proefgeneesmiddel tot ziekteprogressie of voordat ze nieuwe antitumortherapie kregen;
Tot 18 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
De tijd tussen de eerste dosis van het proefgeneesmiddel en de datum van de eerste definitieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 18 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 18 maanden
De ziektestatus werd bepaald aan de hand van de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) 2016
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
De ziektestatus werd bepaald aan de hand van de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) 2016
Tot 18 maanden
Receptorbezettingsgraad (RO)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
De receptorbezetting (RO) van TQB2934 op immuuncellen in het menselijk lichaam
Tot 18 maanden
Cytokine Interleukine 2 (IL-2) niveaus
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Het niveau van cytokine interleukine 2 (IL-2) is de farmacodynamische index van TQB2934.
Tot 18 maanden
Cytokine Interleukine 6 (IL-6) niveaus
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Het niveau van cytokine interleukine 6 (IL-6) is de farmacodynamische index van TQB2934.
Tot 18 maanden
Cytokine Interleukine 10 (IL-10) niveaus
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Het niveau van cytokine interleukine 10 (IL-10) is de farmacodynamische index van TQB2934.
Tot 18 maanden
Cytokine Interferon γ (IFN-γ) niveaus
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Het niveau van cytokine Interferon γ (IFN-γ) is de farmacodynamische index van TQB2934.
Tot 18 maanden
Cytokine Interferon α (IFN-α) niveaus
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Het niveau van cytokine Interferon α (IFN-α) is de farmacodynamische index van TQB2934.
Tot 18 maanden
Zeer goed gedeeltelijk responspercentage (VGPR)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Percentage proefpersonen bij wie de beste respons VGPR, CR, sCR is;
Tot 18 maanden
Percentage complete respons (CR)/strict complete respons (sCR).
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Percentage proefpersonen bij wie de beste respons CR en sCR is;
Tot 18 maanden
Duur van remissie (DOR)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Voor alle proefpersonen bij wie de beste respons PR, VGPR, CR, sCR was, de tijd vanaf de datum waarop voor het eerst PR, VGPR, CR, sCR werd bereikt tot de datum van de eerste definitieve ziekteprogressie of (welke oorzaak dan ook) overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
Tot 18 maanden
Tijd tot eerste remissie (TTR)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Van alle proefpersonen bij wie de beste respons PR, VGPR, CR, sCR is, de tijd vanaf de eerste toediening van het testgeneesmiddel tot de datum van de eerste PR en daarboven remissie.
Tot 18 maanden
Incidentie van antimedicijnantilichamen (ADA).
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Positieve incidentie van antilichamen tegen geneesmiddelen
Tot 18 maanden
Perifeer bloedoplosbaar BCMA-niveau (sBCMA).
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
Het niveau van oplosbare BCMA (sBCMA) in perifeer bloed is de farmacodynamische index van TQB2934.
Tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TQB2934-I-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren