Et fase I/II-studie af Palbociclib og Sasanlimab til behandling af avanceret klarcellet nyrecellekarcinom (ccRCC) eller papillært nyrecellekarcinom (pRCC)

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Cytologisk eller histologisk bekræftet klarcellet nyrecellekarcinom (ccRCC) (kohorte 1) eller papillært nyrecellekarcinom (pRCC) (kohorte 2)
• Deltagerne skal have fremskreden RCC med mindst én målbar læsion
• Deltagere med ccRCC (kohorte 1) skal have modtaget checkpoint-hæmmerbehandling og skal have modtaget eller været ude af stand til at modtage en VEGF pathway-antagonist (som et enkelt middel eller som en del af en kombination)
• Deltagere med pRCC (kohorte 2) kan være behandlings-na(SqrRoot) ve eller tidligere har modtaget systemisk behandling for pRCC
• Alder >= 18 år
• ECOG ydeevne status

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion ved screening, som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mikroliter
  • Hæmoglobin (Hb) >= 9 g/dL uden blodtransfusion inden for 2 uger før behandlingsstart
  • Blodplader >= 100.000/mikroliter

• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion ved screening som følger:

  • Serumkreatinin 1,5x ULN, kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min/1,73 m^2 (beregnet CrCl (CKD-EPI eller beregnet eGFR leveret af laboratoriet))
  • Total bilirubin
  • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST)
• Deltagere, der er serologisk positive for hepatitis C-virus (HCV) er kvalificerede, hvis HCV-virusbelastningen ikke kan påvises
• Deltagere, der er serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV) er kvalificerede, hvis de er i stabil antiretroviral behandling i mindst 4 uger før behandlingsstart, ikke har rapporteret opportunistiske infektioner eller Castlemans sygdom inden for 12 måneder før behandlingsstart, har en viral mængde, der er ikke påviselig ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) og CD4-tal >= 200 celler pr. kubikmillimeter
• Deltagere med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis mindst 4 ugers status efter strålebehandling eller operation før behandlingsstart uden tegn på progression eller associerede symptomer
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonal, intrauterin enhed (IUD), abstinens, tubal ligering, partner har haft den tidligere vasektomi) startende på tidspunktet for undersøgelsens start, i hele varigheden undersøgelsesterapi og 6 måneder efter den sidste dosis af et eller flere forsøgsmidler. BEMÆRK: WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering, eller som ikke er postmenopausal
• Ammende deltagere skal være villige til at ophøre med at amme fra studietilmelding til 6 måneder efter afbrydelse af studiebehandling
• Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Forudgående behandling for RCC med kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, behandling med et forsøgsmiddel og/eller strålebehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før behandlingsstart
• Mere end to tidligere linjer af systemisk terapi i metastaserende omgivelser
• Deltagere, der har sårbrud fra tidligere operationer
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré, gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomose eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​palbociclib
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidlerne
• Tidligere historie med grad >=3 immunrelateret(e) hændelse(r) med checkpoint-hæmmerbehandling. Bemærk: Deltagere, der havde endokrin toksicitet af grad 3 eller 4, er kvalificerede
• En aktiv autoimmun sygdom. Bemærk: deltagere med type 1-diabetes, eksem, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, binyrebarkinsufficiens på systemisk oral kortikosteroidbehandling (
• Deltagere, der får systemiske kortikosteroider i doser svarende til > 10 mg/dagligt af prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, mycophenolatmofetil, sirolimus, thalidomid eller antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler. Bemærk: deltagere på steroider gennem en rute, der vides at resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation) er kvalificerede
• Tidligere allogen/autolog knoglemarvs- eller fastorgantransplantation
• Deltagere med nuværende eller tidligere hepatitis B (HBV) infektion
• Deltagere med en historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller aktiv/latent lungetuberkulose (TB)
• Deltagere, der tager medicin, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A inden for 21 dage eller 5 halveringstider af midlet (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af studieterapi
• Deltagere, der tager urtetilskud inden for 14 dage før påbegyndelse af studieterapi
• Anamnese med en non-RCC malignitet inden for 2 år efter behandlingsstart bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet lokaliseret hudkræft, duktalt carcinom in situ, cervixcarcinom in situ, overfladisk blærekræft eller anden malignitet, som ikke kræver behandling på nuværende tidspunkt pr. Standard for pleje
• Gravide kvinder (bekræftet af
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav