Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания TQB2934 для инъекций у субъектов с множественной миеломой

14 марта 2024 г. обновлено: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Клинические испытания фазы I по оценке переносимости и фармакокинетики TQB2934 для инъекций у субъектов с множественной миеломой

TQB2934 представляет собой анти-CD3 (ранний маркер Т-клеток) × BCMA (антиген созревания В-клеток) антитело с двойной специфичностью, а его изоформа представляет собой IgG1 (нативный иммуноглобулин G1), который на одном конце связывается с рецептором CD3 на поверхности Т. клеток, а другой конец связывается с BCMA (антигеном созревания В-клеток), чтобы рекрутировать Т-клетки вокруг BCMA-положительных клеток, которые могут активировать Т-клетки. Активные Т-клетки выделяют гранзим и перфорин для уничтожения BCMA-положительных клеток-мишеней. TQB2934 для инъекций планируется для лечения больных множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

140

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Peng Liu, Doctor
  • Номер телефона: 021-60267405
  • Электронная почта: Liu.peng@zs-hospital.sh.cn

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100032
        • Рекрутинг
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Контакт:
          • Junling Zhuang, Doctor
          • Номер телефона: +86 (010) 88068210
          • Электронная почта: zhuangjunling@hotmail.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Рекрутинг
        • Sun Yat-Sen University Cancer Canter
        • Контакт:
          • Zhongjun Xia, Master
          • Номер телефона: +86 13602713223
          • Электронная почта: xiazj@sysucc.org.cn
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
        • Рекрутинг
        • The Henan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Baijun Fang, Doctor
          • Номер телефона: 13526607830
          • Электронная почта: fdation@126.com
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215000
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Контакт:
          • Bingzong Li, Doctor
          • Номер телефона: 13776054037
          • Электронная почта: lbzwz0907@hotmail.com
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250117
        • Рекрутинг
        • Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Контакт:
          • Zengjun Li, Doctor
          • Номер телефона: 13642138692
          • Электронная почта: zengjunli@163.com
        • Контакт:
          • Shuqin Ni, Doctor
          • Номер телефона: 15553115936
          • Электронная почта: nsq163@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
        • Контакт:
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Контакт:
          • Songfu Jiang, Master
          • Номер телефона: 15305770033
          • Электронная почта: Jiangsongfu@189.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты вызвались присоединиться к исследованию и подписали форму информированного согласия (ICF) с хорошим соблюдением;
  • Возраст: ≥ 18 лет (на момент подписания МКФ); Оценка ECOG PS: 0-1; Ожидаемый период выживания более 3 месяцев;
  • Множественная миелома с диагностическими записями и диагностическими критериями IMWG;

  • При наличии поддающихся измерению поражений должен быть выполнен хотя бы один из следующих критериев:

    1. Моноклональный иммуноглобулин сыворотки (белок М) ≥1,0 ​​г/дл, или белок М мочи ≥200 мг/24 ч;
    2. Тип легкой цепи: свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке крови (FLC) ≥ 10 мг/дл, а соотношение свободных легких цепей в сыворотке иммуноглобулинов κ и λ является ненормальным;
  • Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома, получившая по крайней мере 1 линию терапии в прошлом и невосприимчивая по крайней мере к 1 протеасомному ингибитору (ИП), 1 иммуномодулятору (ИМиД) и 1 моноклональному антителу к CD38;
  • Прогрессирование заболевания во время или в течение 12 месяцев после последнего лечения (соответствующее критериям PD IMWG), включая рефрактерность или отсутствие ремиссии последнего лечения (≥1 цикл) или прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев;
  • Функция основных органов хорошая;
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование средств контрацепции (таких как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; тест на беременность по сыворотке/моче за 7 дней до включения в исследование;

Критерий исключения:

  • Сопутствующие заболевания и история болезни:

    1. Другие злокачественные опухоли возникали или в настоящее время страдают от других злокачественных опухолей в течение 3 лет до первого лечения.
    2. Неразрешившиеся токсические реакции выше 1 степени CTC AE или выше, связанные с любым предшествующим лечением, за исключением алопеции, утомляемости и периферической нейропатии;
    3. Серьезное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первой дозы;
    4. длительно незаживающие раны или переломы;
    5. События гиперактивности/венозного тромбоза, возникшие в течение 6 мес до первого приема препарата, такие как нарушения мозгового кровообращения (в том числе транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и др.;
    6. Те, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными препаратами и не может бросить курить или имеет психические расстройства;

    7. Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием включают:

      1. Неудовлетворительный контроль АД (систолическое АД ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥ 100 мм рт.ст., не менее 2 измерений с интервалом более 24 часов);
      2. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, CTC НЯ ≥ 2 степени стабильная стенокардия, ≥ 2 степень сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), ≥ 2 степени аритмии развились в течение 6 месяцев до первого приема препарата;
      3. Ультразвуковая оценка сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
      4. Активная или неконтролируемая тяжелая бактериальная, вирусная или системная грибковая инфекция в течение 28 дней до введения первой дозы (≥CTC AE степени 2 инфекции);
      5. Гепатит (соответствующий одному из следующих критериев: гепатит В: уровень определения ДНК ВГВ превышает верхний предел нормального значения; гепатит С: уровень определения РНК ВГС превышает верхний предел нормального значения) или декомпенсированный цирроз печени (класс В, С по шкале Чайлд-Пью). оценка;
      6. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <60% от прогнозируемого значения.
      7. Развилась или в настоящее время астма развилась в течение 2 лет до первого приема лекарства;
      8. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный или другой приобретенный врожденный иммунодефицит, или история трансплантации паренхиматозных органов (за исключением трансплантации роговицы), а также активные или аутоиммунные пациенты, которым необходимо получать системную иммунодепрессантную терапию;
      9. Плохо контролируемый диабет (глюкоза крови натощак (ГНК) >10 ммоль/л);
      10. Страдающие эпилепсией и нуждающиеся в лечении;

  • Симптомы и лечение, связанные с опухолью:

    1. Диагноз: амилоидоз, лейкоз плазматических клеток (PCL, соотношение периферических плазматических клеток ≥ 20% или абсолютное количество плазматических клеток ≥ 2×109/л), макроглобулинемия Вальденстрема (WM) или синдром POEMS;
    2. Известная множественная миелома с инвазией мозговых оболочек или центральной нервной системы или сильное подозрение на инвазию мозговых оболочек или центральной нервной системы, но не может быть идентифицирована;
    3. Ранее получали BCMA-таргетную терапию;
    4. Ранее полученная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или химерного антигенного рецептора Т (CAR-T), терапия CAR-NK-клетками; или получили аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (АТСК) в течение 12 недель до первого препарата;
    5. Получал таргетную терапию, цитостатические препараты или любую терапию антителами в течение 3 недель до первого приема препарата; получали терапию ингибиторами протеасом или лучевую терапию в течение 2 недель до первого приема лекарства; получали терапию иммуномодуляторами в течение 1 недели до первого приема препарата. (Профилактика для предотвращения инфузионных реакций перед введением исследуемого препарата) (Рассчитывайте период вымывания с момента окончания последнего лечения);

  • исследования, связанные с лечением:

    1. История вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до первой дозы или запланированной вакцинации живой аттенуированной живой вакциной во время исследования;
    2. Необъяснимая тяжелая аллергия в анамнезе, известная аллергия на препараты моноклональных антител или экзогенный иммуноглобулин человека, или известная аллергия на TQB2934 для инъекций или вспомогательные вещества в фармацевтических препаратах;
  • Те, кто участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до первого применения препарата или не превышал 5 периодов полувыведения препарата;
  • По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности субъектов или влияющие на завершение исследования, либо субъекты, признанные непригодными для включения по другим причинам;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инъекция TQB2934

внутривенная инъекция. 0,09 мг, 0,36 мг, 1 мг, 2 мг, 3 мг, 5 мг, 6 мг, 10 мг, 12 мг, 16 мг, 20 мг каждый раз.

раз в неделю в цикле 1-3. один раз каждые 2 недели в цикле 4-6. при достижении PR и выше ремиссии после 6 циклов приема, 1 раз в 4 недели, 28 дней в качестве лечебного цикла.
Лекарство: Инъекция TQB2934
TQB2934 представляет собой антитело с двойной специфичностью анти-CD3×BCMA, которое одним концом связывается с рецептором CD3 на поверхности Т-клеток, а другим концом связывается с BCMA для рекрутирования Т-клеток вокруг BCMA-положительных клеток, которые могут активировать Т-клетки. клетки. Активные Т-клетки выделяют гранзим и перфорин для уничтожения BCMA-позитивных клеток-мишеней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: До 18 месяцев
DLT относится к любому из явлений токсичности при первом введении TQB2934 для инъекции до конца первого цикла лечения.
До 18 месяцев
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: До 18 месяцев
После испытания использовали порядковую регрессию для определения максимально переносимой дозы (MTD).
До 18 месяцев
Заболеваемость и тяжесть аномального значения лабораторного теста
Временное ограничение: До 18 месяцев
Для оценки безопасности будет сообщено о частоте и серьезности аномальных значений лабораторных тестов.
До 18 месяцев
Частота и тяжесть серьезных нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Для оценки безопасности будет сообщено о частоте и тяжести серьезных нежелательных явлений (НЯ).
До 18 месяцев
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Для оценки безопасности будут сообщены частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ).
До 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Через 120 часов после введения
t1/2 — это время, за которое концентрация TQB2934 в крови падает вдвое.
Через 120 часов после введения
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-последняя)
Временное ограничение: Через 120 часов после введения
Охарактеризовать фармакокинетику TQB2934 путем оценки площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
Через 120 часов после введения
Видимый зазор (CL)
Временное ограничение: Через 120 часов после введения
Кажущийся клиренс (CL) после введения
Через 120 часов после введения
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz)
Временное ограничение: Через 120 часов после введения
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz)
Через 120 часов после введения
Минимальная концентрация в плазме (Cmin)
Временное ограничение: Через 120 часов после введения
Cmin представляет собой минимальную концентрацию TQB2934 в плазме.
Через 120 часов после введения
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Доля субъектов с лучшим ответом как PR (частичное облегчение), VGPR (очень хорошее частичное облегчение), CR (полный ответ), sCR (строгий полный ответ)
До 18 месяцев
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Доля субъектов с лучшим ответом как MR (незначительное облегчение), PR (частичное облегчение), VGPR (очень хорошее частичное облегчение), CR (полный ответ), sCR (строгий полный ответ)
До 18 месяцев
Отрицательный показатель минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Доля субъектов с отрицательной MRD (<10-5, многоцветная проточная цитометрия или секвенирование следующего поколения) в любой момент времени от первого введения исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или до получения новой противоопухолевой терапии;
До 18 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Время между первой дозой исследуемого препарата и датой первого определенного прогрессирования заболевания или смерти (от любой причины), в зависимости от того, что наступит раньше.
До 18 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
До 18 месяцев
Статус заболевания определяли с использованием критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2016 г.
Временное ограничение: До 18 месяцев
Статус заболевания определяли с использованием критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2016 г.
До 18 месяцев
Скорость заполнения рецепторов (RO)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Оккупация рецептора (RO) TQB2934 на иммунных клетках в организме человека
До 18 месяцев
Уровни цитокина интерлейкина 2 (IL-2)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Уровень цитокина интерлейкина 2 (ИЛ-2) является фармакодинамическим показателем TQB2934.
До 18 месяцев
Уровни цитокина интерлейкина 6 (IL-6)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Уровень цитокина интерлейкина 6 (ИЛ-6) является фармакодинамическим показателем TQB2934.
До 18 месяцев
Уровни цитокина интерлейкина 10 (IL-10)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Уровень цитокина интерлейкина 10 (ИЛ-10) является фармакодинамическим показателем TQB2934.
До 18 месяцев
Уровни цитокина интерферона γ (IFN-γ)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Уровень цитокина интерферона γ (IFN-γ) является фармакодинамическим показателем TQB2934.
До 18 месяцев
Уровни цитокина интерферона α (IFN-α)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Уровень цитокина интерферона α (IFN-α) является фармакодинамическим показателем TQB2934.
До 18 месяцев
Очень хорошая частота частичных ответов (VGPR)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Доля субъектов, у которых лучший ответ — VGPR, CR, sCR;
До 18 месяцев
Частота полного ответа (CR)/строго полного ответа (sCR)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Доля субъектов, у которых лучший ответ — CR и sCR;
До 18 месяцев
Продолжительность ремиссии (ДОР)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Для всех субъектов, у которых лучшим ответом было PR, VGPR, CR, sCR, время от даты первого достижения PR, VGPR, CR, sCR до даты первого определенного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине) (в зависимости от того, что наступит раньше).
До 18 месяцев
Время до первой ремиссии (TTR)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Среди всех субъектов, у которых лучший ответ - PR, VGPR, CR, sCR, время от первого введения тестируемого препарата до даты первого PR и выше ремиссии.
До 18 месяцев
Заболеваемость антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Положительная частота антилекарственных антител
До 18 месяцев
Уровень растворимого BCMA в периферической крови (sBCMA)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Уровень растворимого BCMA (sBCMA) в периферической крови является фармакодинамическим индексом TQB2934.
До 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TQB2934-I-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться