전이성 췌장암 및 DNA 손상 복구 유전자 변경 환자의 Olaparib 및 Durvalumab(MEDI4736)

포함 기준:

사전 스크리닝 포함 기준(현지 진료에 의해 결정된 DDR 유전자의 변형이 있는 환자에게는 필요하지 않음)

피험자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구를 위한 사전 스크리닝에 포함될 수 있습니다.

1. 18세 이상의 남녀(동의를 얻은 시점).
2. 서면 동의서가 제공되었습니다.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에 따른 수행 상태 점수 0 또는 1.
4. 피험자는 DDR 유전자의 변경에 대한 중앙 실험실 테스트에 사용할 수 있는 보관 종양 조직을 가지고 있거나 새로운 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

5. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장 선암종. 5.1.2 스크리닝 포함 기준

   환자는 다음 포함 기준이 모두 적용되고 제외 기준이 적용되지 않는 경우에만 연구에 포함될 자격이 있습니다.

6. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
7. ICF 서명 당시 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
8. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 췌장 선암종으로 DNA 손상 복구 유전자의 변형이 있습니다.
9. 스크리닝 전 또는 중앙 실험실에 의해 임의의 시간에 국부 검정에 의해 이전에 결정된 종양 조직에서 DDR 유전자의 변경의 존재.
10. 환자는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 최소 1개 라인 및 최대 2개 라인의 화학 요법을 받아야 합니다. 보조 치료를 받았고 보조 또는 신 보조 치료 완료 후 6개월 이내에 재발한 환자는 1차 화학 요법으로 간주됩니다.
11. 환자는 백금 기반 화학 요법을 받았고 그로부터 혜택을 받아야 하며 백금을 사용하는 동안 진행되지 않아야 합니다. 혜택은 부분 또는 완전 반응 또는 PFS ≥ 6개월로 정의됩니다.

12. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

    • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL.
    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L.
    • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L.
    • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN).
    • Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치. ULN.
    • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
    • 알부민 >3g/dL
    • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >51 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >51 mL/min:

    수컷:

    크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

    안:

    크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

13. 체중 >30kg
14. 등록 전 14일 이내의 ECOG 수행 상태 0-1(부록 A).
15. RECIST 버전 1.1 지침에 정의된 측정 가능한 질병.
16. 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.

17. 폐경 후 또는 가임 여성의 비가임 상태의 증거: 연구 치료 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성.

    폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경.
    • 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치.
    • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술.
    • 마지막 월경 이후 간격이 >1년인 화학 요법으로 인한 폐경.
    • 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술). 가임기 여성과 성적으로 활동적인 여성은 1가지 매우 효과적인 피임법(5.3.1 참조) 사용에 동의해야 하며, 파트너는 남성용 콘돔을 사용하거나 모든 형태의 성교를 완전히/정말로 삼가야 합니다. (5.3.1 참조), 연구에 참여하는 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 적어도 3개월 동안.
18. 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다(5.3.1 참조). 가임 가능성이 있는 경우. 남성 환자는 연구 약물을 복용하는 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
19. NCI CTCAE 버전 5.0에 의해 등급 0 또는 1로 탈모증을 제외한 이전 치료의 모든 독성 효과 해결.
20. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 다음을 제외하고 ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종.
2. 심근 경색, 불안정 협심증, 2등급 이상의 말초 혈관 질환, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 울혈성 심부전 또는 외래 약물로 조절되지 않는 부정맥을 포함하여 등록 전 6개월 이내에 조절되지 않고 임상적으로 유의한 증상이 있는 심혈관 질환.
3. 조사자의 판단에 따라 통제되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 통제되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자.
4. 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(> 이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 2등급).
5. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
6. 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
7. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
8. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
9. 활동성 감염 환자.
10. 면역 저하 환자(예: 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자)

11. 활동성 간염(즉, B형 간염 또는 C형 간염)이 있는 것으로 알려진 환자.

    • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)는 알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

12. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환:

    • 면역억제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 탈모증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 참가자가 자격이 있습니다.
    • 코르티코스테로이드로 호르몬 대체가 필요한 참여자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 투여되고 일일 프레드니손 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량으로 투여되는 경우 자격이 있습니다.
13. 연구에 대한 완전한 순응을 방해하기에 충분한 중증도의 기존 의학적 상태.
14. 이전에 PARP 억제제 또는 PDL-1 억제제(두르발루맙 포함)로 치료를 받은 적이 있습니다.
15. 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
16. 병용 화학 요법, 호르몬 요법, 면역 요법 또는 기타 암 치료 형태.
17. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
18. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
19. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
20. 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
21. 동시 치료 또는 연구 시작 4주 이내에 임의의 다른 연구용 제제로 치료.
22. olaparib, durvalumab 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
23. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
24. 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 임신 테스트에서 양성 반응을 보인 여성 환자.