Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стандартное наблюдение в сравнении с интенсивным наблюдением при раннем раке молочной железы (SURVIVE)

29 апреля 2025 г. обновлено: Prof. Wolfgang Janni

SURVIVE (стандартное наблюдение в сравнении с интенсивным наблюдением при раннем раке молочной железы) — частично двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование превосходства

Целью этого клинического исследования является оценка потенциальных преимуществ усиленного наблюдения по сравнению со стандартным наблюдением у пациенток с ранним раком молочной железы со средним и высоким риском.

Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:

  • Сравнение 5-летней общей выживаемости между пациентами в группе стандартного наблюдения и пациентами в группе интенсивного наблюдения под контролем жидкостной биопсии
  • Определение общего эффекта времени выполнения, вызванного интенсивным наблюдением под контролем онкомаркера/ЦОК/цтДНК, по сравнению со стандартным наблюдением после первичной терапии у пациентов с ранним раком молочной железы.

Участники будут получать регулярные заборы крови. Исключительно образцы крови группы интенсивного наблюдения будут проанализированы на предполагаемые опухолевые маркеры/ЦОК/цДНК. Аномальные результаты любого маркера вызовут диагностическую визуализацию для поиска возможных метастазов. Образцы крови стандартной контрольной группы будут храниться в биобанке исключительно для будущих исследовательских целей.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это частично двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование превосходства для оценки потенциальных преимуществ усиленного наблюдения по сравнению со стандартным наблюдением у пациенток со средним и высоким риском раннего рака молочной железы.

3500 пациентов будут включены после завершения первичной противоопухолевой терапии (адъювантная химиотерапия, хирургическое вмешательство или лучевая терапия, в зависимости от того, что произойдет последним) и рандомизированы в соотношении 1:1 для получения:

  • Стандартный надзор в соответствии с национальными рекомендациями или
  • Интенсивное наблюдение с дополнительным тестированием образцов крови на предполагаемые онкомаркеры (CA27.29, CA125, CEA), ЦОК и цтДНК

В обеих группах исследования пациенты будут подвергаться стандартному наблюдению в соответствии с национальными рекомендациями, включая визиты для клинического наблюдения каждые 3 месяца в течение первых 3 лет и каждые 6 месяцев в течение следующих 2 лет. Кроме того, во время этих клинических визитов в обеих группах будут взяты образцы крови и проанализировано качество жизни (КЖ).

В группе стандартного наблюдения образцы крови будут храниться в биобанке. В группе интенсивного наблюдения образцы крови будут проверены на предполагаемые онкомаркеры (CA27.29, CA125, CEA), ЦОК и цтДНК. Аномальные результаты любого маркера (CA27.29 или CA125, или CEA, или CTC, или ctDNA) вызывают диагностическую визуализацию. Кроме того, образцы крови будут храниться в биобанке для ретроспективного анализа.

В обеих группах исследования обнаружение отдаленного рецидива приведет к прекращению протокола наблюдения, и лечение будет начато в соответствии с национальными рекомендациями.

Запланированный период набора составляет примерно 24 месяца, общая продолжительность исследования составляет примерно 144 месяца (период набора 2 года, период вмешательства 5 лет, период наблюдения 5 лет). Что касается долгосрочного наблюдения после окончания исследования, у пациентов есть возможность участвовать в регистре самоотчетов пациентов (Patientenselbstauskunft).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

3500

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие на все процедуры исследования в соответствии с местными нормативными требованиями до начала определенных протокольных процедур.
  2. Односторонний или двусторонний первично-инвазивный рак молочной железы, подтвержденный гистологически.

  3. Пациенты с ранним раком молочной железы от среднего до высокого риска, определенные как

    • показания к (нео-)адъювантной химиотерапии (независимо от того, проводилась она или нет) и/или
    • Большая опухоль (> 50 мм) и/или
    • Положительные лимфатические узлы и/или
    • Высокий класс (>= G3). Показания к (нео-)адъювантной химиотерапии указаны в немецком руководстве S3 по раку молочной железы, а также в рекомендациях AGO.
  4. Полная резекция первичной опухоли с краями резекции, свободными от инвазивной карциномы.
  5. Завершение первичной противоопухолевой терапии (адъювантная химиотерапия, хирургическое вмешательство или лучевая терапия, в зависимости от того, что наступит позже) не менее чем за 4 недели, но не более чем за 24 месяца до этого. Разрешено включение пациентов во время любого вида адъювантной терапии, кроме химиотерапии (например, помимо прочего, эндокринной терапии, терапии антителами, ингибиторами CDK4/6, ингибиторами PARP, ингибиторами PI3K, конъюгатами антитело-лекарственное средство и другими новыми агентами).

  6. Наличие первичной опухолевой ткани из толстой биопсии или ткани, удаленной хирургическим путем (препарат FFPE Slide (≥ 6 мм³, мин. 10 предметных стекол, толщина: 5–10 мкм, площадь >150 мм² и 1 предметное стекло, окрашенное гематоксилин-эозином, минимум 20% содержания опухоли) или блок FFPE (≥ 6 мм³, толщина: 100 мкм, площадь: >150 мм² и 1 предметное стекло, окрашенное гематоксилин-эозином, содержание опухоли не менее 20 %) или геномная ДНК, выделенная из предметных стекол или блоков FFPE (≥ 600 нг, минимальный объем: 25 мкл, концентрация: 20 нг/мкл, буфер: 10 мМ Трис, pH 8, 1 мМ ЭДТА)) на момент включения .

    • Пациенты с первичной системной терапией: ткань из толстой биопсии
    • Пациенты, получающие хирургическое вмешательство в качестве первичной терапии: хирургически удаленная раковая ткань.
  7. В настоящее время отсутствуют клинические данные об отдаленных метастазах.
  8. Женщины или мужчины ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
  9. Состояние эффективности ≤ 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  10. Пациент должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с любым вторичным первичным злокачественным новообразованием в анамнезе не подходят, за следующими исключениями:

    • in situ карцинома шейки матки или
    • адекватно пролеченный базально-клеточный рак кожи или
    • ипси- или контралатеральная неинвазивная карцинома молочной железы (DCIS).
  2. Пациенты в период беременности или кормления грудью. Если пациентка забеременеет во время участия в интервенционной фазе исследования (годы 1-5), будет запланирован визит в конце интервенции, и пациентка перейдет к этапу последующего наблюдения. Необходимо сообщать о беременности на этапе последующего наблюдения, но это не является основанием для исключения из исследования.
  3. История серьезных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, слабоумие или судороги, которые не позволяют понять и дать информированное согласие.
  4. Почечная недостаточность со СКФ < 30 мл/мин.
  5. Предыдущее или сопутствующее цитотоксическое или другое системное противоопухолевое лечение, которое не используется для лечения первичного рака молочной железы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа интенсивного наблюдения
Усиленное наблюдение. Предполагаемый онкомаркер (CA27.29, CA125, CEA), тестирование ЦОК и цтДНК образцов крови. Аномальные результаты любого маркера (CA27.29 и/или CA125, и/или CEA, и/или CTC, и/или ctDNA) будут расцениваться как молекулярный рецидив и запускать диагностическую визуализацию.
Диагностический тест: Определение онкомаркеров (СА27.29, СЕА, СА125)
CA27.29, CEA и CA125 будут измеряться с помощью AIA®-CL1200 компании TOSOH BIOSCIENCE (TOSOH CORPORATION, Токио, Япония). Наборы CL AIA-PACK представляют собой двухэтапные наборы для хемилюминесцентного иммуноферментного анализа. CA27.29/CEA/CA125, присутствующий в тестируемом образце, связывается с мышиным моноклональным антителом против CA27.29/CEA/CA125, иммобилизованным на магнитных микрочастицах в одной клетке (Cell-I). После первой инкубации магнитные микрочастицы промывают и меченое ферментом мышиное моноклональное антитело против СА27.29/СЕА/СА125, которое было восстановлено в другой клетке (ячейке-II), распределяют в ячейку-I. После второй инкубации магнитные микрочастицы снова промывают и инкубируют с хемилюминесцентным субстратом DIFURAT®. Количество антител, меченных ферментами, которые связываются с магнитными микрочастицами, прямо пропорционально CA27.29/CEA/CA125. концентрации в исследуемом образце. Строится стандартная кривая, по которой рассчитываются неизвестные концентрации образца.
Другие имена:
  • Иммуноферментный анализ хемилюминесценции
Диагностический тест: Определение уровней ЦОК
ЦОК будут анализировать с использованием системы CellSearch® (Menarini Silicon Biosystems). Система CellSearch® предназначена для подсчета ЦОК эпителиального происхождения (CD45-, EpCAM+, цитокератин 8+/18+ и/или 19+). Основной принцип заключается в связывании магнитного феррожидкостного реагента, содержащего i. а. антитела, нацеленные на антиген EpCAM к ЦОК. После этапов иммуномагнитного захвата и обогащения, а также добавления флуоресцентных реагентов (содержащих анти-CK-PE, DAPI и анти-CD45-APC) происходит автоматическое диспергирование в держатель магнитного картриджа. С помощью сильного магнитного поля эпителиальные клетки с магнитной меткой притягиваются к поверхности картриджа, где их можно автоматически сканировать. Изображения событий, в которых флуоресценция CK-PE и DAPI совмещены, представляются пользователю для окончательной классификации. Объект классифицируется как опухолевая клетка, когда его морфологические признаки соответствуют характеристикам опухолевой клетки и он демонстрирует фенотип EpCAM+, CK+, DAPI+ и CD45-.
Другие имена:
  • Система CellSearch®
Диагностический тест: Определение уровней цДНК
Наличие ctDNA будет проанализировано централизованно в Inivata Inc. с использованием анализа RaDaRTM. Таким образом, первичная опухолевая ткань и образцы периферической крови будут отправлены для централизованного анализа в Inivata Inc. RaDaRTM — это подход, основанный на информации о опухоли, который начинается с полноэкзомного секвенирования образца опухоли из биопсии пациента или хирургической резекции. SNV и indels, идентифицированные в результате секвенирования экзома, имеют приоритет для создания панели праймеров, специфичных для пациента, до 48 опухолеспецифических соматических вариантов. Праймеры для конкретных пациентов комбинируются с обычными праймерами SNP для NGS в целях контроля качества. Для обнаружения специфичной для пациента ctDNA проводится тестирование NGS с использованием анализа RaDaRTM с использованием мультиплексной ПЦР на платформе InVision®.
Другие имена:
  • Анализ RaDaRTM
Плацебо Компаратор: Стандартная рука наблюдения
Наблюдение в соответствии с национальными рекомендациями. Образцы крови не будут немедленно проанализированы и, следовательно, не будут запускать визуализацию. Будет создан биобанк для ретроспективных и трансляционных исследований. Эта процедура необходима для обеспечения частично двойного слепого дизайна исследования.
Другой: Биобанкирование образцов крови
Для обеспечения возможности ретроспективных исследований во время и после текущего исследования будет реализован биобанк.
Другие имена:
  • Трансляционное исследование

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 10 лет
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти пациента независимо от причины смерти. Если неизвестно, умер ли пациент, ОВ оценивается по дате последнего контакта.
10 лет
Общий эффект времени выполнения заказа
Временное ограничение: 5 лет
Эта конечная точка представляет собой составную меру, определяемую как среднее время от молекулярного до подтвержденного с помощью визуализации времени рецидива (рассчитывается только для пациентов в группе интенсивного наблюдения под контролем жидкостной биопсии) + разница во времени до отдаленного рецидива между двумя группами (т. е. разница между медианой времени от рандомизации до отдаленного рецидива для всех пациентов с отдаленным рецидивом в группе стандартного наблюдения и медианой времени от рандомизации до отдаленного рецидива для всех пациентов с отдаленным рецидивом в группе интенсивного наблюдения под контролем жидкостной биопсии). Общий эффект времени выполнения будет оцениваться для всех маркеров в комбинации.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Инвазивная безрецидивная выживаемость (IDFS)
Временное ограничение: 10 лет
IDFS определяется как время от рандомизации до первого события IDFS, включая любой инвазивный ипсилатеральный, регионарный, контралатеральный и отдаленный рецидив заболевания, вторые первичные опухоли или смерть от любой причины как событие; исключены случаи неинвазивного рака in situ. Если у пациента не было событий, IDFS подвергается цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли.
10 лет
Отдаленная безрецидивная выживаемость (DDFS)
Временное ограничение: 10 лет
DDFS определяется как время от рандомизации до первого события DDFS, включая метастазы, вторые первичные опухоли и смерть от любой причины как событие. Если у пациента не было явления, DDFS подвергается цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли.
10 лет
Отдаленная безрецидивная выживаемость (DRFS)
Временное ограничение: 10 лет
DRFS определяется как время от рандомизации до первого события DRFS, включая метастазы и вторые первичные опухоли; смерть по любой причине не считается событием. Если у пациента не было явления, DRFS подвергается цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли.
10 лет
Специфическая выживаемость при раке молочной железы (BCSS)
Временное ограничение: 10 лет
BCSS определяется как время от рандомизации до смерти пациента, связанной с раком молочной железы. Если неизвестно, умер ли пациент, BCSS подвергается цензуре на дату последнего контакта. Если пациентка умерла по причинам, не связанным с раком молочной железы (по клинической оценке), BCSS цензурируется на дату смерти.
10 лет
Выживаемость без инвазивного рака молочной железы (IBCFS)
Временное ограничение: 10 лет
IBCFS определяется как время от рандомизации до первого события IBCFS, включая любой инвазивный ипсилатеральный, регионарный, контралатеральный и отдаленный рецидив заболевания или смерть от любой причины как событие; исключены случаи неинвазивного рака in situ. Если у пациента не было явления, IBCFS подвергается цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли.
10 лет
Общая выживаемость (ОВ) через 10 лет
Временное ограничение: 10 лет
ОВ определяется как время от рандомизации до смерти пациента независимо от причины смерти. Если неизвестно, умер ли пациент, ОВ оценивается по дате последнего контакта.
10 лет
От молекулярного до подтвержденного с помощью визуализации Время повторения рецидива в группе интервенционного вмешательства
Временное ограничение: 5 лет
Время выполнения определяется как время от первого молекулярного рецидива до рецидива, подтвержденного с помощью визуализации, для всех пациентов в группе интенсивного наблюдения под контролем жидкостной биопсии, у которых рецидив, подтвержденный с помощью визуализации, задокументирован в течение 5-летнего интервенционного периода исследования. Если у пациента есть рецидив, подтвержденный с помощью визуализации, но нет документально подтвержденного молекулярного рецидива, время выполнения для этого пациента устанавливается равным «0». Эта вторичная конечная точка будет оцениваться для всех маркеров в комбинации и, если применимо, для каждого маркера отдельно.
5 лет
Качество жизни (QoL) с помощью опросников: EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: 10 лет
Качество жизни будет контролироваться в обеих группах с помощью вопросника, который необходимо заполнять каждые 6 месяцев (EORTC QLQ-C30) на этапе вмешательства (первые пять лет) и один раз в год в течение пяти лет наблюдения. Данные о качестве жизни будут собираться на бумаге или с помощью приложения для цифрового здравоохранения.
10 лет
Качество жизни (КЖ) по опросникам: PA-F12
Временное ограничение: 10 лет
Качество жизни будет контролироваться в обеих группах с помощью опросника, который необходимо заполнять каждые 6 месяцев (PA-F12) на этапе вмешательства (первые пять лет) и один раз в год в течение пяти лет наблюдения. Данные о качестве жизни будут собираться на бумаге или с помощью приложения для цифрового здравоохранения.
10 лет
Чувствительность жидкостной биопсии (CA27.29, CEA, CA125, CTC и ctDNA)
Временное ограничение: 5 лет
Чувствительность определяется как доля всех пациентов в группе интенсивного наблюдения под контролем жидкостной биопсии с рецидивом, подтвержденным визуализацией в течение 5-летнего интервенционного периода исследования, у которых был положительный результат биомаркера (т. е. молекулярный рецидив) в течение 36 месяцев. до возникновения рецидива, подтвержденного методами визуализации (или в течение 60 месяцев до возникновения рецидива, подтвержденного методами визуализации, если в течение первых 36 месяцев хотя бы раз в год измеряется положительный биомаркер).
5 лет
Специфичность жидкостной биопсии (CA27.29, CEA, CA125, CTC и ctDNA)
Временное ограничение: 5 лет
Специфичность определяется как доля всех пациентов в группе интенсивного наблюдения под контролем жидкостной биопсии, у которых не было рецидива, подтвержденного визуализацией в течение 5-летнего интервенционного периода исследования, у которых были только отрицательные результаты биомаркеров (т. е. без признаков молекулярного рецидива). в течение 36 месяцев до окончания 5-летнего интервенционного периода исследования.
5 лет
Частота ложноположительных результатов жидкостной биопсии (CA27.29, CEA, CA125, CTC и ctDNA)
Временное ограничение: 5 лет
Частота ложноположительных результатов определяется как доля всех пациентов в группе интенсивного наблюдения под контролем жидкостной биопсии с положительным результатом биомаркера (т. в течение 36 месяцев после первого молекулярного рецидива.
5 лет
Частота ложноотрицательных результатов жидкостной биопсии (CA27.29, CEA, CA125, CTC и ctDNA)
Временное ограничение: 5 лет
Частота ложноотрицательных результатов определяется как доля всех пациентов в группе интенсивного наблюдения под контролем жидкостной биопсии только с отрицательными результатами биомаркеров (т. исследования.
5 лет
Частота положительных результатов жидкостной биопсии (CA27.29, CEA, CA125, CTC и ctDNA)
Временное ограничение: 5 лет
Общий показатель положительных результатов жидкостной биопсии определяется как доля всех пациентов в группе интенсивного наблюдения под контролем жидкостной биопсии, у которых был хотя бы один положительный результат биомаркера (например, молекулярный рецидив) в течение 5-летнего интервенционного периода исследования.
5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Создание биобанка для трансляционных исследований.
Временное ограничение: 5 лет
Биобанк позволит хранить неиспользованные биоматериалы как из группы интенсивного наблюдения, так и из группы стандартного наблюдения. Эти материалы будут использованы для будущих ретроспективных исследований.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prof. Wolfgang Janni

Соавторы

German Federal Ministry of Education and Research

Следователи

  • Главный следователь: Sophia Huesmann, Dr., Universitätsklinikum Ulm

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2035 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SURVIVE
  • 01KD2202 (Другой номер гранта/финансирования: German Federal Ministry of Education and Research (BMBF))
  • DRKS00030745 (Идентификатор реестра: Deutsches Register Klinischer Studien (DRKS))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться