Inhibiteur de PD-1 et anlotinib associés à une radiothérapie multimodale dans le cancer anaplasique de la thyroïde récurrent ou métastatique

Le cancer de la thyroïde (TC) est la tumeur maligne la plus fréquente du système endocrinien. Elle est plus fréquente chez les femmes et représente environ 4 % de toutes les nouvelles tumeurs malignes chez les femmes. Le TC peut être classé selon son type pathologique : carcinome papillaire, carcinome folliculaire, carcinome à cellules de Hurthle, carcinome médullaire et carcinome thyroïdien anaplasique (CTA). L'ATC est plus agressif que les autres types et a tendance à métastaser à un stade précoce. Bien que l'ATC ne représente que 1,6 % à 4 % de tous les TC, le taux de mortalité est de 14 % à 40 %. Selon les critères de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), tous les ATC sont considérés comme stade IV une fois diagnostiqués, quelle que soit la taille du site primaire ou de la métastase ganglionnaire. Jusqu'à présent, les meilleures options de traitement pour l'ATC n'étaient pas claires et actuellement, une combinaison d'options de traitement est utilisée. Cependant, l'efficacité du traitement est inférieure à 15 % et la plupart des patients présentent des récidives et des métastases à distance. Il existe un besoin urgent d'options de traitement sûres et efficaces pour les patients atteints d'ATC.

La radiothérapie, en tant que l'un des traitements locaux importants, peut réduire la charge tumorale et soulager les symptômes locaux. Plusieurs études ont démontré que la radiothérapie peut améliorer le pronostic des patients atteints d'ATC. Les résultats d'une méta-analyse portant sur 17 études portant sur un total de 1147 patients ont montré que la radiothérapie postopératoire améliorait le pronostic des patients atteints d'ATC par rapport à ceux qui n'avaient subi qu'une intervention chirurgicale. Pendant ce temps, les résultats d'une autre grande étude rétrospective ont montré que la radiothérapie entraînait une survie sans progression locale et une survie globale soutenues dans le traitement des patients atteints d'ATC localement avancé et qu'une dose de radiothérapie ≥ 60 Gy était un facteur pronostique indépendant (p = 0,01 ). Le rôle pronostique de la radiothérapie et des différentes doses de radiothérapie a également été confirmé dans une autre méta-analyse de la National Cancer Database (NCDB), qui a montré que les patients avec ATC inopérable peuvent bénéficier d'une radiothérapie à des doses d'irradiation plus élevées (60-70 Gy vs 45-59,9 Gy). On peut donc voir que les patients ATC opérables et inopérables peuvent bénéficier de la radiothérapie et que la dose de radiothérapie peut être corrélée avec leur bénéfice en termes de survie.

Pour le traitement systémique des patients atteints d'ATC, les directives du NCCN recommandent des schémas thérapeutiques de première intention comprenant le paclitaxel associé au carboplatine, la doxorubicine associée à la doxorubicine, le paclitaxel en monothérapie et la doxorubicine en monothérapie, mais les patients atteints d'ATC répondent mal au traitement et il n'y a pas traitement optimal recommandé pour les patients qui développent une récidive ou des métastases après un traitement de première intention. Ces dernières années, PD-1/PD-L1 a été utilisé dans le mélanome et une variété d'autres tumeurs solides ont démontré une efficacité prometteuse. Les résultats d'une étude rétrospective en 2017 ont montré une expression positive de PD-1 dans tous les échantillons des 16 patients ATC observés, alors que presque tous les patients (13/16) étaient positifs pour l'expression de PD-L1. Des expériences in vitro ont également montré que les bloqueurs de PD-1 peuvent revigorer les effets cytotoxiques des cellules NK, renforçant ainsi l'effet destructeur sur les cellules tumorales. Cela jette les bases théoriques de l'utilisation des bloqueurs PD-1/PD-L1 dans le traitement de l'ATC. Les inhibiteurs de tyrosine kinase multi-cibles ont montré des effets anti-tumoraux significatifs dans une variété de types de tumeurs, y compris le cancer de la thyroïde, en inhibant la signalisation angiogénique et proliférative. L'anrotinib est un inhibiteur complexe de kinases multi-cibles à petite molécule développé en Chine et s'est avéré sûr et efficace dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides réfractaires avancées. En plus de cela, l'activité anti-tumorale de l'anrotinib dans l'ATC a été démontrée in vivo et in vitro que l'anlotinib inhibe la prolifération des cellules ATC et inhibe la migration des cellules cancéreuses de la thyroïde in vitro et la croissance des tumeurs thyroïdiennes de xénogreffe chez la souris.

Les résultats suggèrent qu'il pourrait y avoir une synergie entre les bloqueurs de PD-1/PD-L1 et les inhibiteurs de kinases complexes et que les bloqueurs de PD-1/PD-L1 pourraient améliorer le microenvironnement tumoral dans l'ATC, augmentant ainsi l'efficacité des inhibiteurs de kinases complexes. Cela suggère que la combinaison de bloqueurs PD-1/PD-L1 et d'inhibiteurs complexes de kinases peut être une option de traitement efficace pour l'ATC et que les bloqueurs PD-1/PD-L1 peuvent améliorer la résistance au traitement par inhibiteurs complexes de kinases. Les bloqueurs de PD-L1 peuvent améliorer la résistance qui se produit avec un traitement par inhibiteur complexe de kinase. Pendant ce temps, la combinaison des bloqueurs PD-1/PD-L1 avec la radiothérapie s'est avérée avoir un effet synergique dans plusieurs études. La radiothérapie associée à l'immunothérapie peut activer des réponses immunitaires spécifiques des lymphocytes T et modifier l'effet suppresseur du microenvironnement tumoral sur le système immunitaire, entraînant une activité antitumorale durable. L'association de la radiothérapie avec les inhibiteurs PD-1/PD-L1 pour le traitement du cancer indifférencié de la thyroïde peut démontrer de meilleurs résultats thérapeutiques.