다발성 골수종 환자의 1차 치료를 위한 발현 연결 및 R-ISS 적응 층화 (ELIAS)

포함 기준:

1. 클론성 골수(BM) 형질 세포가 10% 이상이거나 생검으로 입증된 뼈가 있는 새로 진단되고, 치료되지 않았으며, 증상이 있고, 기록된 골수종(수정된 고칼슘혈증, 신장 기능 장애, 빈혈 및 뼈 병변(CRAB) 기준 2014에 따름, 부록 1 참조) 또는 골수외 형질세포종 및 다음 골수종 정의 사건 중 임의의 하나 이상: I. 고칼슘혈증: 정상 상한치보다 높은 혈청 칼슘 >0,25mmol/L(>1mg/dl) 또는 >2,75mmol/L (>11mg/dL) II. 신부전: 혈청 크레아티닌 > 177 μmol/l(>2 mg/dl) III. 빈혈: 헤모글로빈 수치가 정상 하한보다 20g/l 이상 낮거나 헤모글로빈 수치가 10g/dl보다 낮습니다.

   IV. 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, CT 또는 PET-CT(양전자 방출 단층 촬영)에서 하나 이상의 골용해성 병변 V. 클론성 BM 형질 세포 백분율 ≥60% VI. 관련: 관련되지 않은 혈청 유리 경쇄 비율 ≥100 VII. MRI 검사에서 >1 초점 병변

2. 측정 가능한 질병의 존재:

   I. 혈청 M-단백질 ≥ 0.5g/dL 또는 소변 M-단백질 ≥ 200mg/24시간. II. 관련 FLC(자유 경쇄) 수준 ≥ 10mg/dl, 단 sFLC(자유 경쇄) 비율이 비정상입니다.

3. R-ISS 단계 I33(부록 2 참조)
4. SKY92 GEP 분석에 기반한 분리된 형질 세포의 표준 유전자 발현 패턴
5. 정보에 입각한 동의서에 서명하는 시점을 기준으로 18세 이상 70세 이하이어야 합니다.
6. 연구자의 의견으로는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요건을 준수할 수 있어야 합니다.
7. WHO(부록 3 참조) 수행 상태 0-2(WHO=2는 동반이환 상태가 아닌 MM에 의해 발생한 경우에만 허용됨).
8. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 연구 특정 절차 전에 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
9. 고용량 멜팔란 및 줄기세포 재수혈에 적합합니다.

10. 피험자는 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 혈관 접근이 있어야 합니다.

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11. 남성 또는 여성

남성 참가자:

남성 참여자는 개입 기간 동안 그리고 이사툭시맙 치료의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

여성 참가자:

여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

i) 가임기 여성(FCBP)이 아님, 또는 ii) 이전 28일 이내에 그리고 다시 24일 이내에 민감도가 최소 25밀리리터 단위(mIU)/mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하는 FCBP 연구 약물을 시작하기 몇 시간 전, 연구 치료의 각 주기 전, 유도 및 실험군 통합 21일 전, 그리고 다른 모든 주기 동안 28일마다. 월경이 심하거나 월경이 늦어지는 경우에는 추가 검사를 시행해야 합니다. 참여자는 개입 기간 동안 그리고 이사툭시맙 치료의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 이성애 성교를 계속 금하거나 매우 효과적인 산아제한 방법을 적용해야 합니다. 참고: 피임 기간은 모든 근간 요법도 고려해야 합니다.

모든 여성:

레날리도마이드가 태아에게 미칠 수 있는 손상 및 위험과 레날리도마이드 사용과 관련된 필수 예방 조치를 이해해야 합니다.

가임기 여성(FCBP)은 중단 없이 효과적인 피임의 필요성을 이해해야 합니다. 이것은 전체 연구 기간 동안 레날리도마이드, 이사툭시맙을 시작하기 전 28일 및 레날리도마이드 또는 이사툭시맙의 마지막 투여 후 최소 5개월이어야 합니다.

가임 파트너가 있는 모든 여성 및 남성 환자는 다음 권장 사항을 준수해야 합니다.

I. 여성 환자가 영구적 불임 상태이거나 폐경 후인 경우 가임 능력이 없는 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술이 있습니다. 폐경 후 상태는 다른 의학적 이유 없이 12개월 이내에 월경이 없는 상태로 정의됩니다.

II. 가임 여성 환자(및 가임 파트너가 있는 남성 환자)는 효과적인 피임법(진주 지수) 사용에 동의해야 합니다.

III. "Recommendations Related to Contraception and Pregnancy Tests in Clinical Trials"(Clinical Trial Facilitation Group, 2014-09-15)에 따르면 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

• 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 포함) 호르몬 피임*:

  • 경구
  • 질내
  • 경피 *레날리도마이드와 덱사메타손을 복용하는 다발성 골수종 환자에서 정맥 혈전색전증의 위험이 증가하므로 복합 경구 피임약의 사용은 권장되지 않으며 방법을 변경해야 합니다.

• 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 호르몬 피임*:

  • 경구
  • 주사 가능
  • 이식 가능
• 자궁 내 장치(IUD)
• 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
• 정관 수술 파트너(수술 성공 확인)
• 성적 금욕(피험자의 평소 생활 방식과 일치하는 경우) IV. 시험용 의약품(IMP)은 호르몬 피임제와 상호 작용할 수 있으며 피임 방법의 효과를 감소시킬 수 있습니다. V. 호르몬 피임제를 사용하는 여성은 현재 레날리도마이드, 이사툭시맙, 보르테조밉 또는 덱사메타손 중 어떤 것이 있는지 알 수 없기 때문에 두 번째 피임법으로 장벽 방법을 추가해야 합니다. 호르몬 피임약의 효과를 감소시킬 수 있습니다.

VI. 모유 수유 중인 레날리도마이드와 그 대사물은 모유로 배설됩니다. isatuximab이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 신생아/유아에 대한 위험을 배제할 수 없습니다. 레날리도마이드와 이사툭시맙 VII로 치료하는 동안 모유 수유를 중단해야 합니다. 정기적인 임신 테스트를 준수해야 합니다(유도 및 강화(실험 부문) 동안에는 최소 21일마다, 유지 및 기타 치료 주기 동안에는 최소 28일마다, 월경이 불규칙한 경우에는 최소 2주마다, 월경량이 많거나 월경이 지연되는 경우, 추가 테스트를 수행해야 합니다.)

VIII. 피임 방법이 변경되면 조사자에게 알립니다. IX. 임신의 경우 즉시 조사자에게 알리십시오.

남성 피험자는 다음에 동의해야 합니다.

I. 레날리도마이드 또는 이사툭시맙을 복용하는 동안 임신한 여성 또는 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안, 모든 용량 중단 동안 및 레날리도마이드 또는 이사툭시맙의 마지막 복용 후 5개월 동안 콘돔을 사용하는 것, II. 레날리도마이드를 투여받는 동안, 투여를 중단하는 동안, 레날리도마이드 및/또는 이사툭시맙의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 정액이나 정자를 기증하지 마십시오.

III. 최소 28일마다 임신 예방 조치 및 태아가 레날리도마이드에 노출될 수 있는 잠재적 위험에 대한 상담을 받아야 합니다. l) 모든 대상자는 다음을 충족해야 합니다. 레날리도마이드 및/또는 이사툭시맙의 마지막 용량.

II. 다른 사람에게 레날리도마이드를 절대 투여하지 않는다는 데 동의합니다. III. 사용하지 않은 모든 레날리도마이드 캡슐을 조사자에게 반환하는 데 동의합니다(처방된 레날리도마이드 캡슐 제외) IV. 유도 및 강화 요법 동안 레날리도마이드 주기마다 레날리도마이드를 28일 이상 공급할 수 없으며 유지 요법 중에 처방할 수 있다는 점에 유의하십시오.

제외 기준:

1. Direct Coombs는 양성 용혈성 빈혈을 테스트합니다.
2. 중추 신경계(CNS)의 침범.
3. 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 지주막하 출혈 또는 기타 CNS 출혈, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 CNS 병리의 병력 또는 존재.
4. 형질 세포 백혈병, 발덴스트룀 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군 또는 임상적으로 유의한 아밀로이드증의 활동성 또는 병력이 있는 피험자.
5. 비분비성 MM 환자
6. 전신성 AL 아밀로이드증(BM의 AL 아밀로이드증 제외).
7. 국소 골수종 진행 또는 비악성 갑상선 질환과 같은 양성 질환의 경우 국소 방사선 요법을 제외한 과거 5년 동안의 이전 화학 요법 또는 방사선 요법. (참고: 환자는 응급 치료로 최대 320mg의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 누적 용량을 투여받았을 수 있습니다.) 연기가 나는 골수종으로 인한 이전 요법은 허용될 수 있습니다. 이 경우 조정 조사관 또는 그의 대리인은 포함하기 전에 협의해야 합니다.

8. 다음 실험실 이상이 있는 환자:

   I. 절대 호중구 수(ANC) < 1,000/μL. II. 수혈 지원이 없는 경우 혈소판 수 < 50,000 mm3. III. 혈청 크레아티닌 청소율(CrCl) < 30mL/분. IV. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 × 정상 상한(ULN)(골수종 세포에 의한 간 침윤으로 인한 경우 제외), 혈청 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN 또는 > 3.0 mg/dL 길버트 증후군.

   V. 국제 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 1.5 × ULN, 또는 30일 이내의 등급 ≥ 2 출혈의 병력, 또는 피험자는 항응고제(예: 와파린, 저분자량 헤파린 또는 인자 Xa 억제제).

9. 좌심실 박출률이 45% 미만인 심초음파(ECHO).
10. 실내 공기의 산소 포화도(Sa02) < 92%로 정의되는 부적절한 폐 기능

11. HIV+이거나 A형, B형 또는 C형 간염 활성 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.

    조절되지 않거나 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염: 양성 HBsAg 및/또는 HBV DNA를 가진 환자

    참고:

    환자는 항-HBc 면역글로불린 G(IgG) 양성(양성 항-HB 유무에 관계없이)이나 HBsAg 및 HBV DNA가 음성인 경우 자격이 될 수 있습니다.

    이전 감염과 관련된 항-HBV 요법이 IMP 시작 전에 시작된 경우, 항-HBV 요법 및 모니터링은 연구 치료 기간 동안 계속되어야 합니다.

    스크리닝 기간 동안 HBsAg 음성 및 HBV DNA 양성 환자가 관찰되면 항바이러스 치료 시작을 위해 전문의가 평가할 것입니다. HBV DNA가 음성이 되고 다른 모든 연구 기준이 여전히 충족되는 경우 연구 치료가 제안될 수 있습니다.

    활동성 HCV 감염: 양성 HCV RNA 및 음성 항-HCV

    참고:

    IMP를 시작하기 전에 HCV에 대한 항바이러스 요법을 시작한 환자 및 양성 HCV 항체가 있는 환자가 적합합니다. HCV에 대한 항바이러스 요법은 혈청전환이 될 때까지 치료 기간 내내 계속되어야 합니다.

    양성 항HCV 환자 및 HCV에 대한 항바이러스 요법 없이 검출할 수 없는 HCV RNA가 있는 환자가 자격이 있습니다.

12. 피험자가 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MM 이외의 이전에 악성 종양의 병력이 있는 피험자.
13. 통증을 수반하는 중증 다발신경병증이 있는 피험자
14. 연구 약물에 대한 과민성 또는 알레르기.
15. Investigator 브로슈어 또는 이에 상응하는 책자에 요약된 연구 약물에 대한 금기 사항.
16. 수감자 또는 법적으로 수용된 피험자, 또는 예정된 방문, 약물 투여 계획, 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 사람.
17. 이 시험 동안 또는 이 시험에 참여하기 전 4주 이내에 다른 중재적 임상 시험에 참여. (조정) 조사자의 재량에 따라 예외가 있을 수 있습니다.
18. 활동성 전신 감염 및 항생제의 비경구 투여로 치료가 필요한 중증 감염.
19. 연구자의 의견으로 환자를 과도한 위험에 노출시키거나 연구 결과의 준수 또는 해석을 방해할 수 있는 임의의 임상적으로 중요하고 통제되지 않은 의학적 상태.

20. 스테로이드, 만니톨, 전젤라틴화 전분, 나트륨 스테아릴 푸마르산염, 히스티딘(염기 및 염산염 염), 아르기닌 염산염, 폴록사머 188, 자당 또는 스테로이드를 사용한 전투약에 순응하지 않는 연구 개입의 다른 구성 요소에 대한 과민성 또는 불내성 이력 및 H2 차단제 또는 이러한 제제로의 추가 치료를 금지합니다.

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