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Surveillance standard vs surveillance intensive dans le cancer du sein précoce (SURVIVE)

29 avril 2025 mis à jour par: Prof. Wolfgang Janni

SURVIVE (Standard Surveillance vs. Intensive Surveillance in Early Breast Cancer) - une étude de supériorité partiellement en double aveugle, multicentrique, randomisée et contrôlée

L'objectif de cette étude clinique est d'évaluer les avantages potentiels d'une surveillance intensifiée par rapport à la surveillance standard chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à risque moyen et à haut risque.

Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

  • Comparaison des taux de survie globale à 5 ans entre les patients du groupe Surveillance standard et les patients du groupe Surveillance intensive guidée par biopsie liquide
  • Détermination de l'effet de délai global généré en raison de la surveillance intensive guidée par un marqueur tumoral/CTC/ctDNA par rapport à la surveillance standard après le traitement primaire chez les patientes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce.

Les participants recevront des prises de sang régulières. Seuls les échantillons de sang du bras de surveillance intensive seront analysés pour les marqueurs tumoraux potentiels/CTC/ctDNAs. Des résultats anormaux de l'un ou l'autre des marqueurs déclencheront une imagerie diagnostique pour rechercher d'éventuelles métastases. Les échantillons de sang du bras de surveillance standard seront uniquement biobanqués à des fins de recherche future.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de supériorité partiellement en double aveugle, multicentrique, randomisée et contrôlée pour évaluer les avantages potentiels d'une surveillance intensifiée par rapport à la surveillance standard chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à risque moyen et élevé.

3 500 patients seront recrutés après la fin du traitement anti-tumoral primaire (chimiothérapie, chirurgie ou radiothérapie adjuvante, selon la dernière éventualité) et randomisés selon un ratio 1 : 1 pour recevoir :

  • Surveillance standard selon les directives nationales ou
  • Surveillance intensive avec tests supplémentaires d'échantillons de sang pour des marqueurs tumoraux potentiels (CA27.29, CA125, CEA), CTC et ADNct

Dans les deux bras de l'étude, les patients recevront une surveillance standard conformément aux directives nationales, y compris des visites de suivi clinique tous les 3 mois pendant les 3 premières années et tous les 6 mois pendant les 2 années suivantes. De plus, des échantillons de sang seront prélevés et la qualité de vie (QoL) sera analysée lors de ces visites de suivi clinique dans les deux bras.

Dans le bras de surveillance standard, les échantillons de sang seront stockés dans une biobanque. Dans le bras de surveillance intensive, des échantillons de sang seront testés pour des marqueurs tumoraux prospectifs (CA27.29, CA125, CEA), CTC et ctDNA. Des résultats anormaux de l'un ou l'autre des marqueurs (CA27.29 ou CA125 ou CEA ou CTC ou ctDNA) déclencheront une imagerie diagnostique. De plus, les échantillons de sang seront stockés dans une biobanque pour une analyse rétrospective.

Dans les deux bras de l'étude, la détection d'une récidive à distance mettra fin au protocole de surveillance et le traitement sera initié conformément aux directives nationales.

La période d'inscription prévue est d'environ 24 mois, la durée totale de l'étude est d'environ 144 mois (période de recrutement de 2 ans, période d'intervention de 5 ans, période de suivi de 5 ans). En termes de suivi à long terme après la fin de l'étude, les patients ont la possibilité de participer au registre d'auto-déclaration des patients (Patientenselbstauskunft).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

3500

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit pour toutes les procédures d'étude conformément aux exigences réglementaires locales avant de commencer les procédures de protocole spécifiques.
  2. Carcinome primitif invasif unilatéral ou bilatéral du sein, confirmé histologiquement.

  3. Les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à risque intermédiaire à élevé défini comme

    • une indication de chimiothérapie (néo-)adjuvante (réalisée ou non), et/ou
    • Grosse tumeur (> 50 mm), et/ou
    • Ganglions lymphatiques positifs, et/ou
    • Haute qualité (>= G3). L'indication de la chimiothérapie (néo-)adjuvante est considérée comme indiquée dans la directive allemande S3 pour le cancer du sein ainsi que dans les directives de l'AGO.
  4. Une résection complète de la tumeur primaire, avec des marges de résection exemptes de carcinome invasif.
  5. Achèvement du traitement antitumoral primaire (chimiothérapie, chirurgie ou radiothérapie adjuvante, selon la dernière éventualité) au moins 4 semaines mais pas plus de 24 mois auparavant. L'inscription de patients pendant tout type de thérapie adjuvante à l'exception de la chimiothérapie (par exemple, mais sans s'y limiter, l'hormonothérapie, la thérapie par anticorps, les inhibiteurs de CDK4/6, les inhibiteurs de PARP, les inhibiteurs de PI3K, les conjugués anticorps-médicament et d'autres nouveaux agents) est autorisée.

  6. Disponibilité de tissu tumoral primaire provenant d'une biopsie au trocart ou d'un tissu prélevé chirurgicalement (lame FFPE (≥ 6 mm³, min. 10 lames, épaisseur : 5 µm-10 µm, surface >150 mm² et 1 lame colorée H&E, minimum 20% de contenu tumoral) ou Bloc FFPE (≥ 6 mm³ épaisseur : 100 µm, surface : >150 mm² et 1 lame colorée H&E, minimum 20 % de contenu tumoral) ou ADN génomique extrait de lames ou d'un bloc FFPE (≥ 600 ng, volume minimum : 25 µL, concentration : 20 ng/µL, tampon : 10 mM Tris pH 8, 1 mM EDTA)) au moment de l'inscription .

    • Patients sous thérapie systémique primaire : tissu provenant d'une biopsie au trocart
    • Patients recevant une intervention chirurgicale en tant que traitement primaire : tissu cancéreux prélevé chirurgicalement.
  7. Aucune preuve clinique actuelle pour les métastases à distance.
  8. Femmes ou hommes ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  9. Indice de performance ≤ 1, échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  10. Le patient doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients ayant des antécédents de toute tumeur maligne primaire secondaire ne sont pas éligibles avec les exceptions suivantes :

    • carcinome in situ du col de l'utérus ou
    • carcinome basocellulaire de la peau correctement traité ou
    • carcinome non invasif ipsi- ou controlatéral du sein (CCIS).
  2. Patientes enceintes ou allaitantes. Si une patiente tombe enceinte pendant la participation à la phase interventionnelle de l'étude (Année 1-5), une visite de fin d'intervention sera programmée et la patiente entrera dans la phase de suivi de l'étude. La grossesse pendant la phase de suivi de l'étude doit être signalée mais n'entraîne pas une exclusion de l'étude.
  3. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris des troubles psychotiques, de la démence ou des convulsions qui empêcheraient la compréhension et le consentement éclairé.
  4. Insuffisance rénale avec DFG < 30 mL/min.
  5. Traitement cytotoxique ou autre antinéoplasique systémique antérieur ou concomitant qui n'est pas utilisé pour traiter le cancer du sein primitif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras de surveillance intensive
Surveillance renforcée. Marqueur tumoral prospectif (CA27.29, CA125, CEA), test CTC et ctDNA des échantillons de sang. Les résultats anormaux de l'un ou l'autre des marqueurs (CA27.29 et/ou CA125 et/ou CEA et/ou CTC et/ou ctDNA) seront considérés comme une rechute moléculaire et déclencheront une imagerie diagnostique.
Test diagnostique: Détermination de marqueurs tumoraux (CA27.29, CEA, CA125)
CA27.29, CEA et CA125 seront mesurés avec l'AIA®-CL1200 par TOSOH BIOSCIENCE (TOSOH CORPORATION, Tokyo, Japon). Les tests CL AIA-PACK sont des kits de dosage immunoenzymatique par chimiluminescence en deux étapes. CA27.29/CEA/CA125 présent dans un échantillon test est lié à l'anticorps monoclonal de souris anti-CA27.29/CEA/CA125 immobilisé sur les microparticules magnétiques dans une cellule (Cell-I). Après la première incubation, les microparticules magnétiques sont lavées et l'anticorps monoclonal de souris anti-CA27.29/CEA/CA125 marqué par une enzyme qui a été reconstitué dans une autre cellule (Cell-II) est distribué dans Cell-I. Après deuxième incubation, les microparticules magnétiques sont à nouveau lavées et incubées avec un substrat chimioluminescent, le DIFURAT®. La quantité d'anticorps marqués par une enzyme qui se lient aux microparticules magnétiques est directement proportionnelle au CA27.29/CEA/CA125 concentration dans l'échantillon d'essai. Une courbe standard est construite, des concentrations d'échantillon inconnues sont calculées en utilisant cette courbe.
Autres noms:
  • Dosage immunoenzymatique par chimiluminescence
Test diagnostique: Détermination des niveaux de CTC
Les CTC seront analysés à l'aide du système CellSearch® (Menarini Silicon Biosystems). Le système CellSearch® est conçu pour dénombrer les CTC d'origine épithéliale (CD45-, EpCAM+, cytokératine 8+ / 18+ et/ou 19+). Le principe de base est de lier un réactif ferrofluide magnétique qui contient i. une. des anticorps ciblant l'antigène EpCAM contre les CTC. Après des étapes de capture et d'enrichissement immunomagnétiques ainsi que l'ajout de réactifs fluorescents (qui contiennent des anti-CK-PE, DAPI et anti-CD45-APC), la dispersion automatique vers un porte-cartouche magnétique a lieu. Grâce à un champ magnétique puissant, les cellules épithéliales magnétiquement marquées sont attirées vers la surface de la cartouche où elles peuvent être scannées automatiquement. Des images d'événements où la fluorescence CK-PE et DAPI sont co-localisées sont présentées à l'utilisateur pour la classification finale. Un événement est classé comme une cellule tumorale lorsque ses caractéristiques morphologiques sont compatibles avec celles d'une cellule tumorale et qu'il présente le phénotype EpCAM+, CK+, DAPI+ et CD45-.
Autres noms:
  • Système CellSearch®
Test diagnostique: Détermination des niveaux d'ADNct
La présence d'ADNct sera analysée de manière centralisée chez Inivata Inc. à l'aide du test RaDaRTM. Par conséquent, les échantillons de tissu tumoral primaire et de sang périphérique seront expédiés pour analyse centralisée à Inivata Inc. RaDaRTM est une approche basée sur la tumeur, commençant par le séquençage de l'exome entier d'un échantillon de tumeur provenant d'une biopsie ou d'une résection chirurgicale d'un patient. Les SNV et les indels identifiés à partir du séquençage de l'exome sont priorisés pour construire un panel d'amorces spécifiques au patient comprenant jusqu'à 48 variantes somatiques spécifiques à la tumeur. Les amorces spécifiques au patient sont combinées avec des amorces SNP communes pour NGS à des fins de contrôle de la qualité. Pour détecter l'ADNc spécifique au patient, le test NGS est effectué avec le test RaDaRTM en utilisant une PCR multiplex basée sur la plateforme InVision®.
Autres noms:
  • Dosage RaDaRTM
Comparateur placebo: Bras de surveillance standard
Surveillance selon les directives nationales. Les échantillons de sang ne seront pas analysés immédiatement et ne déclencheront donc pas d'imagerie. Une biobanque sera constituée pour les études rétrospectives et translationnelles. Cette procédure est nécessaire pour assurer la conception de l'étude partiellement en double aveugle.
Autre: Biobanque d'échantillons sanguins
Afin d'assurer la possibilité d'études rétrospectives pendant et après l'étude en cours, une biobanque sera mise en place.
Autres noms:
  • Recherche de traduction

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 10 années
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès du patient, indépendamment de la cause du décès. Si un patient n'est pas connu pour être décédé, l'OS est censuré à la date du dernier contact.
10 années
Effet global du délai d'approvisionnement
Délai: 5 années
Ce paramètre est une mesure composite, définie comme le temps médian entre le délai de récidive vérifié par imagerie moléculaire et via le délai de récurrence vérifié par imagerie (calculé uniquement pour les patients du groupe de surveillance intensive guidée par biopsie liquide) + la différence de temps jusqu'à la récidive à distance entre les deux groupes (c'est-à-dire, différence entre le délai médian entre la randomisation et la récidive à distance pour tous les patients présentant une récidive à distance dans le groupe Surveillance standard et le délai médian entre la randomisation et la récidive à distance pour tous les patients présentant une récidive à distance dans le groupe Surveillance intensive guidée par biopsie liquide). L'effet global du délai d'approvisionnement sera évalué pour tous les marqueurs combinés.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie invasive (IDFS)
Délai: 10 années
L'IDFS est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier événement IDFS, y compris toute récidive de la maladie invasive ipsilatérale, régionale, controlatérale et à distance, les deuxièmes tumeurs primaires ou le décès de toute cause en tant qu'événement ; les événements cancéreux in situ non invasifs sont exclus. Si un patient n'a pas eu d'événement, l'IDFS est censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.
10 années
Survie sans maladie à distance (DDFS)
Délai: 10 années
La DDFS est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier événement DDFS, y compris les métastases, les deuxièmes tumeurs primaires et le décès de toute cause en tant qu'événement. Si un patient n'a pas eu d'événement, le DDFS est censuré à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
10 années
Survie sans récidive à distance (DRFS)
Délai: 10 années
DRFS est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier événement DRFS, y compris les métastases et les deuxièmes tumeurs primaires ; le décès, quelle qu'en soit la cause, n'est pas inclus comme événement. Si un patient n'a pas eu d'événement, DRFS est censuré à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
10 années
Survie spécifique au cancer du sein (BCSS)
Délai: 10 années
Le BCSS est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès associé au cancer du sein de la patiente. Si un patient n'est pas connu pour être décédé, BCSS est censuré à la date du dernier contact. Si une patiente est décédée pour des raisons non associées au cancer du sein (par évaluation clinique), le BCSS est censuré à la date du décès.
10 années
Survie sans cancer du sein invasif (IBCFS)
Délai: 10 années
L'IBCFS est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier événement IBCFS, y compris toute récidive de maladie invasive ipsilatérale, régionale, controlatérale et à distance ou le décès quelle qu'en soit la cause en tant qu'événement ; les événements cancéreux in situ non invasifs sont exclus. Si un patient n'a pas eu d'événement, l'IBCFS est censuré à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.
10 années
Survie globale (SG) après 10 ans
Délai: 10 années
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès du patient, indépendamment de la cause du décès. Si un patient n'est pas connu pour être décédé, l'OS est censuré à la date du dernier contact.
10 années
Moléculaire à via l'imagerie vérifiée Délai de récurrence dans le bras interventionnel
Délai: 5 années
Le délai d'exécution est défini comme le temps écoulé entre la première rechute moléculaire et la récidive vérifiée par imagerie pour tous les patients du groupe de surveillance intensive guidée par biopsie liquide pour lesquels une récidive vérifiée par imagerie est documentée au cours de la période d'intervention de 5 ans de l'étude. Si un patient présente une récidive vérifiée par imagerie, mais aucune récidive moléculaire documentée, le délai d'exécution pour ce patient est défini sur « 0 ». Ce critère d'évaluation secondaire sera évalué pour tous les marqueurs en combinaison et, le cas échéant, pour chaque marqueur séparément.
5 années
Qualité de vie (QoL) avec questionnaires : EORTC QLQ-C30
Délai: 10 années
La qualité de vie sera suivie dans les deux groupes à l'aide d'un questionnaire à remplir tous les 6 mois (EORTC QLQ-C30) dans la phase interventionnelle (cinq premières années) et une fois par an pendant les cinq années de suivi. Les données QoL seront collectées sur papier ou via une application numérique de santé.
10 années
Qualité de vie (QoL) avec questionnaires : PA-F12
Délai: 10 années
La qualité de vie sera suivie dans les deux groupes à l'aide d'un questionnaire à remplir tous les 6 mois (PA-F12) dans la phase interventionnelle (cinq premières années) et une fois par an pendant les cinq années de suivi. Les données QoL seront collectées sur papier ou via une application numérique de santé.
10 années
Sensibilité de la biopsie liquide (CA27.29, CEA, CA125, CTC et ctDNA)
Délai: 5 années
La sensibilité est définie comme la proportion de tous les patients dans le bras de surveillance intensive guidée par biopsie liquide avec une récidive vérifiée par imagerie au cours de la période d'intervention de 5 ans de l'étude qui ont eu un résultat de biomarqueur positif (c'est-à-dire une rechute moléculaire) dans les 36 mois avant la récidive vérifiée par imagerie (ou dans les 60 mois précédant la récidive vérifiée par imagerie si dans les 36 premiers mois au moins une fois par an un biomarqueur positif est mesuré).
5 années
Spécificité de la biopsie liquide (CA27.29, CEA, CA125, CTC et ctDNA)
Délai: 5 années
La spécificité est définie comme la proportion de tous les patients du groupe de surveillance intensive guidée par biopsie liquide sans récidive telle que vérifiée par imagerie au cours de la période d'intervention de 5 ans de l'étude qui n'avaient que des résultats de biomarqueurs négatifs (c'est-à-dire aucune indication de rechute moléculaire) dans les 36 mois précédant la fin de la période interventionnelle de 5 ans de l'étude.
5 années
Taux de faux positifs de biopsie liquide (CA27.29, CEA, CA125, CTC et ctDNA)
Délai: 5 années
Le taux de faux positifs est défini comme la proportion de tous les patients du groupe de surveillance intensive guidée par biopsie liquide avec un résultat de biomarqueur positif (c. dans les 36 mois suivant la première rechute moléculaire.
5 années
Taux de faux négatifs par biopsie liquide (CA27.29, CEA, CA125, CTC et ctDNA)
Délai: 5 années
Le taux de faux négatifs est défini comme la proportion de tous les patients du groupe Surveillance intensive guidée par biopsie liquide avec seulement des résultats de biomarqueurs négatifs (c. de l'étude.
5 années
Taux de positivité de la biopsie liquide (CA27.29, CEA, CA125, CTC et ctDNA)
Délai: 5 années
Le taux global de positivité de la biopsie liquide est défini comme la proportion de tous les patients du groupe de surveillance intensive guidée par biopsie liquide qui ont eu au moins un résultat de biomarqueur positif (c'est-à-dire une rechute moléculaire) au cours de la période d'intervention de 5 ans de l'étude.
5 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Création d'une biobanque pour la recherche translationnelle
Délai: 5 années
Une biobanque permettra le stockage des biomatériaux non utilisés provenant à la fois du bras de surveillance intensive et du bras de surveillance standard. Ces matériaux seront utilisés pour de futures études rétrospectives.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prof. Wolfgang Janni

Collaborateurs

German Federal Ministry of Education and Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sophia Huesmann, Dr., Universitätsklinikum Ulm

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2035

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2022

Première publication (Réel)

20 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SURVIVE
  • 01KD2202 (Autre subvention/numéro de financement: German Federal Ministry of Education and Research (BMBF))
  • DRKS00030745 (Identificateur de registre: Deutsches Register Klinischer Studien (DRKS))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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