Vigilância Padrão vs. Vigilância Intensiva no Câncer de Mama Inicial (SURVIVE)
29 de abril de 2025 atualizado por: Prof. Wolfgang Janni
SOBREVIVER (Vigilância padrão vs. Vigilância intensiva no câncer de mama inicial) - um estudo de superioridade controlado, randomizado, parcialmente duplo-cego, multicêntrico
O objetivo deste estudo clínico é avaliar os benefícios potenciais da vigilância intensificada versus vigilância padrão em pacientes com câncer de mama inicial de risco médio e alto.
As principais questões que pretende responder são:
- Comparação das taxas de sobrevida global de 5 anos entre pacientes no braço de Vigilância Padrão versus pacientes no braço de Vigilância Intensiva guiada por biópsia líquida
- Determinação do efeito geral do tempo de espera gerado devido à vigilância intensiva guiada por marcador tumoral/CTC/ctDNA em comparação com a vigilância padrão após terapia primária em pacientes com câncer de mama inicial.
Os participantes receberão coletas de sangue regulares. Apenas as amostras de sangue do braço de vigilância intensiva serão analisadas para marcadores tumorais prospectivos/CTCs/ctDNAs. Achados anormais de qualquer um dos marcadores acionarão o diagnóstico por imagem para procurar possíveis metástases. As amostras de sangue do braço de vigilância padrão serão exclusivamente biobancadas para fins de pesquisa futura.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de superioridade parcialmente duplo-cego, multicêntrico, randomizado e controlado para avaliar os benefícios potenciais da vigilância intensificada versus vigilância padrão em pacientes com câncer de mama inicial de risco médio e alto.
3.500 pacientes serão inscritos após a conclusão da terapia antitumoral primária (quimioterapia adjuvante, cirurgia ou radioterapia, o que ocorrer por último) e randomizados em uma proporção de 1:1 para receber:
- Vigilância padrão de acordo com as diretrizes nacionais ou
- Vigilância intensiva com testes adicionais de amostras de sangue para marcadores tumorais prospectivos (CA27.29, CA125, CEA), CTC e ctDNA
Em ambos os braços do estudo, os pacientes receberão vigilância padrão de acordo com as diretrizes nacionais, incluindo visitas de acompanhamento clínico a cada 3 meses nos primeiros 3 anos e a cada 6 meses nos 2 anos seguintes. Além disso, amostras de sangue serão coletadas e a Qualidade de Vida (QoL) será analisada nessas visitas de acompanhamento clínico em ambos os braços.
No braço de vigilância padrão, as amostras de sangue serão armazenadas em um biobanco. No braço de Vigilância Intensiva, amostras de sangue serão testadas para marcadores tumorais prospectivos (CA27.29, CA125, CEA), CTCs e ctDNA. Achados anormais de qualquer um dos marcadores (CA27.29 ou CA125 ou CEA ou CTC ou ctDNA) desencadearão o diagnóstico por imagem. Além disso, as amostras de sangue serão armazenadas em um biobanco para análise retrospectiva.
Em ambos os braços do estudo, a detecção de recorrência distante encerrará o protocolo de vigilância e o tratamento será iniciado de acordo com as diretrizes nacionais.
O período de inscrição planejado é de aproximadamente 24 meses, a duração total do estudo é de aproximadamente 144 meses (período de recrutamento de 2 anos, período de intervenção de 5 anos, período de acompanhamento de 5 anos). Em termos de acompanhamento de longo prazo após o final do estudo, os pacientes têm a possibilidade de participar do registro de autorrelato do paciente (Patientenselbstauskunft).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
3500
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sophia Huesmann, Dr.
- Número de telefone: +4973150058577
- E-mail: sophia.huesmann@uniklinik-ulm.de
Estude backup de contato
- Nome: Forca Mehmeti, M.Sc.
- Número de telefone: +4973150058536
- E-mail: forca.mehmeti@uniklinik-ulm.de
Locais de estudo
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Ulm, Alemanha, 89075
- Recrutamento
- University Hospital Ulm Gynecology/Obstetrics
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Contato:
- E-mail: survive.studie@uniklinik-ulm.de
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito para todos os procedimentos do estudo de acordo com os requisitos regulamentares locais antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos.
- Carcinoma invasivo primário unilateral ou bilateral da mama, confirmado histologicamente.
Pacientes com câncer de mama inicial de risco intermediário a alto definido como
- uma indicação para quimioterapia (neo-)adjuvante (independentemente de ser realizada ou não) e/ou
- Tumor grande (> 50 mm) e/ou
- Linfonodos positivos e/ou
- Nota alta (>= G3). A indicação para quimioterapia (neo-)adjuvante é vista conforme estabelecido na diretriz alemã S3 para câncer de mama, bem como nas diretrizes da AGO.
- Uma ressecção completa do tumor primário, com margens de ressecção livres de carcinoma invasivo.
- Conclusão da terapia antitumoral primária (quimioterapia adjuvante, cirurgia ou radioterapia, o que ocorrer por último) pelo menos 4 semanas, mas não mais do que 24 meses antes. É permitida a inscrição de pacientes durante qualquer tipo de terapia adjuvante, exceto quimioterapia (por exemplo, mas não limitado a terapia endócrina, terapia de anticorpos, inibidores de CDK4/6, inibidores de PARP, inibidores de PI3K, conjugados anticorpo-droga e outros novos agentes).
Disponibilidade de tecido tumoral primário de biópsia central ou tecido removido cirurgicamente (Lâmina FFPE (≥ 6 mm³, min. 10 lâminas, espessura: 5 µm-10 µm, área >150 mm² e 1 lâmina corada com H&E, mínimo 20% de conteúdo tumoral) ou Bloco FFPE (espessura ≥ 6 mm³: 100 µm, área: >150 mm² e 1 lâmina corada com H&E, mínimo de 20% de conteúdo tumoral) ou DNA genômico extraído de lâminas ou blocos FFPE (≥ 600 ng, volume mínimo: 25 µL, concentração: 20 ng/µL, tampão: 10 mM Tris pH 8, 1 mM EDTA)) no momento da inscrição .
- Pacientes com terapia sistêmica primária: tecido de biópsia central
- Pacientes submetidos a cirurgia como terapia primária: tecido cancerígeno removido cirurgicamente.
- Nenhuma evidência clínica atual para metástases distantes.
- Mulheres ou homens ≥ 18 anos e ≤ 75 anos de idade.
- Status de desempenho ≤ 1, escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir as consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
Pacientes com história de qualquer malignidade primária secundária são inelegíveis com as seguintes exceções:
- carcinoma in situ do colo do útero ou
- carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou
- carcinoma não invasivo da mama (CDIS) ipsi ou contralateral.
- Pacientes na gravidez ou amamentação. Se uma paciente engravidar durante a participação na fase de intervenção do estudo (Anos 1-5), uma consulta de fim de intervenção será agendada e a paciente entrará na fase de acompanhamento do estudo. A gravidez durante a fase de acompanhamento do estudo deve ser relatada, mas não leva à exclusão do estudo.
- História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo distúrbios psicóticos, demência ou convulsões que impediriam a compreensão e o consentimento informado.
- Insuficiência renal com TFG < 30 mL/min.
- Tratamento citotóxico prévio ou concomitante ou outro tratamento antineoplásico sistêmico que não seja usado para tratar o câncer de mama primário.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço de Vigilância Intensiva
Vigilância intensificada.
Marcador tumoral prospectivo (CA27.29,
CA125, CEA), teste de CTC e ctDNA das amostras de sangue.
Achados anormais de qualquer um dos marcadores (CA27.29 e/ou CA125 e/ou CEA e/ou CTC e/ou ctDNA) serão considerados como recidiva molecular e desencadearão diagnóstico por imagem.
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CA27.29, CEA e CA125 serão medidos com o AIA®-CL1200 pela TOSOH BIOSCIENCE (TOSOH CORPORATION, Tóquio, Japão).
Os ensaios CL AIA-PACK são kits de imunoensaios enzimáticos de quimioluminescência em duas etapas.
O CA27.29/CEA/CA125 presente em uma amostra de teste está ligado ao anticorpo monoclonal de camundongo anti-CA27.29/CEA/CA125 imobilizado nas micropartículas magnéticas em uma célula (Célula-I).
Após a primeira incubação, as micropartículas magnéticas são lavadas e o anticorpo monoclonal de camundongo anti-CA27.29/CEA/CA125 marcado com enzima que foi reconstituído em outra célula (Célula-II) é dispensado na Célula-I.
Após a segunda incubação, as micropartículas magnéticas são novamente lavadas e incubadas com um substrato quimioluminescente, DIFURAT®.
A quantidade de anticorpos marcados com enzimas que se ligam às micropartículas magnéticas é diretamente proporcional ao CA27.29/CEA/CA125
concentração na amostra de teste.
Uma curva padrão é construída, as concentrações desconhecidas da amostra são calculadas usando esta curva.
Outros nomes:
As CTCs serão analisadas pelo sistema CellSearch® (Menarini Silicon Biosystems).
O sistema CellSearch® é projetado para enumerar CTCs de origem epitelial (CD45-, EpCAM+, citoqueratina 8+ / 18+ e/ou 19+).
O princípio básico é ligar um reagente de ferrofluido magnético que contém i. uma. anticorpos direcionados ao antígeno EpCAM para CTCs.
Após as etapas de captura e enriquecimento imunomagnético, bem como adição de reagentes fluorescentes (que contêm anti-CK-PE, DAPI e anti-CD45-APC), ocorre a dispersão automática para um porta-cartucho magnético.
Por meio de um forte campo magnético, as células epiteliais marcadas magneticamente são atraídas para a superfície do cartucho, onde podem ser digitalizadas automaticamente.
Imagens de eventos onde a fluorescência CK-PE e DAPI estão co-localizadas são apresentadas ao usuário para classificação final.
Um evento é classificado como célula tumoral quando suas características morfológicas são consistentes com as de uma célula tumoral e exibe o fenótipo EpCAM+, CK+, DAPI+ e CD45-.
Outros nomes:
A presença de ctDNA será analisada centralmente na Inivata Inc. usando o ensaio RaDaRTM.
Portanto, as amostras de tecido tumoral primário e de sangue periférico serão enviadas para análise centralizada à Inivata Inc. RaDaRTM é uma abordagem baseada no tumor, começando com o sequenciamento completo do exoma de uma amostra tumoral de uma biópsia ou ressecção cirúrgica de um paciente.
SNVs e indels identificados a partir do sequenciamento do exoma são priorizados para construir um painel de primer específico do paciente de até 48 variantes somáticas específicas do tumor.
Primers específicos do paciente são combinados com primers SNP comuns para NGS para fins de controle de qualidade.
Para detectar o ctDNA específico do paciente, o teste NGS é realizado com o ensaio RaDaRTM usando uma PCR multiplex baseada na plataforma InVision®.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço de vigilância padrão
Vigilância de acordo com as diretrizes nacionais.
As amostras de sangue não serão analisadas imediatamente e, portanto, não acionarão a geração de imagens.
Um biobanco será estabelecido para estudos retrospectivos e translacionais.
Este procedimento é necessário para garantir o desenho do estudo parcialmente duplo-cego.
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Para garantir a possibilidade de estudos retrospectivos durante e após o estudo em andamento, um biobanco será implementado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 10 anos
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte do paciente, independente da causa da morte.
Se não se sabe que um paciente morreu, o OS é censurado na data do último contato.
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10 anos
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Efeito geral do prazo de entrega
Prazo: 5 anos
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Este ponto final é uma medida composta, definida como o tempo médio do tempo de espera de recorrência molecular para via de recorrência verificada por imagem (calculado apenas para pacientes no braço de Vigilância Intensiva guiada por biópsia líquida) + Diferença no tempo até a recorrência distante entre os dois braços (ou seja, diferença entre o tempo médio desde a randomização até a recorrência distante para todos os pacientes com recorrência distante no braço de Vigilância Padrão e o tempo médio desde a randomização até a recorrência distante para todos os pacientes com recorrência distante no braço Vigilância Intensiva guiada por biópsia líquida).
O efeito do lead time geral será avaliado para todos os marcadores em combinação.
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de doença invasiva (IDFS)
Prazo: 10 anos
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IDFS é definido como o tempo desde a randomização até o primeiro evento de IDFS, incluindo qualquer recorrência de doença invasiva ipsilateral, regional, contralateral e distante, segundo tumor primário ou morte por qualquer causa como evento; eventos de câncer in-situ não invasivos são excluídos.
Se um paciente não teve um evento, o IDFS é censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
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10 anos
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Sobrevida livre de doença à distância (DDFS)
Prazo: 10 anos
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DDFS é definido como o tempo desde a randomização até o primeiro evento DDFS incluindo metástase, segundo tumor primário e morte por qualquer causa como evento.
Se um paciente não teve um evento, o DDFS é censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
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10 anos
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Sobrevida livre de recorrência à distância (DRFS)
Prazo: 10 anos
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DRFS é definido como o tempo desde a randomização até o primeiro evento DRFS incluindo metástase e segundo tumores primários; morte por qualquer causa não é incluída como evento.
Se um paciente não teve um evento, o DRFS é censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
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10 anos
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Sobrevida específica para câncer de mama (BCSS)
Prazo: 10 anos
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BCSS é definido como o tempo desde a randomização até a morte do paciente associada ao câncer de mama.
Se não se sabe que um paciente morreu, o BCSS é censurado na data do último contato.
Se um paciente morreu por motivos não associados ao câncer de mama (por avaliação clínica), o BCSS é censurado na data da morte.
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10 anos
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Sobrevida livre de câncer de mama invasivo (IBCFS)
Prazo: 10 anos
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IBCFS é definido como o tempo desde a randomização até o primeiro evento IBCFS, incluindo qualquer recorrência de doença invasiva ipsilateral, regional, contralateral e distante ou morte por qualquer causa como evento; eventos de câncer in-situ não invasivos são excluídos.
Se um paciente não teve um evento, o IBCFS é censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
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10 anos
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Sobrevivência geral (OS) após 10 anos
Prazo: 10 anos
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte do paciente, independente da causa da morte.
Se não se sabe que um paciente morreu, o OS é censurado na data do último contato.
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10 anos
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Molecular para o tempo de espera de recorrência verificado por imagem no braço intervencionista
Prazo: 5 anos
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O tempo de espera é definido como o tempo desde a primeira recidiva molecular até a recorrência verificada por imagem para todos os pacientes no braço de vigilância intensiva guiada por biópsia líquida para os quais uma recorrência verificada por imagem é documentada durante o período de intervenção de 5 anos do estudo.
Se um paciente tiver uma recorrência verificada por meio de imagem, mas nenhuma recidiva molecular documentada, o tempo de espera para esse paciente será definido como '0'.
Este endpoint secundário será avaliado para todos os marcadores em combinação e, quando aplicável, para cada marcador separadamente.
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5 anos
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Qualidade de vida (QoL) com questionários: EORTC QLQ-C30
Prazo: 10 anos
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A qualidade de vida será monitorada em ambos os grupos por meio de um questionário a ser preenchido a cada 6 meses (EORTC QLQ-C30) na fase de intervenção (primeiros cinco anos) e uma vez por ano durante os cinco anos de acompanhamento.
Os dados de qualidade de vida serão coletados em papel ou por meio de um aplicativo de saúde digital.
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10 anos
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Qualidade de vida (QoL) com questionários: PA-F12
Prazo: 10 anos
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A QV será monitorada em ambos os grupos por meio de um questionário a ser preenchido a cada 6 meses (PA-F12) na fase interventiva (primeiros cinco anos) e uma vez ao ano durante os cinco anos de acompanhamento.
Os dados de qualidade de vida serão coletados em papel ou por meio de um aplicativo de saúde digital.
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10 anos
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Sensibilidade da biópsia líquida (CA27.29, CEA, CA125, CTC e ctDNA)
Prazo: 5 anos
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A sensibilidade é definida como a proporção de todos os pacientes no braço de Vigilância Intensiva guiada por biópsia líquida com recorrência verificada por imagem durante o período de intervenção de 5 anos do estudo que teve um resultado positivo de biomarcador (ou seja, recidiva molecular) em 36 meses antes da ocorrência da recorrência verificada por imagem (ou dentro de 60 meses antes da ocorrência da recorrência verificada por imagem se nos primeiros 36 meses, pelo menos uma vez por ano, um biomarcador positivo for medido).
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5 anos
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Especificidade da biópsia líquida (CA27.29, CEA, CA125, CTC e ctDNA)
Prazo: 5 anos
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A especificidade é definida como a proporção de todos os pacientes no braço de Vigilância Intensiva guiada por biópsia líquida sem recorrência verificada por imagem durante o período de intervenção de 5 anos do estudo que tiveram apenas resultados negativos de biomarcadores (ou seja, sem indicação de recidiva molecular) dentro de 36 meses antes do final do período de intervenção de 5 anos do estudo.
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5 anos
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Taxa de falso-positivo de biópsia líquida (CA27.29, CEA, CA125, CTC e ctDNA)
Prazo: 5 anos
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A taxa de falsos positivos é definida como a proporção de todos os pacientes no braço de Vigilância Intensiva guiada por biópsia líquida com um resultado de biomarcador positivo (ou seja, recidiva molecular) durante o período de intervenção de 5 anos do estudo que não teve recorrência conforme verificado por imagem dentro de 36 meses após a primeira recidiva molecular.
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5 anos
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Taxa de falso-negativos de biópsia líquida (CA27.29, CEA, CA125, CTC e ctDNA)
Prazo: 5 anos
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A taxa de falsos negativos é definida como a proporção de todos os pacientes no braço de Vigilância Intensiva guiada por biópsia líquida com apenas resultados negativos de biomarcadores (ou seja, sem indicação de recidiva molecular) que tiveram uma recorrência verificada por imagem durante o período de intervenção de 5 anos do estudo.
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5 anos
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Taxa de positividade da biópsia líquida (CA27.29, CEA, CA125, CTC e ctDNA)
Prazo: 5 anos
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A taxa geral de positividade da biópsia líquida é definida como a proporção de todos os pacientes no braço de Vigilância Intensiva guiada por biópsia líquida que tiveram pelo menos um resultado de biomarcador positivo (ou seja, recidiva molecular) durante o período de intervenção de 5 anos do estudo.
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5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estabelecimento de um Biobanco para Endpoint de Pesquisa Translacional
Prazo: 5 anos
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Um biobanco permitirá o armazenamento de biomateriais não utilizados tanto do braço de Vigilância Intensiva quanto do braço de Vigilância Padrão.
Esses materiais serão utilizados para futuros estudos retrospectivos.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sophia Huesmann, Dr., Universitätsklinikum Ulm
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2035
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2035
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de dezembro de 2022
Primeira postagem (Real)
20 de dezembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SURVIVE
- 01KD2202 (Número de outro subsídio/financiamento: German Federal Ministry of Education and Research (BMBF))
- DRKS00030745 (Identificador de registro: Deutsches Register Klinischer Studien (DRKS))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .