卡博替尼治疗晚期放射性碘难治性分化型甲状腺癌。 (CABOTHYROID)

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的男性或女性受试者。
2. 在进行任何试验活动之前，获得独立伦理委员会 (IEC) 批准的书面知情同意书。

3. 组织学或细胞学确诊的 DTC，包括以下亚型：

   （注意：将接受先前活检的结果）：

   1. 甲状腺乳头状癌 (PTC)，包括 PTC 的组织学变异型，例如滤泡型、高细胞型、柱状细胞型、筛状-桑葚型、实性型、嗜酸型、Warthin 样型、小梁型、伴结节性筋膜炎样间质的肿瘤、乳头状癌的 Hürthle 细胞型, 分化差。
   2. 滤泡性甲状腺癌 (FTC) 包括 FTC 的组织学变体，例如 Hürthle 细胞、透明细胞、岛叶和低分化。
4. 根据 RECIST 1.1 对计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI) 的可测量疾病，在研究治疗的首次给药前 28 天内进行。
5. 必须以前曾接受过或被认为不符合使用碘 131 治疗 DTC 的资格。

6. 必须之前根据 RECIST 1.1 使用以下一种或两种血管内皮生长因子 (VEGF) 针对 DTC 的 TKI 药物进行治疗并有记录的放射学进展：

   1. 乐伐替尼一线或，
   2. 索拉非尼一线或，
   3. 两种先前的血管内皮生长因子受体 (VEGFR) TKI。
7. 从与任何先前治疗相关的毒性中恢复到基线或≤ 1 级（不良事件通用术语标准第 5 版 [CTCAE v 5.0]），除非 AE 在临床上不显着和/或在支持疗法中稳定。
8. 东部肿瘤合作组织体能状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。

9. 在研究治疗药物首次给药前 10 天内满足以下所有实验室标准的充分器官和骨髓功能：

   1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500/mm3（≥ 1.5 GI/L），在筛选实验室样本采集前 2 周内未接受粒细胞集落刺激因子支持。
   2. 血小板 ≥ 100,000/mm3 (≥ 100 GI/L) 筛选实验室样本采集前 2 周内未接受输血
   3. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L) 筛选实验室样本采集前 2 周内未接受输血
   4. 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 3 × 正常值上限 (ULN)。 如果受试者有骨转移记录，则 ALP ≤ 5 × ULN
   5. 胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 对于患有已知吉尔伯特病 ≤ 3 × ULN 的受试者
   6. 血清肌酐 ≤ 2.0 × ULN 或使用 Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（≥ 0.5 mL/sec）
   7. 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≤ 1 毫克/毫克（≤ 113.2 毫克/毫摩尔）

10. 有生育能力的女性受试者 (WOCBP) 必须在筛选时提供阴性尿妊娠试验，并且必须同意使用医学上可接受且高效的节育方法（即 失败率低于1%的；在研究治疗期间和卡博替尼最终剂量后的 4 个月内。

    - 女性在月经初潮后直至绝经后被认为具有生育潜力（即生育能力），除非永久不育。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

    1. 在没有化疗和/或激素治疗的情况下闭经≥1年
    2. 黄体生成素 (LH) 和/或促卵泡激素和/或雌二醇水平在绝经后范围内
    3. 最后一次月经 >1 年前进行的放射诱导卵巢切除术
    4. 化疗引起的绝经与上次月经间隔 >1 年
    5. 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
    6. 女性
    7. ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，或接受手术绝育术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术），则被视为绝经后。

11. 非不育男性必须愿意在研究治疗期间和卡博替尼最终剂量后的 4 个月内使用高效的节育方法。

    不育男性定义为：

    1. 先前在精液样本检查中已证明无精子症是不孕症的明确证据。
    2. 出于本研究的目的，不认为具有已知“精子数量低”（与“亚生育力”一致）的男性不育。
12. 能够理解并遵守方案要求并签署知情同意书。

排除标准：

1. 预先接受过以下任何一种治疗：

   1. 卡博替尼。
   2. 选择性小分子 BRAF 激酶抑制剂（例如，vemurafenib、dabrafenib）。
   3. 免疫检查点抑制剂治疗（例如，PD-1 或​​ PD-L1 靶向剂）。
   4. 全身化疗方案（作为单一药物或与另一种化疗药物联合使用）。
2. 在研究治疗首次给药前的 2 周或 5 个药物半衰期（以较长者为准）内收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究性激酶抑制剂）。
3. 在研究治疗首次给药前 4 周内接受过任何类型的抗癌抗体（包括研究性抗体）。
4. 在研究治疗首次给药前 2 周内接受过骨转移放射治疗或 4 周内接受过任何其他放射治疗。 因既往放射治疗而出现临床相关持续并发症但尚未完全解决的患者不符合条件（例如，放射性食管炎或其他内脏炎症）。
5. 已知的脑转移或颅脑硬膜外疾病，除非经过充分的放疗和/或手术（包括放射外科手术）治疗并且在研究治疗的首次给药前稳定至少 4 周。 符合条件的受试者必须在入选时无神经症状且未接受皮质类固醇治疗。

6. 与口服抗凝剂（如华法林、直接凝血酶和因子 Xa 抑制剂）或血小板抑制剂（如氯吡格雷）同时进行抗凝治疗，以下允许的抗凝剂除外：

   1. 用于心脏保护的低剂量阿司匹林（根据当地适用指南）和低剂量低分子肝素 (LMWH)。
   2. 在没有已知脑转移的受试者中使用治疗剂量的 LMWH 进行抗凝治疗，这些受试者在研究治疗的首次给药前服用稳定剂量的 LMWH 至少 6 周，并且没有因抗凝方案或肿瘤而出现临床上显着的出血并发症。

7. 受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：

   一种。心血管疾病： i.纽约心脏协会定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重的心律失常。

   二.未控制的高血压定义为持续血压 > 150 毫米汞柱收缩压或 > 100 毫米汞柱舒张压，尽管进行了最佳的抗高血压治疗。

   三. 研究治疗药物首次给药前 6 个月内中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA]）、心肌梗塞或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成 [DVT]、肺栓塞）。 注意：最近诊断为 DVT 的患者如果稳定、无症状，并且在首次研究治疗之前接受 LMWH 治疗至少 6 周，则允许入组。

   b.胃肠道疾病（例如，吸收不良综合征或胃出口梗阻），包括那些与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病： i.侵犯胃肠道的肿瘤、活动性消化性溃疡病、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎或胰管或胆管急性梗阻，或胃出口梗阻。

   二.研究治疗药物首次给药前 6 个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻或腹腔内脓肿。 注意：必须在研究治疗药物首次给药前确认腹腔内脓肿完全愈合。

   C。研究治疗药物首次给药前 3 个月内有临床意义的呕血或咯血 > 0.5 茶匙（> 2.5 毫升）红血或其他明显出血史。

   d.空洞性肺部病变或已知的支气管内疾病表现。 e.病变侵犯主要肺血管。 F。 其他有临床意义的疾病，例如： i.需要全身治疗的活动性感染、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或获得性免疫缺陷综合征相关疾病，或慢性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 感染。

   二.严重的不愈合伤口/溃疡/骨折。 三. 吸收不良综合征。 四. 中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）。 v. 需要进行血液透析或腹膜透析。 六. 不受控制的糖尿病。 七. 实体器官移植史。

8. 在研究治疗药物首次给药前 8 周内进行过大手术（例如，胃肠道手术、脑转移灶切除或活检）。 大手术的伤口完全愈合必须在研究治疗药物首次给药前 4 周发生，小手术（例如，简单切除、拔牙）必须在研究治疗药物首次给药前至少 10 天发生。 因先前手术而出现临床相关持续并发症的患者不符合条件。

9. 在研究治疗药物首次给药前 28 天内，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期 > 500 毫秒。

   注意：如果单个 ECG 显示绝对值 > 500 ms 的 QTcF，则必须在初始 ECG 后 30 分钟内以大约 3 分钟的间隔执行两次额外的 ECG，并且将使用这 3 个连续 QTcF 结果的平均值以确定资格。

10. 无法吞咽药片的患者。
11. 先前确定对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应。
12. 在首次接受研究治疗之前 3 年内诊断出另一种恶性肿瘤，但浅表皮肤癌或被认为已治愈且未接受全身治疗的局部低级别肿瘤除外。
13. 孕妇或哺乳期妇女。 不愿意使用适当的高效避孕方法的生育和性活跃患者。
14. 研究者认为导致卡博替尼给药不安全或干扰知情同意过程或试验程序的任何潜在的医学或精神疾病。