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초기 유방암에 대한 표준 감시 대 집중 감시 (SURVIVE)

2025년 4월 29일 업데이트: Prof. Wolfgang Janni

SURVIVE(초기 유방암의 표준 감시 vs. 집중 감시) - 부분 이중 맹검, 다기관, 무작위, 통제 우월성 연구

이 임상 연구의 목표는 중위험 및 고위험 초기 유방암 환자에서 강화된 감시와 표준 감시의 잠재적 이점을 평가하는 것입니다.

대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.

  • 표준 감시군 환자와 액체 생검 유도 집중 감시군 환자 간의 5년 전체 생존율 비교
  • 초기 유방암 환자에서 1차 치료 후 표준 감시와 비교하여 종양 표지자/CTC/ctDNA 유도 집중 감시로 인해 생성된 전체 리드 타임 효과의 결정.

참가자는 정기적으로 채혈을 받습니다. 집중 감시 부문의 혈액 샘플만 전향적 종양 표지자/CTC/ctDNA에 대해 분석됩니다. 마커 중 하나의 비정상적인 발견은 가능한 전이를 검색하기 위해 진단 영상을 트리거합니다. 표준 감시 암의 혈액 샘플은 향후 연구 목적으로만 바이오뱅크에 저장됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 중간 위험 및 고위험 초기 유방암 환자에서 강화된 감시 대 표준 감시의 잠재적 이점을 평가하기 위한 부분 이중 맹검, 다기관, 무작위, 통제된 우월성 연구입니다.

3,500명의 환자가 1차 항종양 요법(보조 화학 요법, 수술 또는 방사선 요법 중 마지막에 발생하는 것) 완료 후 등록되고 1:1 비율로 무작위 배정되어 다음을 받게 됩니다.

  • 국가 지침에 따른 표준 감시 또는
  • 전향적 종양 표지자에 대한 혈액 샘플의 추가 검사를 통한 집중 감시(CA27.29, CA125, CEA), CTC 및 ctDNA

두 연구 부문에서 환자는 처음 3년 동안 3개월마다, 다음 2년 동안 6개월마다 임상 후속 방문을 포함하여 국가 지침에 따라 표준 감시를 받게 됩니다. 또한 혈액 샘플을 채취하고 삶의 질(QoL)을 양쪽 팔의 이러한 임상 후속 방문에서 분석할 것입니다.

표준 감시 부문에서 혈액 샘플은 바이오뱅크에 저장됩니다. 집중 감시 부문에서 혈액 샘플은 전향적 종양 표지자(CA27.29, CA125, CEA), CTC 및 ctDNA. 마커(CA27.29 또는 CA125 또는 CEA 또는 CTC 또는 ctDNA)의 비정상적인 결과는 진단 이미징을 트리거합니다. 또한 혈액 샘플은 소급 분석을 위해 바이오뱅크에 저장됩니다.

두 연구 부문에서 원격 재발의 검출은 감시 프로토콜을 종료하고 국가 지침에 따라 치료를 개시할 것이다.

계획된 등록 기간은 약 24개월, 총 연구 기간은 약 144개월(모집 기간 2년, 중재 기간 5년, 추적 기간 5년)입니다. 연구 종료 후 장기 추적 관찰 측면에서 환자는 환자 자가 보고 레지스트리(Patientenselbstauskunft)에 참여할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

3500

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 현지 규제 요건에 따른 모든 연구 절차에 대한 서면 동의서.
  2. 조직학적으로 확인된 편측성 또는 양측성 원발성 침습성 유방 암종.

  3. 다음 중 하나로 정의되는 중간 내지 고위험 초기 유방암 환자

    • (신-)보조 화학 요법에 대한 적응증(수행 여부에 관계없이) 및/또는
    • 큰 종양(> 50mm) 및/또는
    • 양성 림프절 및/또는
    • 높은 등급(>= G3). (신)보조 화학요법에 대한 적응증은 유방암에 대한 독일 S3 가이드라인과 AGO의 가이드라인에 명시된 바와 같습니다.
  4. 원발성 종양의 완전한 절제, 침윤성 암종이 없는 절제면.
  5. 1차 항종양 요법(보조 화학 요법, 수술 또는 방사선 요법 중 마지막에 발생하는 것)을 최소 4주에서 24개월 이전에 완료했습니다. 화학 요법(예: 내분비 요법, 항체 요법, CDK4/6 억제제, PARP 억제제, PI3K 억제제, 항체-약물 접합체 및 기타 신규 제제에 국한되지 않음)을 제외한 모든 종류의 보조 요법 동안 환자 등록이 허용됩니다.

  6. 코어 생검 또는 외과적으로 제거된 조직(FFPE 슬라이드(≥ 6mm³, 최소 슬라이드 10개, 두께: 5 µm-10 µm, 면적 >150 mm² 및 H&E 염색 슬라이드 1개, 종양 함량 최소 20%) 또는 FFPE 블록(≥ 6 mm³ 두께: 100 µm, 면적: >150 mm² 및 H&E 염색 슬라이드 1개, 최소 20% 종양 함량) 또는 등록 시점에 FFPE 슬라이드 또는 블록에서 추출한 게놈 DNA(≥ 600ng, 최소 부피: 25µL, 농도: 20ng/µL, 완충액: 10mM Tris pH 8, 1mM EDTA)) .

    • 1차 전신 요법을 받는 환자: 코어 생검 조직
    • 1차 요법으로 수술을 받는 환자: 수술로 암 조직을 제거했습니다.
  7. 원격 전이에 대한 현재 임상 증거는 없습니다.
  8. 18세 이상 75세 이하의 여성 또는 남성.
  9. 수행 상태 ≤ 1, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도.
  10. 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

  1. 이차 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자는 다음 예외를 제외하고 자격이 없습니다.

    • 자궁경부의 제자리 암종 또는
    • 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는
    • 유방의 동측 또는 반대측 비침습성 암종(DCIS).
  2. 임신 또는 수유 중인 환자. 연구의 중재 단계(1-5년차)에 참여하는 동안 환자가 임신하는 경우 중재 방문 종료 일정이 잡히고 환자는 연구의 후속 단계에 들어갑니다. 연구의 후속 단계 동안 임신이 보고되어야 하지만 연구의 배제로 이어지지는 않습니다.
  3. 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 금지하는 정신병적 장애, 치매 또는 발작을 포함하여 중요한 신경학적 또는 정신과적 장애의 병력.
  4. GFR < 30 mL/min의 신부전.
  5. 원발성 유방암 치료에 사용되지 않는 이전 또는 병용 세포독성 또는 기타 전신 항종양 치료.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 집중 감시 팔
강화된 감시. 전향적 종양 표지자(CA27.29, CA125, CEA), 혈액 샘플의 CTC 및 ctDNA 검사. 마커(CA27.29 및/또는 CA125 및/또는 CEA 및/또는 CTC 및/또는 ctDNA)의 비정상 소견은 분자 재발 및 트리거 진단 이미징으로 간주됩니다.
진단 검사: 종양표지자 결정(CA27.29, CEA, CA125)
CA27.29, CEA 및 CA125는 TOSOH BIOSCIENCE(TOSOH CORPORATION, Tokyo, Japan)의 AIA®-CL1200으로 측정됩니다. CL AIA-PACK 분석은 2단계 화학발광 효소 면역분석 키트입니다. 시험 시료에 존재하는 CA27.29/CEA/CA125는 한 세포(Cell-I)의 자성 미세입자에 고정된 항 CA27.29/CEA/CA125 마우스 단일클론항체와 결합한다. 첫 번째 인큐베이션 후 자성 마이크로입자를 세척하고 다른 세포(Cell-II)에서 재구성된 효소 표지된 항-CA27.29/CEA/CA125 마우스 단일클론 항체를 Cell-I에 분주합니다. 두 번째 인큐베이션 후 자성 미립자를 다시 세척하고 화학발광 기질인 DIFURAT®와 함께 인큐베이션합니다. 자성 미세입자에 결합하는 효소 표지 항체의 양은 CA27.29/CEA/CA125에 정비례합니다. 테스트 샘플의 농도. 표준 곡선을 구성하고 이 곡선을 사용하여 미지의 시료 농도를 계산합니다.
다른 이름들:
  • 화학발광 효소 면역분석법
진단 검사: CTC 수준 결정
CTC는 CellSearch® 시스템(Menarini Silicon Biosystems)을 사용하여 분석됩니다. CellSearch® 시스템은 상피 기원의 CTC(CD45-, EpCAM+, 사이토케라틴 8+/18+ 및/또는 19+)를 열거하도록 설계되었습니다. 기본 원리는 i를 포함하는 자성 유체 시약을 연결하는 것입니다. ㅏ. EpCAM 항원을 CTC로 표적화하는 항체. 형광 시약(anti-CK-PE, DAPI 및 anti-CD45-APC 포함)을 추가할 뿐만 아니라 면역자기 포획 및 농축 단계 후에 자기 카트리지 홀더로의 자동 분산이 발생합니다. 강력한 자기장을 통해 자기적으로 표지된 상피 세포가 자동으로 스캔될 수 있는 카트리지 표면으로 유인됩니다. CK-PE 및 DAPI 형광이 같은 위치에 있는 이벤트 이미지는 최종 분류를 위해 사용자에게 제공됩니다. 형태학적 특징이 종양 세포의 특징과 일치하고 표현형 EpCAM+, CK+, DAPI+ 및 CD45-를 나타낼 때 이벤트는 종양 세포로 분류됩니다.
다른 이름들:
  • CellSearch® 시스템
진단 검사: CtDNA 수준 결정
CtDNA의 존재는 RaDaRTM 분석을 사용하여 Inivata Inc.에서 중앙 집중식으로 분석됩니다. 따라서 원발성 종양 조직 및 말초 혈액 표본은 집중 분석을 위해 Inivata Inc.로 배송됩니다. RaDaRTM은 환자의 생검 또는 수술 절제에서 얻은 종양 표본의 전체 엑솜 시퀀싱으로 시작하는 종양 정보 접근법입니다. 엑솜 시퀀싱에서 확인된 SNV 및 인델은 최대 48개의 종양 특이적 체세포 변이체의 환자 특이적 프라이머 패널을 구축하기 위해 우선 순위가 지정됩니다. 환자 특정 프라이머는 품질 관리 목적으로 NGS에 대한 일반적인 SNP 프라이머와 결합됩니다. 환자 특정 ctDNA를 검출하기 위해 InVision® 플랫폼 기반의 다중 PCR을 사용하는 RaDaRTM 분석으로 NGS 테스트를 수행합니다.
다른 이름들:
  • RaDaRTM 분석
위약 비교기: 표준 감시 암
국가 지침에 따른 감시. 혈액 샘플은 즉시 분석되지 않으므로 이미징을 트리거하지 않습니다. 후향적 및 중개 연구를 위해 바이오뱅크가 설립될 것입니다. 이 절차는 부분 이중 맹검 연구 설계를 보장하는 데 필요합니다.
다른: 혈액 샘플의 바이오뱅킹
진행 중인 연구 중 및 이후에 후향적 연구의 가능성을 보장하기 위해 바이오뱅크가 구현될 것입니다.
다른 이름들:
  • 번역 연구

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 10 년
OS는 무작위 배정부터 사망 원인과 무관하게 환자가 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 OS는 마지막 접촉 날짜에서 검열됩니다.
10 년
전반적인 리드 타임 효과
기간: 5 년
이 종점은 분자에서 이미징 확인된 재발 리드 타임(액체 생검 유도 집중 감시 부문의 환자에 대해서만 계산됨) + 두 부문 간의 먼 재발까지의 시간 차이(즉, 표준 감시 부문에서 원격 재발이 있는 모든 환자에 대한 무작위 배정에서 원격 재발까지의 중간 시간과 액체 생검 안내 집중 감시 부문에서 원격 재발이 있는 모든 환자의 무작위 배정에서 원격 재발까지의 중간 시간 사이의 차이). 전체 리드 타임 효과는 모든 마커 조합에 대해 평가됩니다.
5 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
침습적 무질병 생존율(IDFS)
기간: 10 년
IDFS는 임의의 침습성 동측, 국소, 반대측 및 원거리 질병 재발, 이차 원발성 종양 또는 모든 원인으로 인한 사망을 포함하는 첫 번째 IDFS 사건까지 무작위 배정부터 시간으로 정의됩니다. 비 침습적 인 제자리 암 사건은 제외됩니다. 환자에게 사건이 발생하지 않은 경우 IDFS는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 검열됩니다.
10 년
무병생존기간(DDFS)
기간: 10 년
DDFS는 무작위 배정부터 전이, 두 번째 원발성 종양 및 모든 원인으로 인한 사망을 포함하는 첫 번째 DDFS 사건까지의 시간으로 정의됩니다. 환자에게 사건이 발생하지 않은 경우 DDFS는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 중도절단됩니다.
10 년
원거리 무재발 생존율(DRFS)
기간: 10 년
DRFS는 무작위 배정부터 전이 및 두 번째 원발성 종양을 포함한 첫 번째 DRFS 사건까지의 시간으로 정의됩니다. 어떤 원인으로 인한 사망은 사건에 포함되지 않습니다. 환자에게 사건이 발생하지 않은 경우 DRFS는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 검열됩니다.
10 년
유방암 특이적 생존(BCSS)
기간: 10 년
BCSS는 무작위 배정에서 환자의 유방암 관련 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 BCSS는 마지막 접촉 날짜에서 검열됩니다. 환자가 유방암과 관련되지 않은 이유로 사망한 경우(임상 평가에 의해) BCSS는 사망일에 검열됩니다.
10 년
침습적 유방암 없는 생존(IBCFS)
기간: 10 년
IBCFS는 임의의 침습성 동측, 국소, 반대측 및 원거리 질병 재발 또는 사건으로서의 원인으로 인한 사망을 포함하는 첫 번째 IBCFS 사건까지의 무작위화로부터의 시간으로 정의됩니다. 비 침습적 인 제자리 암 사건은 제외됩니다. 환자에게 사건이 발생하지 않은 경우 IBCFS는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 검열됩니다.
10 년
10년 후 전체 생존(OS)
기간: 10 년
OS는 무작위 배정부터 사망 원인과 무관하게 환자가 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 OS는 마지막 접촉 날짜에서 검열됩니다.
10 년
Interventional arm에서 Imaging을 통해 확인된 재발 리드 타임에 대한 분자
기간: 5 년
리드 타임은 연구의 5년 개입 기간 동안 이미징 확인 재발이 문서화된 액체 생검 유도 집중 감시 부문의 모든 환자에 대해 첫 번째 분자 재발에서 이미징 확인 재발까지의 시간으로 정의됩니다. 환자의 이미징 확인된 재발이 있지만 문서화된 분자 재발이 없는 경우 이 환자의 리드 타임은 '0'으로 설정됩니다. 이 2차 종료점은 모든 마커 조합에 대해 평가되며 해당되는 경우 각 마커에 대해 개별적으로 평가됩니다.
5 년
설문지를 포함한 삶의 질(QoL): EORTC QLQ-C30
기간: 10 년
QoL은 중재 단계(처음 5년)에서 6개월마다(EORTC QLQ-C30) 완료되고 5년 추적 기간 동안 1년에 한 번 작성되는 설문지를 사용하여 두 그룹에서 모니터링됩니다. QoL 데이터는 종이나 디지털 건강 애플리케이션을 통해 수집됩니다.
10 년
설문지를 사용한 삶의 질(QoL): PA-F12
기간: 10 년
QoL은 중재 단계(처음 5년)에서 6개월마다(PA-F12) 완료되고 5년 추적 기간 동안 1년에 한 번씩 설문지를 사용하여 두 그룹에서 모니터링됩니다. QoL 데이터는 종이나 디지털 건강 애플리케이션을 통해 수집됩니다.
10 년
액체 생검 감도(CA27.29, CEA, CA125, CTC 및 ctDNA)
기간: 5 년
민감도는 연구의 5년 개입 기간 동안 영상으로 확인된 재발이 있고 36개월 이내에 양성 바이오마커 결과(즉, 분자 재발)가 있는 액체 생검 유도 집중 감시 부문의 모든 환자의 비율로 정의됩니다. 영상으로 확인된 재발이 발생하기 전(또는 처음 36개월 동안 최소 1년에 한 번 양성 바이오마커가 측정된 경우 영상으로 확인된 재발이 발생하기 전 60개월 이내).
5 년
액체 생검 특이성(CA27.29, CEA, CA125, CTC 및 ctDNA)
기간: 5 년
특이성은 연구의 5년 개입 기간 동안 이미징으로 확인된 바와 같이 재발이 없는 액체 생검 안내 집중 감시 부문에서 음성 바이오마커 결과만 있는(즉, 분자 재발 징후 없음) 모든 환자의 비율로 정의됩니다. 연구의 5년 개입 기간이 끝나기 전 36개월 이내.
5 년
액체 생검 위양성률(CA27.29, CEA, CA125, CTC 및 ctDNA)
기간: 5 년
위양성률은 연구의 5년 개입 기간 동안 영상으로 확인된 재발이 없는 양성 바이오마커 결과(즉, 분자 재발)를 가진 액체 생검 유도 집중 감시 부문의 모든 환자의 비율로 정의됩니다. 최초의 분자적 재발 후 36개월 이내.
5 년
액체 생검 위음성 비율(CA27.29, CEA, CA125, CTC 및 ctDNA)
기간: 5 년
위음성률은 5년 중재 기간 동안 영상으로 확인된 재발이 있는 부정적인 바이오마커 결과만 있는(즉, 분자 재발의 징후 없음) 액체 생검 유도 집중 감시 부문의 모든 환자의 비율로 정의됩니다. 연구의.
5 년
액체 생검 양성률(CA27.29, CEA, CA125, CTC 및 ctDNA)
기간: 5 년
액체 생검 양성의 전체 비율은 연구의 5년 개입 기간 동안 적어도 하나의 긍정적인 바이오마커 결과(즉, 분자 재발)를 나타낸 액체 생검 유도 집중 감시 부문의 모든 환자의 비율로 정의됩니다.
5 년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Translational Research Endpoint를 위한 Biobank 구축
기간: 5 년
바이오뱅크는 집중 감시 부문과 표준 감시 부문 모두에서 미사용 생체 물질을 보관할 수 있게 합니다. 이 자료들은 향후 후향적 연구에 사용될 예정입니다.
5 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Prof. Wolfgang Janni

협력자

German Federal Ministry of Education and Research

수사관

  • 수석 연구원: Sophia Huesmann, Dr., Universitätsklinikum Ulm

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 12월 7일

기본 완료 (추정된)

2035년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2035년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 11월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 12월 12일

처음 게시됨 (실제)

2022년 12월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 5월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 4월 29일

마지막으로 확인됨

2025년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SURVIVE
  • 01KD2202 (기타 보조금/기금 번호: German Federal Ministry of Education and Research (BMBF))
  • DRKS00030745 (레지스트리 식별자: Deutsches Register Klinischer Studien (DRKS))

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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