Vigilancia estándar versus vigilancia intensiva en cáncer de mama temprano (SURVIVE)
29 de abril de 2025 actualizado por: Prof. Wolfgang Janni
SURVIVE (Standard Surveillance vs. Intensive Surveillance in Early Breast Cancer): un estudio de superioridad parcialmente doble ciego, multicéntrico, aleatorizado y controlado
El objetivo de este estudio clínico es evaluar los beneficios potenciales de la vigilancia intensificada frente a la vigilancia estándar en pacientes con cáncer de mama temprano de riesgo medio y alto.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- Comparación de las tasas de supervivencia general a 5 años entre los pacientes del brazo de vigilancia estándar frente a los pacientes del brazo de vigilancia intensiva guiada por biopsia líquida
- Determinación del efecto de tiempo de anticipación general generado debido a la vigilancia intensiva guiada por marcadores tumorales/CTC/ctDNA en comparación con la vigilancia estándar después de la terapia primaria en pacientes con cáncer de mama temprano.
Los participantes recibirán extracciones de sangre periódicas. Únicamente las muestras de sangre del grupo de vigilancia intensiva se analizarán en busca de posibles marcadores tumorales/CTC/ctDNA. Los hallazgos anormales de cualquiera de los marcadores desencadenarán imágenes de diagnóstico para buscar posibles metástasis. Las muestras de sangre del grupo de vigilancia estándar se almacenarán únicamente en biobancos para futuras investigaciones.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio de superioridad controlado, aleatorizado, multicéntrico, parcialmente doble ciego para evaluar los beneficios potenciales de la vigilancia intensificada versus la vigilancia estándar en pacientes con cáncer de mama temprano de riesgo medio y alto.
Se inscribirán 3500 pacientes después de completar la terapia antitumoral primaria (quimioterapia adyuvante, cirugía o radioterapia, lo que ocurra en último lugar) y se aleatorizarán en una proporción de 1:1 para recibir:
- Vigilancia estándar de acuerdo con las directrices nacionales o
- Vigilancia intensiva con pruebas adicionales de muestras de sangre para marcadores tumorales prospectivos (CA27.29, CA125, CEA), CTC y ctDNA
En ambos brazos del estudio, los pacientes recibirán vigilancia estándar de acuerdo con las pautas nacionales, incluidas visitas de seguimiento clínico cada 3 meses durante los primeros 3 años y cada 6 meses durante los 2 años siguientes. Además, se extraerán muestras de sangre y se analizará la calidad de vida (QoL) en estas visitas de seguimiento clínico en ambos brazos.
En el brazo de vigilancia estándar, las muestras de sangre se almacenarán en un biobanco. En el brazo de Vigilancia Intensiva, se analizarán muestras de sangre para detectar posibles marcadores tumorales (CA27.29, CA125, CEA), CTC y ctDNA. Los hallazgos anormales de cualquiera de los marcadores (CA27.29 o CA125 o CEA o CTC o ctDNA) desencadenarán imágenes de diagnóstico. Además, las muestras de sangre se almacenarán en un biobanco para su análisis retrospectivo.
En ambos brazos del estudio, la detección de la recurrencia a distancia finalizará el protocolo de vigilancia y se iniciará el tratamiento de acuerdo con las pautas nacionales.
El período de inscripción planificado es de aproximadamente 24 meses, la duración total del estudio es de aproximadamente 144 meses (período de reclutamiento de 2 años, período de intervención de 5 años, período de seguimiento de 5 años). En términos de seguimiento a largo plazo después del final del estudio, los pacientes tienen la posibilidad de participar en el registro de autoinforme del paciente (Patientenselbstauskunft).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
3500
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Sophia Huesmann, Dr.
- Número de teléfono: +4973150058577
- Correo electrónico: sophia.huesmann@uniklinik-ulm.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Forca Mehmeti, M.Sc.
- Número de teléfono: +4973150058536
- Correo electrónico: forca.mehmeti@uniklinik-ulm.de
Ubicaciones de estudio
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Ulm, Alemania, 89075
- Reclutamiento
- University Hospital Ulm Gynecology/Obstetrics
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Contacto:
- Correo electrónico: survive.studie@uniklinik-ulm.de
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito para todos los procedimientos del estudio de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo.
- Carcinoma invasivo primario de mama unilateral o bilateral, confirmado histológicamente.
Pacientes con cáncer de mama temprano de riesgo intermedio a alto definido como
- una indicación de quimioterapia (neo-)adyuvante (independientemente de si se realizó o no), y/o
- Tumor grande (> 50 mm), y/o
- Ganglios linfáticos positivos, y/o
- Alto grado (>= G3). La indicación de quimioterapia (neo-)adyuvante se considera como se indica en la guía alemana S3 para el cáncer de mama, así como en las guías de la AGO.
- Una resección completa del tumor primario, con márgenes de resección libres de carcinoma invasivo.
- Finalización de la terapia antitumoral primaria (quimioterapia adyuvante, cirugía o radioterapia, lo que ocurra último) al menos 4 semanas pero no más de 24 meses antes. Se permite la inscripción de pacientes durante cualquier tipo de terapia adyuvante, excepto quimioterapia (p. ej., pero no limitado a, terapia endocrina, terapia con anticuerpos, inhibidores de CDK4/6, inhibidores de PARP, inhibidores de PI3K, conjugados de anticuerpo y fármaco y otros agentes novedosos).
Disponibilidad de tejido tumoral primario de biopsia central o tejido extirpado quirúrgicamente (portaobjetos FFPE (≥ 6 mm³, min. 10 portaobjetos, grosor: 5 µm-10 µm, área >150 mm² y 1 portaobjetos teñido con H&E, contenido tumoral mínimo del 20 %) o bloque FFPE (≥ 6 mm³ de grosor: 100 µm, área: >150 mm² y 1 portaobjetos teñido con H&E, contenido tumoral mínimo del 20 %) o ADN genómico extraído de portaobjetos o bloques FFPE (≥ 600 ng, volumen mínimo: 25 µL, concentración: 20 ng/µL, tampón: 10 mM Tris pH 8, 1 mM EDTA)) en el momento de la inscripción .
- Pacientes con terapia sistémica primaria: tejido de biopsia central
- Pacientes que reciben cirugía como terapia primaria: tejido canceroso extirpado quirúrgicamente.
- No hay evidencia clínica actual de metástasis a distancia.
- Mujeres o hombres ≥ 18 años y ≤ 75 años de edad.
- Estado funcional ≤ 1, escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
- El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
Los pacientes con antecedentes de cualquier malignidad primaria secundaria no son elegibles con las siguientes excepciones:
- carcinoma in situ del cuello uterino o
- Carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente o
- Carcinoma de mama ipsi o contralateral no invasivo (CDIS).
- Pacientes en embarazo o lactancia. Si una paciente queda embarazada durante la participación en la fase de intervención del estudio (Años 1-5), se programará una visita de finalización de la intervención y la paciente entrará en la fase de seguimiento del estudio. Se debe informar el embarazo durante la fase de seguimiento del estudio, pero no conduce a la exclusión del estudio.
- Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que impedirían la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado.
- Insuficiencia renal con FG < 30 mL/min.
- Tratamiento previo o concomitante con citotóxicos u otros tratamientos antineoplásicos sistémicos que no se utilizan para tratar el cáncer de mama primario.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de Vigilancia Intensiva
Vigilancia intensificada.
Marcador tumoral prospectivo (CA27.29,
CA125, CEA), CTC y análisis de ctDNA de las muestras de sangre.
Los hallazgos anormales de cualquiera de los marcadores (CA27.29 y/o CA125 y/o CEA y/o CTC y/o ctDNA) se considerarán una recaída molecular y activarán el diagnóstico por imagen.
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CA27.29, CEA y CA125 se medirán con el AIA®-CL1200 de TOSOH BIOSCIENCE (TOSOH CORPORATION, Tokio, Japón).
Los ensayos CL AIA-PACK son kits de inmunoensayo enzimático de quimioluminiscencia de dos pasos.
CA27.29/CEA/CA125 presente en una muestra de prueba se une al anticuerpo monoclonal de ratón anti-CA27.29/CEA/CA125 inmovilizado en las micropartículas magnéticas en una célula (Célula-I).
Después de la primera incubación, las micropartículas magnéticas se lavan y el anticuerpo monoclonal de ratón anti-CA27.29/CEA/CA125 marcado con enzima que ha sido reconstituido en otra célula (Célula-II) se dispensa en la Célula-I.
Después de la segunda incubación, las micropartículas magnéticas se lavan nuevamente y se incuban con un sustrato quimioluminiscente, DIFURAT®.
La cantidad de anticuerpos marcados con enzimas que se unen a las micropartículas magnéticas es directamente proporcional al CA27.29/CEA/CA125
concentración en la muestra de ensayo.
Se construye una curva estándar, las concentraciones de muestra desconocidas se calculan usando esta curva.
Otros nombres:
Los CTC se analizarán utilizando el sistema CellSearch® (Menarini Silicon Biosystems).
El sistema CellSearch® está diseñado para enumerar CTC de origen epitelial (CD45-, EpCAM+, citoqueratina 8+/18+ y/o 19+).
El principio básico es vincular un reactivo de ferrofluido magnético que contiene i. una. anticuerpos que dirigen el antígeno EpCAM a las CTC.
Después de los pasos de captura y enriquecimiento inmunomagnético, así como la adición de reactivos fluorescentes (que contienen anti-CK-PE, DAPI y anti-CD45-APC), se produce la dispersión automática a un portacartucho magnético.
A través de un fuerte campo magnético, las células epiteliales marcadas magnéticamente son atraídas a la superficie del cartucho donde pueden escanearse automáticamente.
Las imágenes de los eventos en los que la fluorescencia CK-PE y DAPI se encuentran en el mismo lugar se presentan al usuario para su clasificación final.
Un evento se clasifica como célula tumoral cuando sus características morfológicas son consistentes con las de una célula tumoral y presenta el fenotipo EpCAM+, CK+, DAPI+ y CD45-.
Otros nombres:
La presencia de ctDNA se analizará centralmente en Inivata Inc. utilizando el ensayo RaDaRTM.
Por lo tanto, las muestras de tejido tumoral primario y de sangre periférica se enviarán para su análisis centralizado a Inivata Inc. RaDaRTM es un enfoque basado en el tumor, que comienza con la secuenciación del exoma completo de una muestra tumoral de la biopsia o resección quirúrgica de un paciente.
Los SNV e indels identificados a partir de la secuenciación del exoma se priorizan para crear un panel de cebadores específico del paciente de hasta 48 variantes somáticas específicas del tumor.
Los cebadores específicos del paciente se combinan con cebadores SNP comunes para NGS con fines de control de calidad.
Para detectar ctDNA específico del paciente, las pruebas de NGS se realizan con el ensayo RaDaRTM utilizando una PCR multiplex basada en la plataforma InVision®.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo de vigilancia estándar
Vigilancia de acuerdo con las directrices nacionales.
Las muestras de sangre no se analizarán inmediatamente y, por lo tanto, no generarán imágenes.
Se establecerá un biobanco para estudios retrospectivos y traslacionales.
Este procedimiento es necesario para garantizar el diseño del estudio parcialmente doble ciego.
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Para asegurar la posibilidad de estudios retrospectivos durante y después del estudio en curso, se implementará un biobanco.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 10 años
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La OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte del paciente, independientemente de la causa de la muerte.
Si no se sabe que un paciente ha muerto, la OS se censura en la fecha del último contacto.
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10 años
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Efecto general del plazo de entrega
Periodo de tiempo: 5 años
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Este criterio de valoración es una medida compuesta, definida como la mediana del tiempo desde el tiempo molecular hasta la recurrencia verificada por imágenes (calculado solo para pacientes en el brazo de vigilancia intensiva guiada por biopsia líquida) + la diferencia en el tiempo hasta la recurrencia a distancia entre los dos brazos (es decir, diferencia entre la mediana del tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia a distancia para todos los pacientes con recurrencia a distancia en el brazo de vigilancia estándar y la mediana del tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia a distancia para todos los pacientes con recurrencia a distancia en el brazo de vigilancia intensiva guiada por biopsia líquida).
El efecto general del plazo de entrega se evaluará para todos los marcadores en combinación.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS)
Periodo de tiempo: 10 años
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IDFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento de IDFS, incluida cualquier recurrencia de enfermedad invasiva ipsilateral, regional, contralateral y distante, segundos tumores primarios o muerte por cualquier causa como evento; Se excluyen los eventos de cáncer in situ no invasivos.
Si un paciente no ha tenido un evento, la IDFS se censura en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
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10 años
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Supervivencia libre de enfermedad a distancia (DDFS)
Periodo de tiempo: 10 años
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DDFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento de DDFS que incluye metástasis, segundos tumores primarios y muerte por cualquier causa como evento.
Si un paciente no ha tenido un evento, la DDFS se censura en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
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10 años
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Supervivencia libre de recurrencia a distancia (DRFS)
Periodo de tiempo: 10 años
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DRFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento DRFS que incluye metástasis y segundos tumores primarios; No se incluye como evento la muerte por cualquier causa.
Si un paciente no ha tenido un evento, DRFS se censura en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
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10 años
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Supervivencia específica del cáncer de mama (BCSS)
Periodo de tiempo: 10 años
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BCSS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte del paciente asociada al cáncer de mama.
Si no se sabe que un paciente ha muerto, el BCSS se censura en la fecha del último contacto.
Si una paciente ha fallecido por motivos no asociados con el cáncer de mama (por evaluación clínica), el BCSS se censura en la fecha de la muerte.
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10 años
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Supervivencia libre de cáncer de mama invasivo (IBCFS)
Periodo de tiempo: 10 años
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IBCFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento de IBCFS, incluida cualquier recurrencia de enfermedad invasiva ipsilateral, regional, contralateral y a distancia o muerte por cualquier causa como evento; Se excluyen los eventos de cáncer in situ no invasivos.
Si un paciente no ha tenido un evento, el IBCFS se censura en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
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10 años
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Supervivencia general (SG) después de 10 años
Periodo de tiempo: 10 años
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La OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte del paciente, independientemente de la causa de la muerte.
Si no se sabe que un paciente ha muerto, la OS se censura en la fecha del último contacto.
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10 años
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Molecular a través de imágenes verificadas Tiempo de espera de recurrencia en el brazo intervencionista
Periodo de tiempo: 5 años
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El Lead Time se define como el tiempo desde la primera recaída molecular hasta la recurrencia verificada mediante imágenes para todos los pacientes en el brazo de Vigilancia Intensiva guiada por biopsia líquida para quienes se documenta una recurrencia verificada mediante imágenes durante el período de intervención de 5 años del estudio.
Si un paciente tiene una recurrencia verificada a través de imágenes pero no una recaída molecular documentada, el tiempo de espera para este paciente se establece en '0'.
Este criterio de valoración secundario se evaluará para todos los marcadores en combinación y, cuando corresponda, para cada marcador por separado.
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5 años
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Calidad de vida (QoL) con cuestionarios: EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: 10 años
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La calidad de vida se controlará en ambos grupos mediante un cuestionario que se completará cada 6 meses (EORTC QLQ-C30) en la fase de intervención (primeros cinco años) y una vez al año durante los cinco años de seguimiento.
Los datos de calidad de vida se recopilarán en papel o a través de una aplicación de salud digital.
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10 años
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Calidad de vida (QoL) con cuestionarios: PA-F12
Periodo de tiempo: 10 años
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La calidad de vida se controlará en ambos grupos mediante un cuestionario que se completará cada 6 meses (PA-F12) en la fase de intervención (primeros cinco años) y una vez al año durante los cinco años de seguimiento.
Los datos de calidad de vida se recopilarán en papel o a través de una aplicación de salud digital.
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10 años
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Sensibilidad de biopsia líquida (CA27.29, CEA, CA125, CTC y ctDNA)
Periodo de tiempo: 5 años
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La sensibilidad se define como la proporción de todos los pacientes en el brazo de Vigilancia Intensiva guiada por biopsia líquida con una recurrencia verificada por imágenes durante el período de intervención de 5 años del estudio que tuvo un resultado positivo de biomarcador (es decir, recaída molecular) dentro de los 36 meses. antes de que ocurriera la recurrencia verificada por imágenes (o dentro de los 60 meses antes de que ocurriera la recurrencia verificada por imágenes si en los primeros 36 meses al menos una vez al año se mide un biomarcador positivo).
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5 años
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Especificidad de biopsia líquida (CA27.29, CEA, CA125, CTC y ctDNA)
Periodo de tiempo: 5 años
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La especificidad se define como la proporción de todos los pacientes en el brazo de Vigilancia Intensiva guiada por biopsia líquida sin recurrencia verificada por imágenes durante el período de intervención de 5 años del estudio que solo tuvo resultados negativos de biomarcadores (es decir, sin indicación de recaída molecular) dentro de los 36 meses anteriores al final del período de intervención de 5 años del estudio.
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5 años
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Tasa de falsos positivos de biopsia líquida (CA27.29, CEA, CA125, CTC y ctDNA)
Periodo de tiempo: 5 años
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La tasa de falsos positivos se define como la proporción de todos los pacientes en el brazo de Vigilancia Intensiva guiada por biopsia líquida con un resultado positivo de biomarcador (es decir, recaída molecular) durante el período de intervención de 5 años del estudio que no tuvo recurrencia verificada por imágenes dentro de los 36 meses posteriores a la primera recaída molecular.
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5 años
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Tasa de falsos negativos de biopsia líquida (CA27.29, CEA, CA125, CTC y ctDNA)
Periodo de tiempo: 5 años
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La tasa de falsos negativos se define como la proporción de todos los pacientes en el brazo de Vigilancia Intensiva guiada por biopsia líquida con solo resultados negativos de biomarcadores (es decir, sin indicación de recaída molecular) que tuvieron una recurrencia verificada por imágenes durante el período de intervención de 5 años de El estudio.
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5 años
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Tasa de positividad de biopsia líquida (CA27.29, CEA, CA125, CTC y ctDNA)
Periodo de tiempo: 5 años
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La tasa general de positividad de la biopsia líquida se define como la proporción de todos los pacientes en el brazo de Vigilancia Intensiva guiada por biopsia líquida que tuvieron al menos un resultado positivo de biomarcador (es decir, recaída molecular) durante el período de intervención de 5 años del estudio.
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5 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Establecimiento de un Biobanco para la Investigación Traslacional Endpoint
Periodo de tiempo: 5 años
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Un biobanco permitirá el almacenamiento de biomateriales no utilizados tanto del brazo de Vigilancia Intensiva como del brazo de Vigilancia Estándar.
Estos materiales se utilizarán para futuros estudios retrospectivos.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sophia Huesmann, Dr., Universitätsklinikum Ulm
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de diciembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2035
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2035
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
20 de diciembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SURVIVE
- 01KD2202 (Otro número de subvención/financiamiento: German Federal Ministry of Education and Research (BMBF))
- DRKS00030745 (Identificador de registro: Deutsches Register Klinischer Studien (DRKS))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .