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진행성 투명 세포 신장 세포 암종(ccRCC) 또는 유두상 신장 세포 암종(pRCC) 치료를 위한 Palbociclib 및 Sasanlimab의 I/II상 연구

2026년 7월 28일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

배경:

  • 신장암은 미국에서 8번째로 흔한 악성 종양이며 암 관련 사망의 12번째 주요 원인입니다. 2022년에는 79,000건의 새로운 신장암 진단 사례가 발생하여 13,920명이 사망할 것으로 추정됩니다. 지난 30년 동안 신세포암(RCC) 발병률이 꾸준히 증가했음에도 불구하고 관찰된 5년 생존율은 개선되었습니다.
  • 대부분의 진행성 투명 세포 RCC 환자는 프로그램화된 세포사 단백질 1(PD-1) 및/또는 CTLA4 축을 표적으로 하는 면역 체크포인트 억제제와 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 경로를 표적으로 하는 제제로 치료됩니다. 이러한 요법을 진행한 환자에게는 선택할 수 있는 옵션이 부족합니다. 일부 환자는 카보잔티닙 또는 베바시주맙과 에를로티닙의 조합과 같은 제제로 혜택을 볼 수 있지만 현재 유두상 RCC 환자에 대해 널리 받아들여지는 표준은 없습니다.
  • 전임상 데이터는 CDK 4/6 억제제가 신장암에서 활성일 수 있으며 이러한 약제가 다양한 전임상 모델에서 PD-1 체크포인트 억제제와 상승적으로 작용할 수 있음을 시사합니다.
  • Palbociclib은 사이클린 의존성 키나아제(cyclin-dependent kinases, CDK) 4 및 6의 고도로 선택적이고 가역적인 경구용 억제제입니다. CDK 4/6의 억제는 세포 주기가 G1에서 S기로 진행하는 것을 금지하여 DNA 합성을 차단합니다. 비임상 연구 데이터에 따르면 팔보시클립은 종양 세포에 대한 세포 증식 억제 효과가 있을 수 있습니다.
  • 사산리맙은 PD-1에 결합하고 PD-L1과 PD-L2의 리간드와의 상호작용을 차단하는 연구용 인간화 면역글로불린 G4 단일클론항체다. 승인된 다른 항 PD-1/PDL1 치료제가 현재 정맥 주사로 투여되고 있는 반면 월 단위로 피하 투여할 수 있다는 뚜렷한 특징이 있습니다. 동물 모델에서 PD 1과의 고친화성 상호작용을 입증했으며 hu-PD-1 녹인 마우스에 이식된 쥐 MC-38 결장직장 종양의 성장을 상당히 지연시키는 것과 관련이 있었습니다.

목표:

  • 1상: 사산리맙과 병용한 팔보시클립의 권장 2상 용량(RP2D) 결정
  • 2상: 진행성 ccRCC(코호트 1a 및 2a) 및 진행성 pRCC 참가자에서 팔보시클립 및 사산리맙 조합의 RP2D의 부분 반응(PR) + 완전 반응(CR)으로 정의되는 전체 반응률(ORR)을 결정하기 위해( 코호트 1b 및 2b) 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1

적임:

  • 18세 이상
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 ccRCC 또는 pRCC가 있는 참여자
  • 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • ECOG 수행 상태 < 1
  • 간, 신장 및 혈액학적 검사실 검사에서 정의된 적절한 장기 기능
  • ccRCC 참가자는 체크포인트 억제제 요법을 받았어야 하며 VEGF 경로 길항제(단일 제제 또는 조합의 일부로)를 받았거나 받을 자격이 없어야 합니다.
  • pRCC 참가자는 치료 경험이 없거나(SqrRoot) 이전에 pRCC에 대한 전신 치료를 받았을 수 있습니다.
  • 전이성 환경에서 이전 치료 라인이 2개 이하입니다.

설계:

  • 제안된 연구는 팔보시클립과 사산리맙의 병용요법에 대한 오픈라벨 1/2상 연구이다.
  • 참가자는 코호트 1a(ccRCC) 및 코호트 1b(pRCC)에 동시에 등록되고 28(+/- 5)일로 구성된 주기로 치료를 시작합니다.
  • 처음에 코호트 1a 및/또는 코호트 1b의 참가자 6-18명이 RP2D를 추정하기 위해 1상에 등록됩니다. RP2D가 예상되면 계획대로 2상 등록을 계속하고 그렇지 않은 경우 업데이트된 용량으로 수정안을 제출합니다.
  • 1상 이후, 1상 및 2상에서 팔보시클립 및 사산리맙의 RP2D에 등록된 코호트(1a+2a) 및 (1b+2b)의 각 쌍에서 처음 9명의 참가자가 반응을 위해 별도로 평가될 것입니다. 한 쌍의 코호트(1a+2a) 및 (1b+2b)에서 이 9명의 참가자 중 CR+PR로 정의된 객관적 응답이 1명 이하인 경우 더 이상의 참가자는 코호트 2a 또는 2b에 등록되지 않습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

  • 신장암은 미국에서 8번째로 흔한 악성 종양이며 암 관련 사망의 12번째 주요 원인입니다. 2022년에는 79,000건의 새로운 신장암 진단 사례가 발생하여 13,920명이 사망할 것으로 추정됩니다. 지난 30년 동안 신세포암(RCC) 발병률이 꾸준히 증가했음에도 불구하고 관찰된 5년 생존율은 개선되었습니다.
  • 대부분의 진행성 투명 세포 RCC 환자는 프로그램화된 세포사 단백질 1(PD-1) 및/또는 CTLA4 축을 표적으로 하는 면역 체크포인트 억제제와 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 경로를 표적으로 하는 제제로 치료됩니다. 이러한 요법을 진행한 환자에게는 선택할 수 있는 옵션이 부족합니다. 일부 환자는 카보잔티닙 또는 베바시주맙과 에를로티닙의 조합과 같은 제제로 혜택을 볼 수 있지만 현재 유두상 RCC 환자에 대해 널리 받아들여지는 표준은 없습니다.
  • 전임상 데이터는 CDK 4/6 억제제가 신장암에서 활성일 수 있으며 이러한 약제가 다양한 전임상 모델에서 PD-1 체크포인트 억제제와 상승적으로 작용할 수 있음을 시사합니다.
  • Palbociclib은 사이클린 의존성 키나아제(cyclin-dependent kinases, CDK) 4 및 6의 고도로 선택적이고 가역적인 경구용 억제제입니다. CDK 4/6의 억제는 세포 주기가 G1에서 S기로 진행하는 것을 금지하여 DNA 합성을 차단합니다. 비임상 연구 데이터에 따르면 팔보시클립은 종양 세포에 대한 세포 증식 억제 효과가 있을 수 있습니다.
  • 사산리맙은 PD-1에 결합하고 PD-L1과 PD-L2의 리간드와의 상호작용을 차단하는 연구용 인간화 면역글로불린 G4 단일클론항체다. 승인된 다른 항 PD-1/PDL1 치료제가 현재 정맥 주사로 투여되고 있는 반면 월 단위로 피하 투여할 수 있다는 뚜렷한 특징이 있습니다. 동물 모델에서 PD 1과의 고친화성 상호작용을 입증했으며 hu-PD-1 녹인 마우스에 이식된 쥐 MC-38 결장직장 종양의 성장을 상당히 지연시키는 것과 관련이 있었습니다.

목표:

  • 1상: 사산리맙과 병용한 팔보시클립의 권장 2상 용량(RP2D) 결정
  • 2상: 진행성 ccRCC(코호트 1a 및 2a) 및 진행성 pRCC 참가자에서 팔보시클립 및 사산리맙 조합의 RP2D의 부분 반응(PR) + 완전 반응(CR)으로 정의되는 전체 반응률(ORR)을 결정하기 위해( 코호트 1b 및 2b) 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1

적임:

  • 18세 이상
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 ccRCC 또는 pRCC가 있는 참여자
  • 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • ECOG 수행 상태 < 1
  • 간, 신장 및 혈액학적 검사실 검사에서 정의된 적절한 장기 기능
  • ccRCC 참가자는 체크포인트 억제제 요법을 받았어야 하며 VEGF 경로 길항제(단일 제제 또는 조합의 일부로)를 받았거나 받을 자격이 없어야 합니다.
  • pRCC 참가자는 치료 경험이 없거나(SqrRoot) 이전에 pRCC에 대한 전신 치료를 받았을 수 있습니다.
  • 전이성 환경에서 이전 치료 라인이 2개 이하입니다.

설계:

  • 제안된 연구는 팔보시클립과 사산리맙의 병용요법에 대한 오픈라벨 1/2상 연구이다.
  • 참가자는 코호트 1a(ccRCC) 및 코호트 1b(pRCC)에 동시에 등록되고 28(+/- 5)일로 구성된 주기로 치료를 시작합니다.
  • 처음에 코호트 1a 및/또는 코호트 1b의 참가자 6-18명이 RP2D를 추정하기 위해 1상에 등록됩니다. RP2D가 예상되면 계획대로 2상 등록을 계속하고 그렇지 않은 경우 업데이트된 용량으로 수정안을 제출합니다.
  • 1상 이후, 1상 및 2상에서 팔보시클립 및 사산리맙의 RP2D에 등록된 코호트(1a+2a) 및 (1b+2b)의 각 쌍에서 처음 9명의 참가자가 반응을 위해 별도로 평가될 것입니다. 한 쌍의 코호트(1a+2a) 및 (1b+2b)에서 이 9명의 참가자 중 CR+PR로 정의된 객관적 응답이 1명 이하인 경우 더 이상의 참가자는 코호트 2a 또는 2b에 등록되지 않습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

100

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • 모병
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 연락하다:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • 전화번호: 888-624-1937

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:
  • 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 투명 세포 신장 세포 암종(ccRCC)(코호트 1) 또는 유두상 신장 세포 암종(pRCC)(코호트 2)
  • 참가자는 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있는 고급 RCC를 가지고 있어야 합니다.
  • ccRCC(코호트 1) 참가자는 체크포인트 억제제 요법을 받았어야 하며 VEGF 경로 길항제(단일 제제 또는 조합의 일부로)를 받았거나 받을 자격이 없어야 합니다.
  • pRCC(코호트 2) 참가자는 치료 경험이 없거나(SqrRoot) 이전에 pRCC에 대한 전신 치료를 받았을 수 있습니다.
  • 나이 >= 18세
  • ECOG 성능 상태

  • 스크리닝 시 다음과 같은 적절한 혈액학적 기능:

    • 절대호중구수(ANC) >= 1,000/마이크로리터
    • 치료 시작 전 2주 이내에 수혈 없이 헤모글로빈(Hb) >= 9g/dL
    • 혈소판 >= 100,000/마이크로리터

  • 스크리닝 시 다음과 같은 적절한 신장 및 간 기능:

    • 혈청 크레아티닌 1.5x ULN, 크레아티닌 청소율(CrCl) > 30mL/min/1.73 m^2(계산된 CrCl(실험실에서 제공한 CKD-EPI 또는 계산된 eGFR))
    • 총 빌리루빈
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)
  • C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 혈청학적으로 양성인 참가자는 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 참가자는 치료 시작 전 최소 4주 동안 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있고, 치료 시작 전 12개월 이내에 기회 감염 또는 캐슬만병이 보고되지 않았으며, 바이러스 부하가 다음과 같은 경우 자격이 있습니다. 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및 CD4 수 >= 입방 밀리미터당 200개 세포로 검출할 수 없음
  • 진행 또는 관련 증상의 증거가 없는 치료 시작 전 방사선 요법 또는 수술 후 최소 4주 상태인 경우 뇌 전이가 있는 참가자가 자격이 있습니다.
  • 가임 여성(WOCBP) 및 남성은 연구 시작 시점부터 해당 기간 동안 매우 효과적인 피임법(호르몬, 자궁 내 장치(IUD), 금욕, 난관 결찰, 파트너가 이전에 정관 절제술을 받은 적이 있음)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법, 및 임의의 연구 제제(들)의 마지막 투여 후 6개월. 참고: WOCBP는 초경을 경험했고 성공적인 불임수술을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다.
  • 모유 수유 참가자는 연구 등록부터 연구 치료 중단 후 6개월까지 모유 수유를 기꺼이 중단해야 합니다.
  • 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 치료 시작 전 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 화학 요법, 호르몬 요법, 면역 요법, 실험적 제제를 사용한 치료 및/또는 방사선 요법으로 RCC에 대한 이전 치료
  • 전이성 환경에서 이전에 2개 이상의 전신 요법 라인
  • 이전 수술로 인한 상처 열개가 있는 참가자
  • 활동성 염증성 장 질환, 만성 설사, 위장 흡수 장애, 위장 문합 또는 팔보시클립의 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태
  • 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • 체크포인트 억제제 요법으로 3등급 이상의 면역 관련 이상반응의 과거력. 참고: 3등급 또는 4등급의 내분비 독성이 있는 참가자가 자격이 있습니다.
  • 활동성 자가면역 질환입니다. 참고: 제1형 당뇨병, 습진, 백반증, 탈모증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 기능 항진증, 전신 경구 코르티코스테로이드 요법에 대한 부신 기능 부전이 있는 참가자(
  • prednisone, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, mycophenolate mofetil, sirolimus, thalidomide 또는 항종양괴사인자[anti-TNF] 제제의 1일 10mg 초과 용량으로 전신 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자. 참고: 최소한의 전신 노출(국소, 비강, 안내 또는 흡입)을 초래하는 것으로 알려진 경로를 통해 스테로이드를 복용하는 참가자는 자격이 있습니다.
  • 이전 동종/자가 골수 또는 고형 장기 이식
  • 현재 또는 과거에 B형 간염(HBV) 감염이 있는 참가자
  • 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴 또는 활동성/잠복성 폐결핵(TB) 병력이 있는 참가자
  • 연구 요법을 시작하기 전 21일 또는 제제의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물을 복용하는 참가자
  • 연구 요법 시작 전 14일 이내에 허브 보조제를 복용하는 참가자
  • 다음을 제외하고 치료 개시 2년 이내에 비 RCC 악성 병력: 적절하게 치료된 국소 피부암, 관내 상피내암종, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암 또는 현재 치료가 필요하지 않은 기타 악성종양 치료의 표준
  • 임산부 (확인
  • 연구 요구 사항 준수를 제한하는 통제되지 않은 병발성 질병

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1/ 1단계
Sasanlimab 및 단계적 축소 용량의 palbociclib
의약품: 사산리맙
Sasanlimab이 제공됩니다(주기 2의 1일(+/- 5일)부터 모든 주기의 1일에 SC).
의약품: 팔보시실립
팔보시클립은 주기 1의 1일째부터 시작하여 매 28일 주기 중 21일 동안 PO를 받게 됩니다.
실험적: 2/단계 II
1상에서 결정된 용량의 사산리맙 및 팔보시클립(RP2D)
의약품: 사산리맙
Sasanlimab이 제공됩니다(주기 2의 1일(+/- 5일)부터 모든 주기의 1일에 SC).
의약품: 팔보시실립
팔보시클립은 주기 1의 1일째부터 시작하여 매 28일 주기 중 21일 동안 PO를 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상: 사산리맙과 병용한 팔보시클립의 RP2D 결정
기간: 28일
DLT 기간 내의 DLT 수
28일
2단계: 객관적 반응률(ORR)
기간: 6 년
32주 동안 8(+/-1)주마다 수행된 이미징[가슴, 복부 및 골반의 CT 스캔(또는 적절한 경우 조영제 없이 CT 흉부가 있는 복부 및 골반의 MRI)]에 기반한 참가자의 반응(PR+CR) 그리고 그 후 질병 진행 또는 등록 후 6년 중 첫 번째까지 12(+/-1)주마다
6 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST 1.1에 의해 연구 약물 조합으로 재치료된 참가자에서 PR + CR+ SD로 정의된 질병 통제율(DCR)
기간: 6 년
32주 동안 8(+/-1)주마다 그리고 12(+/ -1) 그로부터 몇 주 후 질병 진행 중 첫 번째까지 또는 등록 후 6년
6 년
무진행생존기간(PFS)
기간: 6 년
32주 동안 8(+/-1)주마다 그리고 12(+ /-1) 그 후 몇 주 후 질병 진행 또는 등록 후 6년 중 첫 번째까지
6 년
팔보시클립과 사산리맙 병용요법의 안전성
기간: 6 년
주기 1의 1일부터 연구 제제(들)가 마지막으로 투여된 후 90일 사이에 확인된 모든 독성은 유형 및 등급별로 수집 및 보고됩니다. 마지막 개입 후 90일 이후에는 심각하고 연구 개입과 관련된 부작용만 기록 및 보고됩니다. 참고: 재치료 동안 AE는 연구 개입의 재개부터 연구 제제(들)가 마지막으로 투여된 후 90일까지 기록될 것입니다. 마지막 개입 후 90일 이후에는 심각하고 연구 개입과 관련된 부작용만 기록해야 합니다.
6 년
전체 생존(OS)
기간: 6 년
참가자는 모든 주기의 1일에 평가되었고, 30일, 60일, 90일에 안전 추적 방문, 진행까지 12주마다 및/또는 등록 후 6년 동안 진행 후 6개월마다 평가되었습니다.
6 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 4월 24일

기본 완료 (추정된)

2027년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 12월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 12월 23일

처음 게시됨 (실제)

2022년 12월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 28일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 27일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 10000666
  • 000666-C

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

.모든 대규모 게놈 시퀀싱 데이터는 dbGaP 가입자와 공유됩니다. 수집된 모든 IPD는 실행된 CRADA에 따라 게시 후 다른 조사자와 공유됩니다.

IPD 공유 기간

이 연구의 데이터는 출판 당시 또는 출판 직후에 다른 연구자가 요청할 수 있습니다. 게놈 데이터는 데이터베이스가 활성화되어 있는 한 프로토콜 GDS 계획에 따라 업로드되면 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

이 연구의 데이터는 PI에 연락하여 요청할 수 있습니다. 게놈 데이터는 데이터 관리자에 대한 요청을 통해 dbGaP를 통해 제공됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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