Een fase I/II-studie van Palbociclib en Sasanlimab voor de behandeling van gevorderd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) of papillair niercelcarcinoom (pRCC)

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Cytologisch of histologisch bevestigd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) (cohort 1) of papillair niercelcarcinoom (pRCC) (cohort 2)
• Deelnemers moeten geavanceerde RCC hebben met ten minste één meetbare laesie
• Deelnemers met ccRCC (cohort 1) moeten checkpoint-remmertherapie hebben gekregen en moeten een VEGF-pathway-antagonist hebben gekregen of niet in aanmerking komen (als enkelvoudig middel of als onderdeel van een combinatie)
• Deelnemers met pRCC (cohort 2) kunnen niet (SqrRoot) ve zijn of hebben eerder een systemische behandeling voor pRCC ondergaan
• Leeftijd >= 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus

• Adequate hematologische functie bij screening, als volgt:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/microliter
  • Hemoglobine (Hb) >= 9 g/dL zonder bloedtransfusie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling
  • Bloedplaatjes >= 100.000/microliter

• Adequate nier- en leverfunctie bij screening, als volgt:

  • Serumcreatinine 1,5x ULN, creatinineklaring (CrCl) > 30 ml/min/1,73 m^2 (berekende CrCl (CKD-EPI of berekende eGFR geleverd door laboratorium))
  • Totaal bilirubine
  • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST)
• Deelnemers die serologisch positief zijn voor het hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking als de HCV-virale lading niet detecteerbaar is
• Deelnemers die serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen in aanmerking als ze een stabiele antiretrovirale therapie ondergaan gedurende ten minste 4 weken vóór de start van de behandeling, geen gerapporteerde opportunistische infecties of de ziekte van Castleman hebben binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling, een virale lading hebben die is niet detecteerbaar door kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) en CD4-telling >= 200 cellen per kubieke millimeter
• Deelnemers met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze ten minste 4 weken na radiotherapie of operatie vóór de start van de behandeling zijn en er geen bewijs is van progressie of bijbehorende symptomen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (hormonaal, intra-uterien apparaat (IUD), onthouding, afbinden van de eileiders, partner heeft eerder een vasectomie ondergaan) vanaf het moment van deelname aan het onderzoek, voor de duur studietherapie en 6 maanden na de laatste dosis van een of meer studiemiddelen. OPMERKING: WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is
• Deelnemers die borstvoeding geven, moeten bereid zijn te stoppen met borstvoeding vanaf de inschrijving voor het onderzoek tot 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling
• Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Voorafgaande behandeling voor NCC met chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, behandeling met een experimenteel middel en/of bestralingstherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de start van de behandeling
• Meer dan twee eerdere lijnen van systemische therapie in de gemetastaseerde setting
• Deelnemers die wonddehiscentie hebben van eerdere operaties
• Actieve inflammatoire darmziekte, chronische diarree, gastro-intestinale malabsorptie, gastro-intestinale anastomose of enige andere aandoening die de absorptie van palbociclib kan beïnvloeden
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de studiemiddelen
• Voorgeschiedenis van graad >=3 immuungerelateerde bijwerking(en) met checkpoint-remmertherapie. Opmerking: deelnemers met endocriene toxiciteit van graad 3 of 4 komen in aanmerking
• Een actieve auto-immuunziekte. Opmerking: deelnemers met diabetes type 1, eczeem, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie, bijnierinsufficiëntie op systemische orale corticosteroïdtherapie (
• Deelnemers die systemische corticosteroïden kregen in doses equivalent > 10 mg/dag van prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, sirolimus, thalidomide of antitumornecrosefactor [anti-TNF]-middelen. Opmerking: deelnemers aan steroïden via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intro-oculair of inhalatie) komen in aanmerking
• Eerdere allogene/autologe beenmerg- of solide orgaantransplantatie
• Deelnemers met een huidige of vroegere hepatitis B (HBV)-infectie
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of actieve/latente longtuberculose (tbc)
• Deelnemers die medicijnen gebruiken die sterke remmers of inductoren van CYP3A zijn binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden van het middel (welke korter is) voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie
• Deelnemers die kruidensupplementen innamen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie
• Voorgeschiedenis van een niet-RCC maligniteit binnen 2 jaar na aanvang van de behandeling, met uitzondering van de volgende gevallen: adequaat behandelde gelokaliseerde huidkanker, ductaal carcinoom in situ, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker of andere maligniteit die momenteel geen behandeling vereist per Zorgstandaard
• Zwangere vrouwen (bevestigd door
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken