진행된 방사성 요오드 불응성 분화 갑상선암에서의 카보잔티닙. (CABOTHYROID)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
2. 시험 활동을 수행하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)에서 승인한 서면 동의서.

3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 DTC 진단(다음 하위 유형 포함):

   (참고: 이전 생검 결과가 허용됨):

   1. 여포 변이, 키 큰 세포, 원주 세포, 뇌상-상체, 고형, 옥시필, 워틴 유사, 섬유주, 결절성 근막염 유사 간질이 있는 종양, 유두 암종의 Hürthle 세포 변이와 같은 PTC의 조직학적 변이를 포함하는 유두상 갑상선 암종(PTC) , 잘 구분되지 않습니다.
   2. 여포성 갑상선 암종(FTC)은 Hürthle 세포, 투명 세포, 섬세포 및 미분화와 같은 FTC의 조직학적 변이체를 포함합니다.
4. 연구 치료의 첫 투여 전 28일 이내에 수행된 컴퓨터 단층촬영/자기공명영상(CT/MRI)에서 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
5. 이전에 DTC용 요오드-131로 치료를 받았거나 치료를 받을 자격이 없는 것으로 간주되어야 합니다.

6. 이전에 DTC에 대한 TKI 제제를 표적으로 하는 다음 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 중 하나 또는 두 가지로 RECIST 1.1에 따라 문서화된 방사선학적 진행을 경험하고 치료를 받았어야 합니다.

   1. 렌바티닙 1차 치료제 또는,
   2. 소라페닙 1차 치료제 또는,
   3. 2개의 이전 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) TKI.
7. AE가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 등급 1(이상 반응에 대한 공통 용어 기준 버전 5 [CTCAE v 5.0])로의 회복.
8. 0 또는 1의 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS).

9. 연구 치료의 첫 투여 전 10일 이내에 다음 실험실 기준을 모두 충족하는 것을 기반으로 한 적절한 장기 및 골수 기능:

   1. 검사실 검체 수집을 선별하기 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원을 받지 않은 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3(≥ 1.5 GI/L).
   2. 검사실 검체 수집 선별 전 2주 이내에 수혈을 받지 않은 혈소판 ≥ 100,000/mm3(≥ 100 GI/L)
   3. 검사실 검체 수집 선별 전 2주 이내에 수혈을 받지 않은 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(≥ 90g/L)
   4. ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 3 × 정상 상한(ULN). ALP ≤ 5 × ULN 피험자가 뼈 전이를 문서화한 경우
   5. 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN). 알려진 길버트병 ≤ 3 × ULN이 있는 피험자의 경우
   6. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 × ULN 또는 Cockcroft-Gault를 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(≥ 0.5mL/초)
   7. 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol)

10. 가임기 여성 피험자(WOCBP)는 스크리닝 시 음성 소변 임신 테스트를 제공해야 하며 의학적으로 허용되고 매우 효과적인 피임 방법(즉, 실패율이 1% 미만인 것; 연구 치료 기간 동안 및 카보잔티닙의 최종 투여 후 4개월 동안.

    - 여성은 영구적인 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임(즉, 가임) 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    1. 화학요법 및/또는 호르몬 치료 없이 1년 이상 무월경
    2. 폐경 후 범위의 황체 형성 호르몬(LH) 및/또는 난포 자극 호르몬 및/또는 에스트라디올 수치
    3. 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유도 난소 절제술
    4. 마지막 월경 이후 간격이 >1년인 화학 요법으로 인한 폐경
    5. 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
    6. 여성
    7. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이거나 외과적 불임술(양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술 또는 자궁 절제술)을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다.

11. 비멸균 남성은 연구 치료 기간 동안과 카보잔티닙 최종 투여 후 4개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

    불임 수컷은 다음과 같이 정의됩니다.

    1. 무정자증이 이전에 정액 검체 검사에서 불임의 확실한 증거로 입증된 사람.
    2. 알려진 "낮은 정자 수"("난임 능력"과 일치)를 가진 남성은 이 연구의 목적을 위해 불임으로 간주되지 않습니다.
12. 프로토콜 요구 사항 및 서명된 사전 동의를 이해하고 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 다음 중 하나로 사전 치료:

   1. 카보잔티닙.
   2. 선택적 소분자 BRAF 키나제 억제제(예: 베무라페닙, 다브라페닙).
   3. 면역 체크포인트 억제제 요법(예: PD-1 또는 PD-L1 표적 제제).
   4. 전신 화학요법(단일 제제 또는 다른 화학요법 제제와 함께 투여).
2. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 또는 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
3. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 항암 항체(연구용 항체 포함)를 받은 경우.
4. 2주 이내에 뼈 전이에 대한 방사선 요법을 받거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 방사선 요법을 받음. 이전 방사선 요법으로 인해 완전히 해결되지 않은 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다(예: 방사선 식도염 또는 내장의 기타 염증).
5. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 피험자는 포함 시점에 신경학적으로 무증상이고 코르티코스테로이드 치료가 없어야 합니다.

6. 경구 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제(다음 허용 항응고제 제외):

   1. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH).
   2. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 6주 동안 안정적인 용량의 LMWH를 사용하고 있고 항응고 요법 또는 종양으로 인해 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고.

7. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

   ㅏ. 심혈관 장애: i. New York Heart Association에서 정의한 울혈성 심부전 클래스 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.

   ii. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg로 정의됩니다.

   iii. 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색 또는 기타 허혈 사건 또는 혈전색전 사건(예: 심부 정맥 혈전증[DVT], 폐색전증)이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내. 참고: 보다 최근에 DVT 진단을 받은 환자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 6주 동안 LMWH로 치료받은 경우 허용됩니다.

   비. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 것과 관련된 위장관 장애(예: 흡수장애 증후군 또는 위출구 폐쇄): i. 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염, 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염 또는 급성 췌관 또는 담도 폐쇄 또는 위출구 폐쇄.

   ii. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.

   씨. 임상적으로 유의미한 토혈 또는 적혈구 > 0.5 티스푼(> 2.5 mL)의 객혈 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 다른 유의한 출혈 병력.

   디. 공동화 폐 병변(들) 또는 알려진 기관지내 질환 징후. 이자형. 주요 폐혈관을 침범하는 병변. 에프. 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애: i. 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질환 또는 만성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염.

   ii. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절. iii. 흡수장애 증후군. iv. 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C). v. 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항. vi. 통제되지 않는 진성 당뇨병. vii. 고형 장기 이식의 역사.

8. 연구 치료제의 첫 투여 전 8주 이내의 주요 수술(예: 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 4주 전, 소수술(예: 단순 절제, 발치)로 인한 완전한 상처 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 최소 10일 전에 발생해야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.

9. Fridericia 공식(QTcF)에 의해 계산된 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 500ms.

   참고: 단일 ECG가 절대값 > 500ms의 QTcF를 표시하는 경우 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 3개의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해.

10. 정제를 삼킬 수 없는 환자.
11. 연구 치료제 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
12. 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않는 국소화된 저등급 종양을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 진단.
13. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 매우 효과적인 적절한 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임기 및 성적으로 활동적인 환자.
14. 연구자의 의견에 따라 카보잔티닙의 투여를 안전하지 않게 만들거나 정보에 입각한 동의 과정 또는 임상시험 절차를 방해하는 근본적인 의학적 또는 정신과적 장애.