Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TQB2934:n kliininen tutkimus injektiota varten multippeli myeloomapotilaille

torstai 14. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Vaiheen I kliininen tutkimus, jossa arvioidaan TQB2934:n toleranssia ja farmakokinetiikkaa injektiopotilailla multippeli myeloomapotilailla

TQB2934 on anti-CD3 (Varhainen T-solumerkki) × BCMA (B-solujen kypsymisantigeeni) kaksoisspesifinen vasta-aine, ja isoformi on IgG1 (Native Immunoglobulin G1), joka toisessa päässä sitoutuu T:n pinnalla olevaan CD3-reseptoriin. solut, ja toinen pää sitoutuu BCMA:han (B-solujen kypsymisantigeeni) värvätäkseen T-soluja BCMA-positiivisten solujen ympärille, jotka voivat aktivoida T-soluja. Aktiiviset T-solut vapauttavat grantsyymiä ja perforiinia tappaakseen BCMA-positiivisia kohdesoluja. TQB2934 injektioon on suunniteltu multippeli myeloomapotilaiden hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

140

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100032
        • Rekrytointi
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
        • Rekrytointi
        • Sun Yat-Sen University Cancer Canter
        • Ottaa yhteyttä:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450008
        • Rekrytointi
        • The Henan Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Baijun Fang, Doctor
          • Puhelinnumero: 13526607830
          • Sähköposti: fdation@126.com
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215000
        • Rekrytointi
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kiina, 250117
        • Rekrytointi
        • Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Shuqin Ni, Doctor
          • Puhelinnumero: 15553115936
          • Sähköposti: nsq163@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200032
        • Rekrytointi
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kiina, 325000
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) hyvin noudattaen;
  • Ikä: ≥ 18 vuotta vanha (liittyessään ICF:ään); ECOG PS -pisteet: 0-1; Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta;
  • Multippeli myelooma diagnostisilla tietueilla ja täyttää IMWG-diagnostiset kriteerit;

  • Mitattavissa olevien leesioiden esiintyessä vähintään yhden seuraavista kriteereistä on täytyttävä:

    1. Seerumin monoklonaalinen immunoglobuliini (M-proteiini) ≥1,0 ​​g/dl, tai virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h;
    2. Kevytketjutyyppi: seerumin immunoglobuliinin vapaa kevyt ketju (FLC) ≥ 10 mg/dl, ja vapaan kevyen ketjun seerumin immunoglobuliinin κ ja λ suhde on epänormaali;
  • Relapsoitunut tai refraktaarinen multippeli myelooma, jotka ovat saaneet vähintään yhtä hoitolinjaa aiemmin ja jotka eivät ole resistenttejä vähintään yhdelle proteasomi-inhibiittorille (PI), yhdelle immunomodulaattorille (IMiD) ja yhdelle monoklonaaliselle CD38-vasta-aineelle;
  • Sairauden eteneminen viimeisen hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen (täyttää IMWG:n PD-kriteerit), mukaan lukien viimeisen hoidon refraktorinen tai ei remissio (≥1 sykli) tai taudin eteneminen 6 kuukauden sisällä;
  • Pääelinten toiminta on hyvä;
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä välineitä, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; seerumin raskaus/virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;

Poissulkemiskriteerit:

  • Liitännäissairaudet ja sairaushistoria:

    1. Muita pahanlaatuisia kasvaimia on esiintynyt tai kärsivät parhaillaan muista pahanlaatuisista kasvaimista 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä.
    2. Ratkaisemattomat toksiset reaktiot, jotka ovat korkeampia kuin CTC AE luokka 1 tai korkeampi, johtuen aikaisemmasta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, väsymystä ja perifeeristä neuropatiaa;
    3. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
    4. pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat;
    5. Hyperaktiivisia/laskimotromboositapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne.;
    6. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;

    7. Koehenkilöt, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, sisältävät:

      1. Epätyydyttävä verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg, vähintään 2 mittausta yli 24 tunnin välein);
      2. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, CTC AE ≥ asteen 2 stabiili angina, ≥ asteen 2 sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus), ≥ asteen 2 rytmihäiriö esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
      3. Sydämen ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %;
      4. Aktiivinen tai hallitsematon vakava bakteeri-, virus- tai systeeminen sieni-infektio 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (≥CTC AE asteen 2 infektio);
      5. Hepatiitti (täyttää yhden seuraavista kriteereistä: hepatiitti B: HBV DNA:n havaitsemisarvo ylittää normaaliarvon ylärajan; hepatiitti C: HCV RNA:n havaitsemisarvo ylittää normaaliarvon ylärajan) tai dekompensoitunut kirroosi (Child-Pugh-aste B, C arvosana;
      6. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 60 % ennustetusta arvosta.
      7. on kehittänyt tai kärsinyt astmasta 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
      8. Anamneesissa immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiiviset tai muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutossairaudet, tai kiinteä elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto), ja aktiiviset tai autoimmuunipotilaat, jotka tarvitsevat systeemistä immunosuppressanttihoitoa;
      9. Huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
      10. kärsit epilepsiasta ja tarvitset hoitoa;

  • Kasvaimeen liittyvät oireet ja hoito:

    1. Diagnosoitu amyloidoosi, plasmasoluleukemia (PCL, perifeerinen plasmasolusuhde ≥ 20 % tai absoluuttinen plasmasolumäärä ≥ 2 × 109/L), Waldenstrom-makroglobulinemia (WM) tai POEMS-oireyhtymä;
    2. Tunnettu multippeli myelooma aivokalvon tai keskushermoston invaasio tai erittäin epäilty aivokalvon tai keskushermoston invaasio, mutta sitä ei voida tunnistaa;
    3. Aiemmin saanut BCMA-kohdennettua hoitoa;
    4. Aiemmin saatu allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kimeerinen antigeenireseptori T (CAR-T), CAR-NK-soluterapia; tai saanut autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (ASCT) 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkettä;
    5. saanut kohdennettua hoitoa, sytotoksisia lääkkeitä tai mitä tahansa vasta-ainehoitoa 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; saanut proteasomi-inhibiittorihoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä; saanut immunomodulaattorihoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä. (Profylaksia infuusioon liittyvien reaktioiden estämiseksi ennen tutkimuslääkkeen antamista) (Laske poistumisaika viimeisen hoidon päättymisestä);

  • tutkimukseen liittyvä hoito:

    1. Elävällä heikennetyllä rokotteella rokotettu historia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu elävä heikennetty elävä rokote tutkimuksen aikana;
    2. Selittämätön vakava allergia historia, tunnettu allergia monoklonaalisille vasta-ainelääkkeille tai eksogeeniselle ihmisen immunoglobuliinille tai tunnettu allergia TQB2934:lle injektiota varten tai farmaseuttisten valmisteiden apuaineille;
  • Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen käyttöä tai jotka eivät ole ylittäneet 5 lääkkeen puoliintumisaikaa;
  • Tutkijan arvion mukaan on koehenkilöiden turvallisuutta vakavasti vaarantavia tai tutkimuksen valmistumiseen vaikuttavia samanaikaisia ​​sairauksia tai koehenkilöitä, jotka katsotaan muista syistä soveltumattomiksi;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TQB2934 ruiskutus

suonensisäinen injektio. 0,09 mg, 0,36 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 5 mg, 6 mg, 10 mg, 12 mg, 16 mg, 20 mg joka kerta.

kerran viikossa syklissä 1-3. kerran 2 viikossa syklissä 4-6. jos saavutetaan PR ja suurempi remissio 6 antosyklin jälkeen, kerran 4 viikossa, 28 päivää hoitojaksona.
Lääke: TQB2934 ruiskutus
TQB2934 on anti-CD3 × BCMA kaksoisspesifinen vasta-aine, joka toisessa päässä sitoutuu T-solujen pinnalla olevaan CD3-reseptoriin ja toinen pää sitoutuu BCMA:han värvätäkseen T-soluja BCMA-positiivisten solujen ympärille, jotka voivat aktivoida T-solujen Aktiiviset T-solut vapauttavat grantsyymiä ja perforiinia BCMA-positiivisten kohdesolujen tappamiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
DLT viittaa mihin tahansa myrkyllisyystapahtumiin TQB2934:n ensimmäisen antamisen yhteydessä injektiota varten ensimmäisen hoitosyklin loppuun asti.
Jopa 18 kuukautta
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Kokeen jälkeen maksimi siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseen käytettiin ordinaalista regressiota.
Jopa 18 kuukautta
Ilmaantuvuus ja vakavuus poikkeavat laboratoriotestin arvosta
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Poikkeavien ilmaantuvuus ja vakavuus laboratoriotestiarvot raportoidaan turvallisuusarviointia varten.
Jopa 18 kuukautta
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Vakavien haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus ja vakavuus raportoidaan turvallisuusarviointia varten.
Jopa 18 kuukautta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus (AE)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus raportoidaan turvallisuusarviointia varten.
Jopa 18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 120 tuntia annon jälkeen
t1/2 on aika, joka kuluu veren TQB2934-pitoisuuden putoamiseen puoleen.
120 tuntia annon jälkeen
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-last)
Aikaikkuna: 120 tuntia annon jälkeen
Luonnehditaan TQB2934:n farmakokinetiikkaa arvioimalla plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala.
120 tuntia annon jälkeen
Näennäinen puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: 120 tuntia annon jälkeen
Näennäinen puhdistuma (CL) annon jälkeen
120 tuntia annon jälkeen
Päätevaiheen näennäinen jakautumistilavuus (Vz)
Aikaikkuna: 120 tuntia annon jälkeen
Päätevaiheen näennäinen jakautumistilavuus (Vz)
120 tuntia annon jälkeen
Plasman minimipitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: 120 tuntia annon jälkeen
Cmin on TQB2934:n pienin plasmapitoisuus.
120 tuntia annon jälkeen
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Parhaan vasteen saaneiden koehenkilöiden osuus: PR (osittainen helpotus), VGPR (erittäin hyvä osittainen helpotus), CR (täydellinen vaste), sCR (tiukka täydellinen vaste)
Jopa 18 kuukautta
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Parhaan vasteen saaneiden koehenkilöiden osuus: MR (pieni helpotus), PR (osittainen helpotus), VGPR (erittäin hyvä osittainen helpotus), CR (täydellinen vaste), sCR (tiukka täydellinen vaste)
Jopa 18 kuukautta
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivinen määrä
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, joilla on negatiivinen MRD (<10-5, monivärinen virtaussytometria tai seuraavan sukupolven sekvensointi) milloin tahansa koelääkkeen ensimmäisestä annosta taudin etenemiseen tai ennen uuden kasvainten vastaisen hoidon saamista;
Jopa 18 kuukautta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Aika ensimmäisen koelääkkeen annoksen ja ensimmäisen selvän taudin etenemisen tai kuoleman (josta syystä) välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jopa 18 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jopa 18 kuukautta
Taudin tila määritettiin kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) 2016 kriteereillä
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Taudin tila määritettiin kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) 2016 kriteereillä
Jopa 18 kuukautta
Reseptorin käyttöaste (RO)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
TQB2934:n reseptorimiehitys (RO) immuunisoluissa ihmiskehossa
Jopa 18 kuukautta
Sytokiini Interleukiini 2 (IL-2) tasot
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Sytokiini interleukiini 2:n (IL-2) taso on TQB2934:n farmakodynaaminen indeksi.
Jopa 18 kuukautta
Sytokiini Interleukiini 6 (IL-6) tasot
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Sytokiini interleukiini 6:n (IL-6) taso on TQB2934:n farmakodynaaminen indeksi.
Jopa 18 kuukautta
Sytokiini Interleukiini 10 (IL-10) tasot
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Sytokiini interleukiini 10 (IL-10) taso on TQB2934:n farmakodynaaminen indeksi.
Jopa 18 kuukautta
Sytokiini-interferoni y (IFN-y) -tasot
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Sytokiinin y-interferoni (IFN-y) on TQB2934:n farmakodynaaminen indeksi.
Jopa 18 kuukautta
Sytokiini-interferoni α (IFN-α) tasot
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Sytokiini Interferoni α (IFN-α) taso on TQB2934:n farmakodynaaminen indeksi.
Jopa 18 kuukautta
Erittäin hyvä osittainen vastausprosentti (VGPR)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden paras vaste on VGPR, CR, sCR;
Jopa 18 kuukautta
Täydellinen vastaus (CR) / Tiukka täydellinen vastaus (sCR) -prosentti
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden paras vaste on CR ja sCR;
Jopa 18 kuukautta
Remission kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Kaikille koehenkilöille, joiden paras vaste oli PR, VGPR, CR, sCR, aika ensimmäisestä PR-, VGPR-, CR-, sCR-saavutuspäivästä ensimmäiseen selkeään taudin etenemiseen tai (mikä tahansa syy) kuolemaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin).
Jopa 18 kuukautta
Aika ensimmäiseen remissioon (TTR)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Kaikista koehenkilöistä, joiden paras vaste on PR, VGPR, CR, sCR, aika testilääkkeen ensimmäisestä annosta ensimmäiseen PR-päivämäärään ja sitä korkeampi remissio.
Jopa 18 kuukautta
Lääkevasta-aineiden (ADA) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden positiivinen ilmaantuvuus
Jopa 18 kuukautta
Perifeerisen veren liukoisen BCMA:n (sBCMA) taso
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
Liukoisen BCMA:n (sBCMA) taso ääreisveressä on TQB2934:n farmakodynaaminen indeksi.
Jopa 18 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. joulukuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 12. joulukuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 18. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TQB2934-I-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa