재발성 또는 전이성 역형성 갑상선암에서 PD-1 억제제 및 안로티닙과 복합방사선요법 병용

갑상선암(TC)은 내분비계의 가장 흔한 악성 종양입니다. 여성에서 더 흔하며 여성의 모든 새로운 악성 종양의 약 4%를 차지합니다. TC는 병리학적 유형에 따라 유두상 암종, 여포상 암종, Hurthle 세포 암종, 수질 암종 및 역형성 갑상선 암종(ATC)으로 분류할 수 있습니다. ATC는 다른 유형보다 더 공격적이며 초기 단계에서 전이되는 경향이 있습니다. ATC는 전체 TC의 1.6%-4%만을 차지하지만 사망률은 14%-40%입니다. AJCC(American Joint Committee on Cancer) 병기 결정 기준에 따르면 모든 ATC는 원발 부위 또는 림프절 전이의 크기에 관계없이 일단 진단되면 IV기로 간주됩니다. 지금까지 ATC에 대한 최상의 치료 옵션이 명확하지 않았으며 현재는 치료 옵션을 조합하여 사용합니다. 그러나 치료 효율은 15% 미만이며 대부분의 환자는 재발 및 원격 전이를 경험합니다. ATC 환자를 위한 안전하고 효과적인 치료 옵션이 절실히 필요합니다.

중요한 국소 치료법 중 하나인 방사선 요법은 종양 부하를 줄이고 국소 증상을 완화할 수 있습니다. 여러 연구에서 방사선 요법이 ATC 환자의 예후를 향상시킬 수 있음이 입증되었습니다. 총 1,147명의 환자를 대상으로 한 17개 연구를 대상으로 한 메타 분석 결과, 수술 후 방사선 요법이 수술만 받은 환자에 비해 ATC 환자의 예후를 개선한 것으로 나타났습니다. 한편, 또 다른 대규모 후향적 연구 결과에 따르면 방사선 치료는 국소 진행성 ATC 환자의 치료에서 지속적인 국소 무진행 생존율과 전체 생존율을 보였고, 60 Gy 이상의 방사선 치료 선량은 독립적인 예후인자(p=0.01 ). 방사선 요법 및 다양한 방사선 요법 선량의 예후적 역할은 NCDB(National Cancer Database)의 또 다른 메타 분석에서도 확인되었으며, 이는 ATC가 작동하지 않는 환자가 더 높은 조사 선량(60-70 Gy 대 45-59.9 기). 따라서 수술이 가능한 ATC 환자와 수술이 불가능한 ATC 환자 모두 방사선 치료로 혜택을 볼 수 있으며 방사선 치료 용량이 생존 혜택과 관련이 있을 수 있음을 알 수 있습니다.

ATC 환자의 전신 치료를 위해 NCCN 가이드라인은 카보플라틴과 결합된 파클리탁셀, 독소루비신과 결합된 독소루비신, 단일 제제 파클리탁셀 및 단일 제제 독소루비신을 포함한 1차 요법을 권장하지만 ATC 환자는 치료에 잘 반응하지 않으며 1차 치료 후 재발 또는 전이가 발생한 환자에게 권장되는 최적의 요법. 최근 몇 년 동안 PD-1/PD-L1은 흑색종에 사용되었으며 다양한 기타 고형 종양에서 유망한 효능이 입증되었습니다. 2017년 후향적 연구 결과 관찰된 16명의 ATC 환자의 모든 표본에서 양성 PD-1 발현을 보인 반면, 거의 모든 환자(13/16)는 PD-L1 발현에 대해 양성이었습니다. 시험관 내 실험은 또한 PD-1 차단제가 NK 세포의 세포 독성 효과를 활성화하여 종양 세포에 대한 살상 효과를 강화할 수 있음을 보여주었습니다. 이것은 ATC 치료에서 PD-1/PD-L1 차단제 사용에 대한 이론적 토대를 마련합니다. 다중 표적 티로신 키나아제 억제제는 혈관신생 및 증식 신호를 억제함으로써 갑상선암을 비롯한 다양한 종양 유형에서 상당한 항종양 효과를 나타냈습니다. 안로티닙은 중국에서 개발된 소분자 다중 표적 복합 키나아제 억제제로 진행성 난치성 고형암 환자의 치료에 안전하고 효과적인 것으로 보고되었습니다. 이 외에도, ATC에서 안로티닙의 항종양 활성은 생체 내 및 시험관 내 분석에서 안로티닙이 ATC 세포 증식을 억제하고 시험관 내에서 갑상선암 세포의 이동과 마우스에서 이종이식 갑상선 종양의 성장을 억제한다는 것이 입증되었습니다.

연구 결과는 PD-1/PD-L1 차단제와 복합 키나아제 억제제 사이에 시너지가 있을 수 있으며 PD-1/PD-L1 차단제가 ATC에서 종양 미세 환경을 개선하여 복합 키나아제 억제제의 효능을 증가시킬 수 있음을 시사합니다. 이것은 PD-1/PD-L1 차단제와 복합 키나아제 억제제의 조합이 ATC에 효과적인 치료 옵션이 될 수 있으며 PD-1/PD-L1 차단제가 복합 키나아제 억제제 요법에 대한 내성을 향상시킬 수 있음을 시사합니다. PD-L1 차단제는 복합 키나아제 억제제 요법으로 발생하는 내성을 개선할 수 있습니다. 한편, PD-1/PD-L1 차단제와 방사선 요법의 병용은 여러 연구에서 시너지 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 면역 요법과 결합된 방사선 요법은 특정 T 세포 면역 반응을 활성화하고 면역 체계에 대한 종양 미세 환경의 억제 효과를 변경하여 지속적인 항종양 활동을 수행할 수 있습니다. 미분화 갑상선암 치료를 위해 방사선 요법과 PD-1/PD-L1 차단제를 병용하면 더 나은 치료 결과를 보일 수 있습니다.