Standard overvåking vs. intensiv overvåking ved tidlig brystkreft (SURVIVE)
29. april 2025 oppdatert av: Prof. Wolfgang Janni
SURVIVE (Standard Surveillance vs. Intensiv Surveillance in Early Breast Cancer) - en delvis dobbeltblindet, multisenter, randomisert, kontrollert overlegenhetsstudie
Målet med denne kliniske studien er å evaluere de potensielle fordelene med intensivert overvåking versus standard overvåking hos middels risiko og høyrisiko tidlig brystkreftpasienter.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Sammenligning av den 5-årige totale overlevelsesraten mellom pasienter i Standard Surveillance-armen versus pasienter i den væskebiopsiveiledede Intensive Surveillance-armen
- Bestemmelse av den samlede ledetidseffekten generert på grunn av tumormarkør/CTC/ctDNA-veiledet intensiv overvåking sammenlignet med standardovervåking etter primærbehandling hos tidlige brystkreftpasienter.
Deltakerne vil motta regelmessige bloduttak. Kun blodprøvene fra den intensive overvåkingsarmen vil bli analysert for potensielle tumormarkører/CTCs/ctDNAs. Unormale funn av begge markørene vil utløse bildediagnostikk for å søke etter mulige metastaser. Blodprøvene fra standard overvåkingsarm vil utelukkende bli biobanket for fremtidige forskningsformål.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en delvis dobbeltblindet, multisenter, randomisert, kontrollert overlegenhetsstudie for å evaluere de potensielle fordelene med intensivert overvåking versus standard overvåking hos middels risiko og høyrisiko tidlig brystkreftpasienter.
3500 pasienter vil bli registrert etter fullført primær antitumorterapi (adjuvant kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling, avhengig av hva som inntreffer sist) og randomisert i forholdet 1:1 for å motta:
- Standard Overvåking i henhold til nasjonale retningslinjer eller
- Intensiv overvåking med tilleggstesting av blodprøver for potensielle tumormarkører (CA27.29, CA125, CEA), CTC og ctDNA
I begge studiearmene vil pasienter motta standard overvåking i henhold til nasjonale retningslinjer, inkludert kliniske oppfølgingsbesøk hver 3. måned de første 3 årene og hver 6. måned i de påfølgende 2 årene. I tillegg vil det bli tatt blodprøver og livskvalitet (QoL) analysert ved disse kliniske oppfølgingsbesøkene i begge armer.
I Standard Surveillance-armen vil blodprøver bli lagret i en biobank. I intensivovervåkingsarmen vil blodprøver bli testet for potensielle tumormarkører (CA27.29, CA125, CEA), CTC og ctDNA. Unormale funn av enten markør (CA27.29 eller CA125 eller CEA eller CTC eller ctDNA) vil utløse diagnostisk bildediagnostikk. I tillegg vil blodprøver bli lagret i en biobank for retrospektiv analyse.
I begge studiearmene vil påvisning av fjernt residiv avslutte overvåkingsprotokollen og behandling vil bli igangsatt i henhold til nasjonale retningslinjer.
Planlagt påmeldingsperiode er ca. 24 måneder, total studietid er ca. 144 måneder (2-års rekrutteringsperiode, 5-års intervensjonsperiode, 5-års oppfølgingsperiode). Når det gjelder langtidsoppfølging etter endt studie, har pasienter mulighet til å delta i pasientens egenrapporteringsregister (Patientenselbstauskunft).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
3500
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Sophia Huesmann, Dr.
- Telefonnummer: +4973150058577
- E-post: sophia.huesmann@uniklinik-ulm.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Forca Mehmeti, M.Sc.
- Telefonnummer: +4973150058536
- E-post: forca.mehmeti@uniklinik-ulm.de
Studiesteder
-
-
-
Ulm, Tyskland, 89075
- Rekruttering
- University Hospital Ulm Gynecology/Obstetrics
-
Ta kontakt med:
- E-post: survive.studie@uniklinik-ulm.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke for alle studieprosedyrer i henhold til lokale regulatoriske krav før spesifikke protokollprosedyrer påbegynnes.
- Unilateralt eller bilateralt primært invasivt brystkarsinom, bekreftet histologisk.
Pasienter med middels til høy risiko tidlig brystkreft definert som enten
- en indikasjon for (neo-)adjuvant kjemoterapi (uansett om utført eller ikke), og/eller
- Stor svulst (> 50 mm), og/eller
- Positive lymfeknuter, og/eller
- Høy karakter (>= G3). Indikasjon på (neo-)adjuvant kjemoterapi sees som angitt i den tyske S3-retningslinjen for brystkreft samt angitt i retningslinjene fra AGO.
- En fullstendig reseksjon av primærtumoren, med reseksjonsmarginer fri for invasivt karsinom.
- Fullføring av primær antitumorterapi (adjuvant kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling, avhengig av hva som inntreffer sist) minst 4 uker, men ikke mer enn 24 måneder tidligere. Registrering av pasienter under enhver form for adjuvant terapi unntatt kjemoterapi (f.eks. men ikke begrenset til endokrin terapi, antistoffterapi, CDK4/6-hemmere, PARP-hemmere, PI3K-hemmere, antistoff-legemiddelkonjugater og andre nye midler) er tillatt.
Tilgjengelighet av primært tumorvev fra kjernebiopsi eller kirurgisk fjernet vev (FFPE Slide (≥ 6 mm³, min. 10 objektglass, tykkelse: 5 µm-10 µm, område >150 mm² og 1 H&E-farget objektglass, minimum 20 % tumorinnhold) eller FFPE-blokk (≥ 6 mm³ tykkelse: 100 µm, areal: >150 mm² og 1 H&E-farget objektglass, minimum 20 % tumorinnhold) eller genomisk DNA ekstrahert fra FFPE-objektglass eller blokk (≥ 600 ng, minimumsvolum: 25 µL, konsentrasjon: 20 ng/µL, buffer: 10 mM Tris pH 8, 1 mM EDTA)) på tidspunktet for registrering .
- Pasienter med primær systemisk terapi: vev fra kjernebiopsi
- Pasienter som får kirurgi som primær terapi: kirurgisk fjernet kreftvev.
- Ingen aktuelle kliniske bevis for fjernmetastaser.
- Kvinner eller menn ≥ 18 år og ≤ 75 år.
- Ytelsesstatus ≤ 1, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala.
- Pasienten må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
Pasienter med en historie med sekundær primær malignitet er ikke kvalifisert med følgende unntak:
- in situ karsinom i livmorhalsen eller
- tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller
- ipsi- eller kontralateralt ikke-invasivt brystkarsinom (DCIS).
- Pasienter under graviditet eller amming. Hvis en pasient blir gravid under deltakelsen i intervensjonsfasen av studien (år 1-5), vil et avsluttende intervensjonsbesøk planlegges og pasienten vil gå inn i oppfølgingsfasen av studien. Graviditet under oppfølgingsfasen av studien skal rapporteres, men fører ikke til eksklusjon av studien.
- Historie om betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert psykotiske lidelser, demens eller anfall som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke.
- Nyreinsuffisiens med GFR < 30 ml/min.
- Tidligere eller samtidig cytotoksisk eller annen systemisk antineoplastisk behandling som ikke brukes til behandling av primær brystkreft.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intensiv overvåkingsarm
Økt overvåking.
Prospektiv tumormarkør (CA27.29,
CA125, CEA), CTC og ctDNA-testing av blodprøvene.
Unormale funn av en av markørene (CA27.29 og/eller CA125 og/eller CEA og/eller CTC og/eller ctDNA) vil bli sett på som molekylært tilbakefall og utløser diagnostisk bildediagnostikk.
|
CA27.29, CEA og CA125 vil bli målt med AIA®-CL1200 av TOSOH BIOSCIENCE (TOSOH CORPORATION, Tokyo, Japan).
CL AIA-PACK-analysene er to-trinns kjemiluminescensenzym immunoassay-sett.
CA27.29/CEA/CA125 tilstede i en testprøve er bundet til det anti-CA27.29/CEA/CA125 muse monoklonale antistoffet immobilisert på de magnetiske mikropartiklene i én celle (Cell-I).
Etter første inkubering vaskes de magnetiske mikropartiklene og det enzymmerkede anti-CA27.29/CEA/CA125 musemonoklonale antistoffet som har blitt rekonstituert i en annen celle (Cell-II) dispenseres i Cell-I.
Etter andre inkubering vaskes de magnetiske mikropartiklene igjen og inkuberes med et kjemiluminescerende substrat, DIFURAT®.
Mengden av enzymmerkede antistoffer som binder seg til de magnetiske mikropartiklene er direkte proporsjonal med CA27.29/CEA/CA125
konsentrasjonen i prøven.
En standardkurve er konstruert, ukjente prøvekonsentrasjoner beregnes ved å bruke denne kurven.
Andre navn:
CTC-er vil bli analysert ved hjelp av CellSearch®-systemet (Menarini Silicon Biosystems).
CellSearch®-systemet er utviklet for å telle opp CTC-er av epitelial opprinnelse (CD45-, EpCAM+, cytokeratin 8+ / 18+ og/eller 19+).
Grunnprinsippet er å koble sammen en magnetisk ferrofluid reagens som inneholder bl.a. en. antistoffer som målretter EpCAM-antigenet mot CTC-er.
Etter trinn med immunomagnetisk fangst og berikelse samt tilsetning av fluorescerende reagenser (som inneholder anti-CK-PE, DAPI og anti-CD45-APC), skjer den automatiske spredningen til en magnetisk patronholder.
Via sterkt magnetfelt tiltrekkes de magnetisk merkede epitelcellene til overflaten av patronen hvor de kan skannes automatisk.
Bilder av hendelser der CK-PE og DAPI fluorescens er samlokalisert presenteres for brukeren for endelig klassifisering.
En hendelse klassifiseres som en svulstcelle når dens morfologiske egenskaper stemmer overens med en svulstcelle og den viser fenotypen EpCAM+, CK+, DAPI+ og CD45-.
Andre navn:
Tilstedeværelse av ctDNA vil bli analysert sentralt hos Inivata Inc. ved hjelp av RaDaRTM-analysen.
Derfor vil primært tumorvev og perifere blodprøver bli sendt for sentralisert analyse til Inivata Inc. RaDaRTM er en tumorinformert tilnærming, som begynner med hel eksomsekvensering av en tumorprøve fra en pasients biopsi eller kirurgiske reseksjon.
SNV-er og indeler identifisert fra eksomsekvenseringen er prioritert for å bygge et pasientspesifikt primerpanel med opptil 48 tumorspesifikke somatiske varianter.
Pasientspesifikke primere kombineres med vanlige SNP-primere for NGS for kvalitetskontrollformål.
For å oppdage pasientspesifikk ctDNA, utføres NGS-testing med RaDaRTM-analysen ved bruk av en multipleks PCR basert på InVision®-plattformen.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Standard overvåkingsarm
Overvåking etter nasjonale retningslinjer.
Blodprøver vil ikke bli analysert umiddelbart og vil derfor ikke utløse bildediagnostikk.
Det skal etableres en biobank for retrospektive og translasjonsstudier.
Denne prosedyren er nødvendig for å sikre det delvis dobbeltblindede studiedesignet.
|
For å sikre muligheten for retrospektive studier under og etter den pågående studien, vil det bli implementert en biobank.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 10 år
|
OS er definert som tid fra randomisering til pasientens død uavhengig av dødsårsak.
Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, blir OS sensurert på datoen for siste kontakt.
|
10 år
|
|
Samlet ledetidseffekt
Tidsramme: 5 år
|
Dette endepunktet er et sammensatt mål, definert som mediantiden fra molekylær til via bildebehandling bekreftet gjentakelsestid (beregnet kun for pasienter i den væskebiopsiveiledede intensivovervåkingsarmen) + forskjell i tid til fjernt tilbakefall mellom de to armene (dvs. forskjell mellom median tid fra randomisering til fjernt residiv for alle pasienter med fjernt residiv i Standard Surveillance-armen og mediantid fra randomisering til fjernt residiv for alle pasienter med fjernresidiv i den væskebiopsiveiledede Intensive Surveillance-armen).
Den samlede ledetidseffekten vil bli vurdert for alle markører i kombinasjon.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS)
Tidsramme: 10 år
|
IDFS er definert som tid fra randomisering til første IDFS-hendelse, inkludert enhver invasiv ipsilateral, regional, kontralateral og fjern sykdomsresidiv, andre primære svulster eller død av en hvilken som helst årsak som hendelse; ikke-invasive, in-situ krefthendelser er ekskludert.
Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, sensureres IDFS på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
|
10 år
|
|
Fjern sykdomsfri overlevelse (DDFS)
Tidsramme: 10 år
|
DDFS er definert som tiden fra randomisering til første DDFS-hendelse inkludert metastase, andre primære svulster og død av enhver årsak som hendelse.
Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, sensureres DDFS på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
|
10 år
|
|
Fjern residivfri overlevelse (DRFS)
Tidsramme: 10 år
|
DRFS er definert som tiden fra randomisering til første DRFS-hendelse inkludert metastase og andre primære svulster; død uansett årsak er ikke inkludert som hendelse.
Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, blir DRFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
|
10 år
|
|
Brystkreftspesifikk overlevelse (BCSS)
Tidsramme: 10 år
|
BCSS er definert som tiden fra randomisering til brystkreftassosiert død hos pasienten.
Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, blir BCSS sensurert på datoen for siste kontakt.
Hvis en pasient har dødd av årsaker som ikke er forbundet med brystkreft (ved klinisk vurdering), sensureres BCSS på dødsdatoen.
|
10 år
|
|
Invasiv brystkreftfri overlevelse (IBCFS)
Tidsramme: 10 år
|
IBCFS er definert som tiden fra randomisering til første IBCFS-hendelse, inkludert eventuelle invasive ipsilaterale, regionale, kontralaterale og fjerntliggende tilbakefall av sykdom eller død av en hvilken som helst årsak som hendelse; ikke-invasive, in-situ krefthendelser er ekskludert.
Hvis en pasient ikke har hatt en hendelse, blir IBCFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
|
10 år
|
|
Total overlevelse (OS) etter 10 år
Tidsramme: 10 år
|
OS er definert som tid fra randomisering til pasientens død uavhengig av dødsårsak.
Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, blir OS sensurert på datoen for siste kontakt.
|
10 år
|
|
Molekylær til via bildebehandling bekreftet gjentakelsestid i intervensjonsarmen
Tidsramme: 5 år
|
Ledetiden er definert som tiden fra første molekylære tilbakefall til via bildediagnostikk bekreftet tilbakefall for alle pasienter i den væskebiopsiveiledede intensivovervåkingsarmen for hvem et via bildediagnostikk verifisert tilbakefall er dokumentert i løpet av den 5-årige intervensjonsperioden av studien.
Hvis en pasient har et bekreftet tilbakefall via bildediagnostikk, men ingen dokumentert molekylært tilbakefall, settes Lead Time for denne pasienten til '0'.
Dette sekundære endepunktet vil bli vurdert for alle markører i kombinasjon og, der det er aktuelt, for hver markør separat.
|
5 år
|
|
Livskvalitet (QoL) med spørreskjema: EORTC QLQ-C30
Tidsramme: 10 år
|
QoL vil bli overvåket i begge grupper ved hjelp av et spørreskjema som skal fylles ut hver 6. måned (EORTC QLQ-C30) i intervensjonsfasen (de første fem årene) og en gang i året i løpet av de fem årene med oppfølging.
QoL-data vil bli samlet inn på papir eller via en digital helseapplikasjon.
|
10 år
|
|
Livskvalitet (QoL) med spørreskjema: PA-F12
Tidsramme: 10 år
|
QoL vil bli overvåket i begge grupper ved hjelp av et spørreskjema som skal fylles ut hver 6. måned (PA-F12) i intervensjonsfasen (de første fem årene) og en gang i året i løpet av de fem årene med oppfølging.
QoL-data vil bli samlet inn på papir eller via en digital helseapplikasjon.
|
10 år
|
|
Følsomhet for flytende biopsi (CA27.29, CEA, CA125, CTC og ctDNA)
Tidsramme: 5 år
|
Sensitivitet er definert som andelen av alle pasienter i den væskebiopsiveiledede intensivovervåkingsarmen med et tilbakefall som bekreftet ved bildediagnostikk i løpet av den 5-årige intervensjonsperioden av studien som hadde et positivt biomarkørresultat (dvs. molekylært tilbakefall) innen 36 måneder før tilbakefall som bekreftet ved bildediagnostikk oppstod (eller innen 60 måneder før tilbakefall som bekreftet ved bildediagnostikk skjedde hvis det i løpet av de første 36 månedene minst én gang i året måles en positiv biomarkør).
|
5 år
|
|
Spesifisitet for flytende biopsi (CA27.29, CEA, CA125, CTC og ctDNA)
Tidsramme: 5 år
|
Spesifisitet er definert som andelen av alle pasienter i den væskebiopsiveiledede intensivovervåkingsarmen uten tilbakefall som bekreftet ved bildediagnostikk i løpet av den 5-årige intervensjonsperioden av studien som bare hadde negative biomarkørresultater (dvs. ingen indikasjon på molekylært tilbakefall) innen 36 måneder før slutten av den 5-årige intervensjonsperioden for studien.
|
5 år
|
|
Flytende biopsi falsk-positiv rate (CA27.29, CEA, CA125, CTC og ctDNA)
Tidsramme: 5 år
|
Falsk-positiv rate er definert som andelen av alle pasienter i den væskebiopsiveiledede intensivovervåkingsarmen med et positivt biomarkørresultat (dvs. molekylært tilbakefall) i løpet av den 5-årige intervensjonsperioden av studien som ikke hadde noe tilbakefall, bekreftet ved bildediagnostikk innen 36 måneder etter første molekylære tilbakefall.
|
5 år
|
|
Flytende biopsi falsk-negativ rate (CA27.29, CEA, CA125, CTC og ctDNA)
Tidsramme: 5 år
|
Falsk-negativ rate er definert som andelen av alle pasienter i den væskebiopsiveiledede intensivovervåkingsarmen med bare negative biomarkørresultater (dvs. ingen indikasjon på molekylært tilbakefall) som hadde et tilbakefall som bekreftet ved bildediagnostikk i løpet av den 5-årige intervensjonsperioden av studiet.
|
5 år
|
|
Frekvens for flytende biopsipositivitet (CA27.29, CEA, CA125, CTC og ctDNA)
Tidsramme: 5 år
|
Den totale frekvensen av flytende biopsipositivitet er definert som andelen av alle pasienter i den væskebiopsiveiledede intensivovervåkingsarmen som hadde minst ett positivt biomarkørresultat (dvs. molekylært tilbakefall) i løpet av den 5-årige intervensjonsperioden av studien.
|
5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Etablering av en biobank for translasjonsforskningsendepunkt
Tidsramme: 5 år
|
En biobank vil tillate lagring av ubrukte biomaterialer fra både Intensiv Overvåkingsarm og Standard Overvåkingsarm.
Disse materialene vil bli brukt til fremtidige retrospektive studier.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sophia Huesmann, Dr., Universitätsklinikum Ulm
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. desember 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2035
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2035
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2022
Først lagt ut (Faktiske)
20. desember 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SURVIVE
- 01KD2202 (Annet stipend/finansieringsnummer: German Federal Ministry of Education and Research (BMBF))
- DRKS00030745 (Registeridentifikator: Deutsches Register Klinischer Studien (DRKS))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .