Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Standardövervakning vs. intensivövervakning vid tidig bröstcancer (SURVIVE)

29 april 2025 uppdaterad av: Prof. Wolfgang Janni

SURVIVE (Standard Surveillance vs. Intensiv Surveillance in Early Breast Cancer) - en delvis dubbelblind, multicenter, randomiserad, kontrollerad överlägsenhetsstudie

Målet med denna kliniska studie är att utvärdera de potentiella fördelarna med intensifierad övervakning jämfört med standardövervakning hos patienter med medelrisk och hög risk för tidig bröstcancer.

Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

  • Jämförelse av den 5-åriga överlevnadsfrekvensen mellan patienter i Standard Surveillance-armen jämfört med patienter i den vätskebiopsiguidade Intensive Surveillance-armen
  • Bestämning av den totala ledtidseffekten som genereras på grund av tumörmarkör/CTC/ctDNA-vägledd intensiv övervakning jämfört med standardövervakning efter primär terapi i tidiga bröstcancerpatienter.

Deltagarna kommer att få regelbundna bloduttag. Endast blodproverna från den intensiva övervakningsarmen kommer att analyseras för potentiella tumörmarkörer/CTC/ctDNA. Onormala fynd av någon av markörerna kommer att utlösa diagnostisk bildbehandling för att söka efter möjliga metastaser. Blodproverna från standardövervakningsarmen kommer enbart att biobankas för framtida forskningsändamål.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en delvis dubbelblind, multicenter, randomiserad, kontrollerad överlägsenhetsstudie för att utvärdera de potentiella fördelarna med intensifierad övervakning jämfört med standardövervakning hos tidig bröstcancerpatienter med medelrisk och hög risk.

3500 patienter kommer att skrivas in efter avslutad primär antitumörterapi (adjuvant kemoterapi, kirurgi eller strålbehandling, beroende på vad som inträffar sist) och randomiseras i förhållandet 1:1 för att få:

  • Standardövervakning enligt nationella riktlinjer eller
  • Intensiv övervakning med ytterligare testning av blodprover för potentiella tumörmarkörer (CA27.29, CA125, CEA), CTC och ctDNA

I båda studiearmarna kommer patienter att få standardövervakning enligt nationella riktlinjer, inklusive kliniska uppföljningsbesök var tredje månad under de första tre åren och var sjätte månad under de följande två åren. Dessutom kommer blodprover att tas och livskvalitet (QoL) att analyseras vid dessa kliniska uppföljningsbesök i båda armarna.

I Standardövervakningsarmen kommer blodprov att lagras i en biobank. I den intensiva övervakningsarmen kommer blodprover att testas för potentiella tumörmarkörer (CA27.29, CA125, CEA), CTC och ctDNA. Onormala fynd av endera markören (CA27.29 eller CA125 eller CEA eller CTC eller ctDNA) kommer att utlösa diagnostisk bildbehandling. Dessutom kommer blodprover att lagras i en biobank för retrospektiv analys.

I båda studiearmarna kommer detektion av avlägsna recidiv att avsluta övervakningsprotokollet och behandling kommer att inledas enligt nationella riktlinjer.

Planerad rekryteringsperiod är cirka 24 månader, total studietid är cirka 144 månader (2-årig rekryteringsperiod, 5-årig interventionsperiod, 5-årig uppföljningsperiod). När det gäller långtidsuppföljning efter avslutad studie har patienterna möjlighet att delta i patientens självrapporteringsregister (Patientenselbstauskunft).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

3500

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke för alla studieprocedurer enligt lokala regulatoriska krav innan specifika protokollprocedurer påbörjas.
  2. Unilateralt eller bilateralt primärt invasivt bröstkarcinom, bekräftat histologiskt.

  3. Patienter med medel- till högrisk tidig bröstcancer definieras som antingen

    • en indikation för (neo-)adjuvant kemoterapi (oavsett om den utförs eller inte), och/eller
    • Stor tumör (> 50 mm), och/eller
    • Positiva lymfkörtlar och/eller
    • Högt betyg (>= G3). Indikation för (neo-)adjuvant kemoterapi ses enligt den tyska S3-riktlinjen för bröstcancer samt anges i riktlinjerna från AGO.
  4. En fullständig resektion av primärtumören, med resektionsmarginaler fria från invasivt karcinom.
  5. Slutförande av primär antitumörbehandling (adjuvant kemoterapi, kirurgi eller strålbehandling, beroende på vilket som inträffar senast) minst 4 veckor men inte mer än 24 månader tidigare. Registrering av patienter under någon form av adjuvant terapi förutom kemoterapi (t.ex. men inte begränsat till endokrin terapi, antikroppsterapi, CDK4/6-hämmare, PARP-hämmare, PI3K-hämmare, antikroppsläkemedelskonjugat och andra nya medel) är tillåten.

  6. Tillgänglighet av primär tumörvävnad från kärnbiopsi eller kirurgiskt avlägsnad vävnad (FFPE-objektglas (≥ 6 mm³, min. 10 objektglas, tjocklek: 5 µm-10 µm, area >150 mm² och 1 H&E-färgad objektglas, minst 20 % tumörinnehåll) eller FFPE-block (≥ 6 mm³ tjocklek: 100 µm, area: >150 mm² och 1 H&E-färgad objektglas, minst 20 % tumörinnehåll) eller genomiskt DNA extraherat från FFPE-objektglas eller block (≥ 600 ng, minsta volym: 25 µL, koncentration: 20 ng/µL, buffert: 10 mM Tris pH 8, 1 mM EDTA)) vid tidpunkten för inskrivning .

    • Patienter med primär systemisk terapi: vävnad från kärnbiopsi
    • Patienter som opereras som primär terapi: kirurgiskt avlägsnad cancervävnad.
  7. Inga aktuella kliniska bevis för fjärrmetastaser.
  8. Kvinnor eller män ≥ 18 år och ≤ 75 år.
  9. Prestandastatus ≤ 1, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala.
  10. Patienten måste vara villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med en historia av sekundär primär malignitet är inte berättigade med följande undantag:

    • in situ karcinom i livmoderhalsen eller
    • adekvat behandlat basalcellscancer i huden eller
    • ipsi- eller kontralateralt icke-invasivt bröstkarcinom (DCIS).
  2. Patienter under graviditet eller amning. Om en patient blir gravid under deltagandet i den interventionella fasen av studien (År 1-5), kommer ett avslut av interventionsbesöket att schemaläggas och patienten går in i uppföljningsfasen av studien. Graviditet under uppföljningsfasen av studien ska rapporteras men leder inte till att studien utesluts.
  3. Historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive psykotiska störningar, demens eller anfall som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke.
  4. Njurinsufficiens med GFR < 30 mL/min.
  5. Tidigare eller samtidig cytotoxisk eller annan systemisk antineoplastisk behandling som inte används för att behandla den primära bröstcancern.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intensiv övervakningsarm
Intensiverad övervakning. Prospektiv tumörmarkör (CA27.29, CA125, CEA), CTC och ctDNA-testning av blodproverna. Onormala fynd av någon av markörerna (CA27.29 och/eller CA125 och/eller CEA och/eller CTC och/eller ctDNA) kommer att betraktas som molekylärt återfall och utlöser diagnostisk bildbehandling.
Diagnostiskt test: Bestämning av tumörmarkörer (CA27.29, CEA, CA125)
CA27.29, CEA och CA125 kommer att mätas med AIA®-CL1200 av TOSOH BIOSCIENCE (TOSOH CORPORATION, Tokyo, Japan). CL AIA-PACK-analyserna är tvåstegs kemiluminescensenzymimmunanalyskit. CA27.29/CEA/CA125 som finns i ett testprov är bunden till den anti-CA27.29/CEA/CA125 mus monoklonala antikroppen immobiliserad på de magnetiska mikropartiklarna i en cell (Cell-I). Efter första inkubationen tvättas de magnetiska mikropartiklarna och den enzymmärkta anti-CA27.29/CEA/CA125 mus monoklonala antikroppen som har rekonstituerats i en annan cell (Cell-II) dispenseras i Cell-I. Efter andra inkubationen tvättas de magnetiska mikropartiklarna igen och inkuberas med ett kemiluminescerande substrat, DIFURAT®. Mängden enzymmärkta antikroppar som binder till de magnetiska mikropartiklarna är direkt proportionell mot CA27.29/CEA/CA125 koncentrationen i testprovet. En standardkurva konstrueras, okända provkoncentrationer beräknas genom att använda denna kurva.
Andra namn:
  • Kemiluminescensenzymimmunanalys
Diagnostiskt test: Bestämning av CTC-nivåer
CTCs kommer att analyseras med hjälp av CellSearch®-systemet (Menarini Silicon Biosystems). CellSearch®-systemet är utformat för att räkna upp CTC av epitelialt ursprung (CD45-, EpCAM+, cytokeratin 8+ / 18+ och/eller 19+). Grundprincipen är att länka ett magnetiskt ferrofluidreagens som innehåller bl.a. a. antikroppar som riktar EpCAM-antigenet mot CTC. Efter steg med immunomagnetisk infångning och anrikning samt tillsats av fluorescerande reagenser (som innehåller anti-CK-PE, DAPI och anti-CD45-APC), sker den automatiska spridningen till en magnetisk patronhållare. Via ett starkt magnetfält attraheras de magnetiskt märkta epitelcellerna till patronens yta där de kan skannas automatiskt. Bilder av händelser där CK-PE och DAPI fluorescens är samlokaliserade presenteras för användaren för slutlig klassificering. En händelse klassificeras som en tumörcell när dess morfologiska egenskaper överensstämmer med en tumörcells och den uppvisar fenotypen EpCAM+, CK+, DAPI+ och CD45-.
Andra namn:
  • CellSearch®-systemet
Diagnostiskt test: Bestämning av ctDNA-nivåer
Förekomst av ctDNA kommer att analyseras centralt hos Inivata Inc. med hjälp av RaDaRTM-analysen. Därför kommer prover från primär tumörvävnad och perifert blod att skickas för centraliserad analys till Inivata Inc. RaDaRTM är ett tumörinformerat tillvägagångssätt som börjar med hel exomsekvensering av ett tumörprov från en patients biopsi eller kirurgiska resektion. SNV och indelar identifierade från exomsekvenseringen prioriteras för att bygga en patientspecifik primerpanel med upp till 48 tumörspecifika somatiska varianter. Patientspecifika primers kombineras med vanliga SNP-primers för NGS i kvalitetskontrollsyften. För att detektera patientspecifikt ctDNA utförs NGS-testning med RaDaRTM-analysen med en multiplex PCR baserad på InVision®-plattformen.
Andra namn:
  • RaDaRTM-analys
Placebo-jämförare: Standard övervakningsarm
Övervakning enligt nationella riktlinjer. Blodprover kommer inte att analyseras omedelbart och kommer därför inte att utlösa bildbehandling. En biobank kommer att upprättas för retrospektiva och translationella studier. Denna procedur är nödvändig för att säkerställa den delvis dubbelblinda studiedesignen.
Övrig: Biobanking av blodprover
För att säkerställa möjligheten till retrospektiva studier under och efter den pågående studien kommer en biobank att implementeras.
Andra namn:
  • Translationell forskning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 10 år
OS definieras som tiden från randomisering till patientens död oberoende av dödsorsak. Om det inte är känt att en patient har dött censureras OS vid datumet för senaste kontakt.
10 år
Total ledtidseffekt
Tidsram: 5 år
Detta effektmått är ett sammansatt mått, definierat som mediantiden från molekylär till via bildbehandling verifierad återfallsledtid (beräknad endast för patienter i den vätskebiopsiguidade intensivövervakningsarmen) + skillnad i tid till avlägsen återfall mellan de två armarna (d.v.s. skillnad mellan mediantiden från randomisering till distanserat recidiv för alla patienter med distanserat recidiv i Standard Surveillance-armen och mediantiden från randomisering till distanserat recidiv för alla patienter med distanserat recidiv i den vätskebiopsiguidade intensiva övervakningsarmen). Den totala ledtidseffekten kommer att bedömas för alla markörer i kombination.
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Invasiv sjukdomsfri överlevnad (IDFS)
Tidsram: 10 år
IDFS definieras som tiden från randomisering till första IDFS-händelse, inklusive eventuella invasiva ipsilaterala, regionala, kontralaterala och avlägsna sjukdomsrecidiv, andra primära tumörer eller dödsfall av någon orsak som händelse; icke-invasiva, in-situ cancerhändelser är uteslutna. Om en patient inte har haft en händelse censureras IDFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
10 år
Avlägsen sjukdomsfri överlevnad (DDFS)
Tidsram: 10 år
DDFS definieras som tiden från randomisering till första DDFS-händelse inklusive metastaser, andra primära tumörer och dödsfall av valfri orsak som händelse. Om en patient inte har haft en händelse censureras DDFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
10 år
Avlägsen återfallsfri överlevnad (DRFS)
Tidsram: 10 år
DRFS definieras som tiden från randomisering till den första DRFS-händelsen inklusive metastaser och andra primära tumörer; dödsfall av någon orsak ingår inte som händelse. Om en patient inte har haft en händelse censureras DRFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
10 år
Bröstcancerspecifik överlevnad (BCSS)
Tidsram: 10 år
BCSS definieras som tiden från randomisering till bröstcancerrelaterade död hos patienten. Om en patient inte är känd för att ha dött censureras BCSS vid datumet för den senaste kontakten. Om en patient har avlidit av orsaker som inte är förknippade med bröstcancer (genom klinisk bedömning) censureras BCSS vid dödsdatumet.
10 år
Invasiv bröstcancerfri överlevnad (IBCFS)
Tidsram: 10 år
IBCFS definieras som tiden från randomisering till den första IBCFS-händelsen, inklusive eventuella invasiva ipsilaterala, regionala, kontralaterala och avlägsna sjukdomsrecidiv eller dödsfall av någon orsak som händelse; icke-invasiva, in-situ cancerhändelser är uteslutna. Om en patient inte har haft en händelse censureras IBCFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
10 år
Total överlevnad (OS) efter 10 år
Tidsram: 10 år
OS definieras som tiden från randomisering till patientens död oberoende av dödsorsak. Om det inte är känt att en patient har dött censureras OS vid datumet för senaste kontakt.
10 år
Molekylär till via Imaging verifierad återfallsledtid i interventionsarmen
Tidsram: 5 år
Ledtiden definieras som tiden från det första molekylära återfallet till via avbildning verifierat återfall för alla patienter i den vätskebiopsiguidade intensiva övervakningsarmen för vilka ett verifierat återfall via avbildning dokumenteras under studiens 5-åriga interventionsperiod. Om en patient har ett verifierat återfall via avbildning men inget dokumenterat molekylärt återfall, sätts ledtiden för denna patient till '0'. Detta sekundära effektmått kommer att bedömas för alla markörer i kombination och, i förekommande fall, för varje markör separat.
5 år
Livskvalitet (QoL) med frågeformulär: EORTC QLQ-C30
Tidsram: 10 år
QoL kommer att övervakas i båda grupperna med hjälp av ett frågeformulär som ska fyllas i var 6:e ​​månad (EORTC QLQ-C30) i interventionsfasen (de första fem åren) och en gång per år under de fem åren av uppföljning. QoL-data kommer att samlas in på papper eller via en digital hälsoapplikation.
10 år
Livskvalitet (QoL) med frågeformulär: PA-F12
Tidsram: 10 år
QoL kommer att övervakas i båda grupperna med hjälp av ett frågeformulär som ska fyllas i var 6:e ​​månad (PA-F12) i interventionsfasen (de första fem åren) och en gång om året under de fem åren av uppföljning. QoL-data kommer att samlas in på papper eller via en digital hälsoapplikation.
10 år
Känslighet för flytande biopsi (CA27.29, CEA, CA125, CTC och ctDNA)
Tidsram: 5 år
Sensitivitet definieras som andelen av alla patienter i den vätskebiopsiguidade intensiva övervakningsarmen med ett återfall som verifierats genom bildbehandling under den 5-åriga interventionsperioden av studien som hade ett positivt biomarkörresultat (d.v.s. molekylärt återfall) inom 36 månader innan återfallet som verifierats genom bildbehandling inträffade (eller inom 60 månader innan återfallet som verifierats genom bildbehandling inträffade om under de första 36 månaderna minst en gång per år en positiv biomarkör mäts).
5 år
Specificitet för flytande biopsi (CA27.29, CEA, CA125, CTC och ctDNA)
Tidsram: 5 år
Specificitet definieras som andelen av alla patienter i den vätskebiopsiguidade intensiva övervakningsarmen utan återfall, vilket verifierats genom bildbehandling under den 5-åriga interventionsperioden av studien som endast hade negativa biomarkörresultat (dvs. ingen indikation på molekylärt återfall) inom 36 månader före slutet av den 5-åriga interventionsperioden för studien.
5 år
Flytande biopsi falsk-positiv frekvens (CA27.29, CEA, CA125, CTC och ctDNA)
Tidsram: 5 år
Falskt positiv frekvens definieras som andelen av alla patienter i den vätskebiopsiguidade intensivövervakningsarmen med ett positivt biomarkörresultat (d.v.s. molekylärt återfall) under den 5-åriga interventionsperioden av studien som inte hade något återfall, vilket verifierats genom bildbehandling inom 36 månader efter det första molekylära återfallet.
5 år
Flytande biopsi falsk-negativ frekvens (CA27.29, CEA, CA125, CTC och ctDNA)
Tidsram: 5 år
Falsk-negativ frekvens definieras som andelen av alla patienter i den vätskebiopsiguidade intensiva övervakningsgruppen med endast negativa biomarkörresultat (dvs. ingen indikation på molekylärt återfall) som hade ett återfall som verifierats genom bildbehandling under den 5-åriga interventionsperioden av studien.
5 år
Frekvens för vätskebiopsipositivitet (CA27.29, CEA, CA125, CTC och ctDNA)
Tidsram: 5 år
Den totala frekvensen av vätskebiopsipositivitet definieras som andelen av alla patienter i den vätskebiopsiguidade intensiva övervakningsarmen som hade minst ett positivt biomarkörresultat (d.v.s. molekylärt återfall) under den 5-åriga interventionsperioden av studien.
5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Etablering av en biobank för translationell forskningsändpunkt
Tidsram: 5 år
En biobank kommer att tillåta lagring av oanvänt biomaterial från både den intensiva övervakningsarmen och standardövervakningsarmen. Dessa material kommer att användas för framtida retrospektiva studier.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Prof. Wolfgang Janni

Samarbetspartners

German Federal Ministry of Education and Research

Utredare

  • Huvudutredare: Sophia Huesmann, Dr., Universitätsklinikum Ulm

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 december 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2035

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2035

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2022

Första postat (Faktisk)

20 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SURVIVE
  • 01KD2202 (Annat bidrag/finansieringsnummer: German Federal Ministry of Education and Research (BMBF))
  • DRKS00030745 (Registeridentifierare: Deutsches Register Klinischer Studien (DRKS))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera