Un estudio de fase I/II de palbociclib y sasanlimab para el tratamiento del carcinoma avanzado de células renales de células claras (ccRCC) o el carcinoma papilar de células renales (pRCC)
28 de julio de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Antecedentes:
- El cáncer de riñón es la octava neoplasia maligna más común y la duodécima causa principal de muerte relacionada con el cáncer en los Estados Unidos. Se estima que habrá 79.000 nuevos casos de cáncer de riñón diagnosticados en 2022, lo que resultará en 13.920 muertes. A pesar de un aumento constante en la incidencia de cáncer de células renales (CCR) en las últimas 3 décadas, ha habido una mejora en las tasas de supervivencia a 5 años observadas
- La mayoría de los pacientes con RCC de células claras avanzado se tratan con inhibidores de puntos de control inmunitarios dirigidos a la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y/o al eje CTLA4 y agentes dirigidos a la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Hay escasez de opciones para los pacientes que han progresado con estas terapias. Actualmente no existe un estándar ampliamente aceptado para pacientes con CCR papilar, aunque algunos pacientes pueden beneficiarse de agentes como cabozantinib o la combinación de bevacizumab y erlotinib
- Los datos preclínicos sugieren que los inhibidores de CDK 4/6 podrían ser activos en el cáncer de riñón y que estos agentes podrían actuar de manera sinérgica con los inhibidores del punto de control de PD-1 en una variedad de modelos preclínicos
- Palbociclib es un inhibidor oral altamente selectivo y reversible de las quinasas dependientes de ciclina (CDK) 4 y 6. La inhibición de CDK 4/6 bloquea la síntesis de ADN al prohibir la progresión del ciclo celular de G1 a la fase S. Los datos de estudios no clínicos indican que palbociclib puede tener efectos citostáticos en las células tumorales
- Sasanlimab es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G4 humanizado en investigación que se une a PD-1 y bloquea su interacción con sus ligandos, ligando de muerte programada 1 y 2 (PD-L1) y (PD-L2). Presenta la característica distintiva de que puede administrarse por vía subcutánea mensualmente, mientras que las terapias anti-PD-1/PDL1 aprobadas y otras disponibles en la actualidad se administran por vía intravenosa. En modelos animales, demostró una interacción de alta afinidad con PD 1 y se asoció con un retraso significativo en el crecimiento de tumores colorrectales MC-38 murinos implantados en ratones knock-in hu-PD-1
Objetivos:
- Fase I: determinar la dosis recomendada de fase II (RP2D) de palbociclib en combinación con sasanlimab
- Fase II: Determinar la tasa de respuesta global (ORR) definida como respuesta parcial (RP) + respuesta completa (RC) de la RP2D de la combinación de palbociclib y sasanlimab en participantes con ccRCC avanzado (Cohortes 1a y 2a) y pRCC avanzado ( Cohortes 1b y 2b) por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
Elegibilidad:
- 18 años o más
- Participantes con ccRCC o pRCC avanzados confirmados histológica o citológicamente
- Los participantes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1
- Estado funcional ECOG < 1
- Función adecuada de los órganos según lo definido por las pruebas de laboratorio hepático, renal y hematológico.
- Los participantes con ccRCC deben haber recibido terapia con inhibidores de puntos de control y deben haber recibido o no ser elegibles para recibir un antagonista de la vía VEGF (como agente único o como parte de una combinación)
- Los participantes con pRCC pueden no haber recibido ningún tratamiento o haber recibido previamente un tratamiento sistémico para pRCC.
- No más de dos líneas previas de terapia en el entorno metastásico.
Diseño:
- El estudio propuesto es un estudio abierto de fase I/II de palbociclib en combinación con sasanlimab
- Los participantes se inscribirán simultáneamente en la Cohorte 1a (ccRCC) y la Cohorte 1b (pRCC) y comenzarán el tratamiento en ciclos que constan de 28 (+/- 5) días.
- Inicialmente, de 6 a 18 participantes de la Cohorte 1a y/o la Cohorte 1b se inscribirán en la Fase I para estimar RP2D. Si se estima RP2D, continuaremos con la inscripción según lo planeado en la Fase II; de lo contrario, enviaremos una enmienda con la dosificación actualizada
- Después de la Fase I, los primeros 9 participantes de cada par de Cohortes (1a+2a) y (1b+2b) inscritos en el RP2D de palbociclib y sasanlimab en la Fase I y la Fase II serán evaluados por separado para determinar la respuesta. Si entre estos 9 participantes de un par de Cohortes (1a+2a) y (1b+2b), no se ve más de 1 respuesta objetiva definida como CR+PR, entonces no se inscribirán más participantes en la Cohorte 2a o 2b
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes:
- El cáncer de riñón es la octava neoplasia maligna más común y la duodécima causa principal de muerte relacionada con el cáncer en los Estados Unidos. Se estima que habrá 79.000 nuevos casos de cáncer de riñón diagnosticados en 2022, lo que resultará en 13.920 muertes. A pesar de un aumento constante en la incidencia de cáncer de células renales (CCR) en las últimas 3 décadas, ha habido una mejora en las tasas de supervivencia a 5 años observadas
- La mayoría de los pacientes con RCC de células claras avanzado se tratan con inhibidores de puntos de control inmunitarios dirigidos a la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y/o al eje CTLA4 y agentes dirigidos a la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Hay escasez de opciones para los pacientes que han progresado con estas terapias. Actualmente no existe un estándar ampliamente aceptado para pacientes con CCR papilar, aunque algunos pacientes pueden beneficiarse de agentes como cabozantinib o la combinación de bevacizumab y erlotinib
- Los datos preclínicos sugieren que los inhibidores de CDK 4/6 podrían ser activos en el cáncer de riñón y que estos agentes podrían actuar de manera sinérgica con los inhibidores del punto de control de PD-1 en una variedad de modelos preclínicos
- Palbociclib es un inhibidor oral altamente selectivo y reversible de las quinasas dependientes de ciclina (CDK) 4 y 6. La inhibición de CDK 4/6 bloquea la síntesis de ADN al prohibir la progresión del ciclo celular de G1 a la fase S. Los datos de estudios no clínicos indican que palbociclib puede tener efectos citostáticos en las células tumorales
- Sasanlimab es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G4 humanizado en investigación que se une a PD-1 y bloquea su interacción con sus ligandos, ligando de muerte programada 1 y 2 (PD-L1) y (PD-L2). Presenta la característica distintiva de que puede administrarse por vía subcutánea mensualmente, mientras que las terapias anti-PD-1/PDL1 aprobadas y otras disponibles en la actualidad se administran por vía intravenosa. En modelos animales, demostró una interacción de alta afinidad con PD 1 y se asoció con un retraso significativo en el crecimiento de tumores colorrectales MC-38 murinos implantados en ratones knock-in hu-PD-1
Objetivos:
- Fase I: determinar la dosis recomendada de fase II (RP2D) de palbociclib en combinación con sasanlimab
- Fase II: Determinar la tasa de respuesta global (ORR) definida como respuesta parcial (RP) + respuesta completa (RC) de la RP2D de la combinación de palbociclib y sasanlimab en participantes con ccRCC avanzado (Cohortes 1a y 2a) y pRCC avanzado ( Cohortes 1b y 2b) por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
Elegibilidad:
- 18 años o más
- Participantes con ccRCC o pRCC avanzados confirmados histológica o citológicamente
- Los participantes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1
- Estado funcional ECOG < 1
- Función adecuada de los órganos según lo definido por las pruebas de laboratorio hepático, renal y hematológico.
- Los participantes con ccRCC deben haber recibido terapia con inhibidores de puntos de control y deben haber recibido o no ser elegibles para recibir un antagonista de la vía VEGF (como agente único o como parte de una combinación)
- Los participantes con pRCC pueden no haber recibido ningún tratamiento o haber recibido previamente un tratamiento sistémico para pRCC.
- No más de dos líneas previas de terapia en el entorno metastásico.
Diseño:
- El estudio propuesto es un estudio abierto de fase I/II de palbociclib en combinación con sasanlimab
- Los participantes se inscribirán simultáneamente en la Cohorte 1a (ccRCC) y la Cohorte 1b (pRCC) y comenzarán el tratamiento en ciclos que constan de 28 (+/- 5) días.
- Inicialmente, de 6 a 18 participantes de la Cohorte 1a y/o la Cohorte 1b se inscribirán en la Fase I para estimar RP2D. Si se estima RP2D, continuaremos con la inscripción según lo planeado en la Fase II; de lo contrario, enviaremos una enmienda con la dosificación actualizada
- Después de la Fase I, los primeros 9 participantes de cada par de Cohortes (1a+2a) y (1b+2b) inscritos en el RP2D de palbociclib y sasanlimab en la Fase I y la Fase II serán evaluados por separado para determinar la respuesta. Si entre estos 9 participantes de un par de Cohortes (1a+2a) y (1b+2b), no se ve más de 1 respuesta objetiva definida como CR+PR, entonces no se inscribirán más participantes en la Cohorte 2a o 2b
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ramaprasad Srinivasan, M.D.
- Número de teléfono: (240) 760-6251
- Correo electrónico: ramasrin@mail.nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wanda A Bell-Farrell
- Número de teléfono: (240) 858-7768
- Correo electrónico: wanda.bell-farrell@nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Número de teléfono: 888-624-1937
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Carcinoma de células renales de células claras (ccRCC) confirmado citológica o histológicamente (cohorte 1) o carcinoma de células renales papilares (pRCC) (cohorte 2)
- Los participantes deben tener RCC avanzado con al menos una lesión medible
- Los participantes con ccRCC (Cohorte 1) deben haber recibido terapia con inhibidores de puntos de control y deben haber recibido o no ser elegibles para recibir un antagonista de la vía VEGF (como agente único o como parte de una combinación)
- Los participantes con pRCC (cohorte 2) pueden no haber recibido ningún tratamiento (raíz cuadrada) o haber recibido previamente un tratamiento sistémico para pRCC
- Edad >= 18 años
- estado funcional ECOG
Función hematológica adecuada en la selección, de la siguiente manera:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/microlitro
- Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dL sin transfusión de sangre dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento
- Plaquetas >= 100.000/microlitro
Función renal y hepática adecuada en la selección, de la siguiente manera:
- Creatinina sérica 1,5x LSN, aclaramiento de creatinina (CrCl) > 30 ml/min/1,73 m^2 (CrCl calculado (CKD-EPI o eGFR calculado proporcionado por el laboratorio))
- Bilirrubina total
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)
- Los participantes serológicamente positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable
- Los participantes serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si están en terapia antirretroviral estable durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento, no han informado infecciones oportunistas o la enfermedad de Castleman dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento, tienen una carga viral que es indetectable mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR) y el recuento de CD4 >= 200 células por milímetro cúbico
- Los participantes con metástasis cerebral son elegibles si al menos 4 semanas después de la radioterapia o la cirugía antes del inicio del tratamiento sin evidencia de progresión o síntomas asociados.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (hormonales, dispositivo intrauterino (DIU), abstinencia, ligadura de trompas, la pareja se ha sometido a una vasectomía previa) a partir del momento del ingreso al estudio, durante la duración de la terapia del estudio y 6 meses después de la última dosis de cualquier agente del estudio. NOTA: WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no es posmenopáusica
- Las participantes que amamantan deben estar dispuestas a dejar de amamantar desde la inscripción en el estudio hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento del estudio.
- Los participantes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Tratamiento previo para RCC con quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, tratamiento con un agente experimental y/o radioterapia dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento
- Más de dos líneas previas de terapia sistémica en el entorno metastásico
- Participantes que tienen dehiscencia de la herida de cirugías previas
- Enfermedad inflamatoria intestinal activa, diarrea crónica, malabsorción gastrointestinal, anastomosis gastrointestinal o cualquier otra condición que pueda afectar la absorción de palbociclib
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio
- Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de grado >=3 con la terapia con inhibidores de puntos de control. Nota: los participantes que tuvieron toxicidad endocrina de grados 3 o 4 son elegibles
- Una enfermedad autoinmune activa. Nota: participantes con diabetes tipo 1, eccema, vitíligo, alopecia, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea, insuficiencia suprarrenal en tratamiento con corticosteroides orales sistémicos (
- Participantes que reciben corticosteroides sistémicos en dosis equivalentes a > 10 mg/día de prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, micofenolato de mofetilo, sirolimus, talidomida o agentes antifactor de necrosis tumoral [anti-TNF]. Nota: los participantes que toman esteroides a través de una ruta que se sabe que produce una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intro-ocular o por inhalación) son elegibles
- Trasplante previo alogénico/autólogo de médula ósea o de órgano sólido
- Participantes con infección actual o pasada por hepatitis B (VHB)
- Participantes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o tuberculosis pulmonar (TB) activa/latente
- Participantes que toman medicamentos que son inhibidores o inductores fuertes de CYP3A dentro de los 21 días o 5 vidas medias del agente (lo que sea más corto) antes del inicio de la terapia del estudio
- Participantes que toman suplementos herbales dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del estudio
- Antecedentes de una neoplasia maligna no RCC dentro de los 2 años posteriores al inicio del tratamiento, excepto por lo siguiente: cáncer de piel localizado tratado adecuadamente, carcinoma ductal in situ, carcinoma cervical in situ, cáncer de vejiga superficial u otra neoplasia maligna que no requiere tratamiento en el momento actual por Estándar de cuidado
- Mujeres embarazadas (confirmado por
- Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos de estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1/ Fase I
Sasanlimab y dosis de desescalada de palbociclib
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Se administrará sasanlimab (SC el día 1 de cada ciclo, comenzando el día 1 (+/- 5 días) del ciclo 2).
Palbociclib se administrará por vía oral durante 21 días de cada ciclo de 28 días, a partir del día 1 del ciclo 1.
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Experimental: 2/Fase II
Sasanlimab y palbociclib a la dosis determinada en Fase I (RP2D)
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Se administrará sasanlimab (SC el día 1 de cada ciclo, comenzando el día 1 (+/- 5 días) del ciclo 2).
Palbociclib se administrará por vía oral durante 21 días de cada ciclo de 28 días, a partir del día 1 del ciclo 1.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I: Determinar RP2D de palbociclib en combinación con sasanlimab
Periodo de tiempo: 28 días
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Número de DLT dentro del período de DLT
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28 días
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Fase II: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 6 años
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Respuestas (PR+RC) en los participantes basadas en imágenes [tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis (o resonancia magnética de abdomen y pelvis con TC de tórax sin contraste cuando corresponda)] realizadas cada 8 (+/-1) semanas durante 32 semanas y cada 12 (+/-1) semanas después de eso hasta el primero de la progresión de la enfermedad o 6 años después de la inscripción
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6 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de control de la enfermedad (DCR) definida como PR + CR + SD en participantes tratados nuevamente con la combinación de medicamentos del estudio por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 6 años
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DCR evaluada mediante imágenes [tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis (o resonancia magnética de abdomen y pelvis con tomografía computarizada de tórax sin contraste cuando corresponda)] realizada cada 8 (+/-1) semanas durante 32 semanas y cada 12 (+/ -1) semanas después de eso hasta la primera progresión de la enfermedad o 6 años después de la inscripción
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6 años
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supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 6 años
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Supervivencia libre de progresión determinada por imágenes [tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis (o resonancia magnética de abdomen y pelvis con tomografía computarizada de tórax sin contraste cuando corresponda)] realizada cada 8 (+/-1) semanas durante 32 semanas y cada 12 (+ /-1) semanas después de eso hasta la primera progresión de la enfermedad o 6 años después de la inscripción
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6 años
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seguridad de la combinación de palbociclib y sasanlimab
Periodo de tiempo: 6 años
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Cualquier toxicidad identificada entre el Día 1 del Ciclo 1 y los 90 días posteriores a la última administración del (de los) agente(s) del estudio se recopilará e informará por tipo y grado.
Más allá de los 90 días después de la última intervención, solo se registrarán e informarán los eventos adversos que sean graves y estén relacionados con la intervención del estudio.
Nota: durante el retratamiento, los EA se documentarán desde el reinicio de la intervención del estudio hasta 90 días después de la última administración del agente del estudio.
Más allá de los 90 días después de la última intervención, solo se deben registrar los eventos adversos que sean graves y estén relacionados con la intervención del estudio.
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6 años
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supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 6 años
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Participantes evaluados en el día 1 de cada ciclo, visitas de seguimiento de seguridad en los días 30, 60, 90, cada 12 semanas hasta la progresión y/o cada 6 meses después de la progresión durante 6 años después de la inscripción.
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6 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de abril de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de diciembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
27 de diciembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2026
Última verificación
27 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Urológicas
- Carcinoma
- Carcinoma De Célula Renal
- Neoplasias Renales
Otros números de identificación del estudio
- 10000666
- 000666-C
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
.Todos los datos de secuenciación genómica a gran escala se compartirán con los suscriptores de dbGaP.
Todos los IPD recopilados se compartirán con otros investigadores después de la publicación de acuerdo con el CRADA ejecutado.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos de este estudio pueden ser solicitados por otros investigadores en el momento de la publicación o poco tiempo después.
Los datos genómicos están disponibles una vez que se cargan los datos genómicos según el plan GDS del protocolo mientras la base de datos esté activa
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos de este estudio se pueden solicitar poniéndose en contacto con el PI.
Los datos genómicos están disponibles a través de dbGaP a través de solicitudes a los custodios de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .